【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及微胶囊，尤其涉及一种缓、控释载抗原纳米乳的海藻酸盐微胶囊、制备方法及应用。
技术介绍
1、传统疫苗多为病原体或其裂解物，免疫原性强。但随着现代生物技术的发展，基因工程亚单位疫苗、合成肽疫苗、dna疫苗等新型疫苗抗原的纯度越来越高，免疫原性却通常较弱，在免疫的过程中，通常需要进行多次免疫。因此，对于新型疫苗来讲，如何改善或提高其在体内的免疫应答性，逐渐成为大家关注的重点。
技术实现思路
1、针对上述存在的技术问题，本专利技术提供了一种缓、控释载抗原纳米乳的海藻酸盐微胶囊、制备方法及应用，以期至少部分地解决上述技术问题。
2、为了解决上述技术问题，作为本专利技术的一个方面，提供了一种缓、控释载抗原纳米乳的海藻酸盐微胶囊的制备方法，包括：
3、制备载抗原纳米乳液；
4、将上述载抗原纳米乳液与海藻酸钠溶液进行混合，得到混悬液；
5、利用喷雾干燥器的喷枪将上述混悬液喷入固化剂溶液中，持续搅拌固化，得到载抗原纳米乳液的海藻酸盐微胶囊。
6、在其中一个实施例中，上述载抗原纳米乳液是通过如下步骤得到：
7、将油佐剂与抗原相混合，得到载抗原纳米乳液，其中，上述抗原与上述油佐剂的体积比包括46∶54～50∶50。
8、在其中一个实施例中，上述载抗原纳米乳液与上述海藻酸钠溶液的质量比包括：1∶10～1∶25；
9、上述海藻酸钠溶液的浓度包括：0.5～3.0wt％；
10、上述固化剂的
11、在其中一个实施例中，上述油佐剂包括以下任意一种：206油佐剂、mf59油佐剂、as03油佐剂；
12、上述固化剂包括以下至少一种：cacl2、fecl2、mncl2。
13、在其中一个实施例中，上述喷雾干燥器喷枪的气体流量包括450～750l/h；
14、上述喷雾干燥器喷枪的液体流速包括：1.0～4.0ml/min。
15、在其中一个实施例中，上述抗原至少包括以下任意一种：
16、灭活口蹄疫抗原、灭活猪圆环抗原、灭活猪蓝耳抗原、口蹄疫蛋白抗原、猪圆环蛋白抗原、猪蓝耳蛋白抗原、人重组带状疱疹蛋白抗原、人重组乙肝蛋白抗原、人重组乳头瘤蛋白抗原、流感病毒裂解抗原、合成的多肽抗原、dna疫苗、rna疫苗。
17、作为本专利技术另一个方面，提供了一种缓、控释载抗原纳米乳的海藻酸盐微胶囊，包括：
18、包埋在海藻酸盐微胶囊中的载抗原纳米乳液，上述海藻酸盐微胶囊粒径范围包括10～80μm；上述海藻酸盐微胶囊粒径分散系数范围包括0.005～0.3。
19、在其中一个实施例中，上述载抗原纳米乳液的包埋率包括40～90％；
20、上述抗原的装载率0.45～20μg/mg。
21、在其中一个实施例中，上述海藻酸盐微胶囊在体外生理环境下，35天，上述抗原累积释放率不高于60％。
22、作为本专利技术的另一个方面，还提供了一种缓、控释载抗原纳米乳的海藻酸盐微胶囊在制备单剂注射疫苗或口服疫苗中的应用，其中，上述应用中的单剂注射疫苗或口服疫苗包括冻干粉形式。
23、基于上述技术方案，本专利技术提供的一种缓、控释载抗原纳米乳的海藻酸盐微胶囊、制备方法及应用至少包括以下之一的有益效果：
24、(1)在本专利技术的实施例中，将携载抗原的纳米乳和抗原包埋进海藻酸盐微胶囊中，可以调控抗原的释放行为，即一部分游离抗原在前期释放出来，而携载抗原的纳米乳则在后期随着微胶囊崩解而释放，可以较好地调控抗原释放行为，使其能更好地模拟传统多针免疫，解决传统方法制备仅包埋抗原的海藻酸盐微胶囊释放抗原速度快，需要进行多针免疫的问题。此外，制备的海藻酸盐微胶囊的粒径为10-80μm，一方面，尺寸均一且可控，解决传统方法制备的海藻酸盐微球粒径不均一的问题；另一方面，采用海藻酸盐微囊包埋油佐剂疫苗，注射免疫时，可以阻隔油佐剂与机体的直接接触，大大降低炎症反应，提高疫苗的安全性；口服免疫时，海藻酸盐微囊具有ph敏感释放行为，能够在胃部保护抗原免受降解，到达肠道后，释放载抗原纳米乳，增强肠道m细胞对抗原摄取，增强口服免疫效应。
25、(2)本专利技术制备的海藻酸盐微胶囊，作为注射疫苗时，其在体内生理环境下缓慢释放包埋的抗原和载抗原纳米乳，其中抗原的包埋率可以达到40～90％，抗原的装载率0.45～20μg/mg，且海藻酸盐微胶囊在体内生理环境35天下，抗原累积释放率不高于60％；当海藻酸盐微胶囊作为口服疫苗时，其在胃肠道模拟环境中具有良好的ph敏感释放行为。
26、(3)本专利技术制备的海藻酸盐微胶囊可与抗原或载抗原的纳米乳复配形成单剂疫苗制剂，游离抗原和/或突释的抗原模拟传统疫苗的第一针免疫，后续缓释的抗原和微胶囊崩解释放的载抗原纳米乳模拟传统疫苗的第二、三针免疫；在口服免疫中，则通过ph敏感行为，在胃部保护抗原免受酶解或降解，到达肠道释放载抗原纳米乳，提高肠道免疫细胞对抗原摄取，增强免疫细胞活化能力。
27、(4)本专利技术制备的海藻酸盐微胶囊所形成的单剂疫苗制剂，可以用于重组或亚单位抗原、多肽疫苗、灭活病毒抗原、dna疫苗等多种疫苗，例如：灭活口蹄疫抗原、灭活猪圆环抗原、灭活猪蓝耳抗原、口蹄疫蛋白抗原、猪圆环蛋白抗原、猪蓝耳蛋白抗原、人重组带状疱疹蛋白抗原、人重组乙肝蛋白抗原、人重组乳头瘤蛋白抗原、流感病毒裂解抗原、合成的多肽抗原、dna疫苗、rna疫苗等。
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1.一种缓、控释载抗原纳米乳的海藻酸盐微胶囊的制备方法，包括：
2.根据权利要求1所述的方法，其中，所述载抗原纳米乳液是通过如下步骤得到：
3.根据权利要求1所述的方法，其中，所述载抗原纳米乳液与所述海藻酸钠溶液的质量比包括：1∶10～1∶25；
4.根据权利要求2所述的方法，其中，所述油佐剂包括以下任意一种：206油佐剂、MF59油佐剂、AS03油佐剂；
5.根据权利要求1所述的方法，其中，所述喷雾干燥器喷枪的气体流量包括450～750L/h；
6.根据权利要求1所述的方法，其中，所述抗原包括以下任意一种：
7.一种缓、控释载抗原纳米乳的海藻酸盐微胶囊，包括：
8.根据权利要求7所述的海藻酸盐微胶囊，其中，所述载抗原纳米乳液的包埋率包括40～90％；
9.根据权利要求7所述的海藻酸盐微胶囊，其中，所述海藻酸盐微胶囊在体外生理环境下35天，所述抗原累积释放率不高于60％。
10.一种权利要求7-9中任一项所述的缓、控释载抗原纳米乳的海藻酸盐微胶囊在制备单剂注射疫苗或口服疫苗
...【技术特征摘要】
1.一种缓、控释载抗原纳米乳的海藻酸盐微胶囊的制备方法，包括：
2.根据权利要求1所述的方法，其中，所述载抗原纳米乳液是通过如下步骤得到：
3.根据权利要求1所述的方法，其中，所述载抗原纳米乳液与所述海藻酸钠溶液的质量比包括：1∶10～1∶25；
4.根据权利要求2所述的方法，其中，所述油佐剂包括以下任意一种：206油佐剂、mf59油佐剂、as03油佐剂；
5.根据权利要求1所述的方法，其中，所述喷雾干燥器喷枪的气体流量包括450～750l/h；
6.根据权利要...
【专利技术属性】
技术研发人员：王连艳，
申请(专利权)人：中国科学院过程工程研究所，
类型：发明
国别省市：
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