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增强蛋白在治疗胃癌的产品中的应用以及治疗胃癌的产品制造技术

技术编号:40631453 阅读:5 留言:0更新日期:2024-03-13 21:16
本发明专利技术涉及抗肿瘤药物研发与应用技术领域,具体涉及增强蛋白在治疗胃癌的产品中的应用以及治疗胃癌的产品,该产品包括:增强蛋白,增强蛋白能够增加胃癌对铂类药物的敏感性。增强蛋白为IFIT1、YBX1、SFPQ中的至少一种。通过实验研究发现:高表达IFIT1的患者对铂类药物更加敏感。在细胞水平中通过在IFIT1过表达及敲减MNK45细胞株的药敏实验,也证实过表达IFIT1促进铂类药物的敏感性。IFIT1能够促进胃癌细胞的增殖、侵袭和转移。通过划痕实验证实YBX1和SFPQ也能够促进胃癌细胞的迁移。同时发现在胃癌中YBX1及SFPQ参与了IFIT1对铂类药物敏感性的调控。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及抗肿瘤药物研发与应用,具体涉及增强蛋白在治疗胃癌的产品中的应用以及治疗胃癌的产品


技术介绍

1、胃癌(gastric cancer,gc)是世界第五大最常见第恶性肿瘤,每年新发病例约100万,死亡约70万例1。我国国家癌症中心最新发布的报告显示:在所有恶性肿瘤中,胃癌的发病率和死亡率分别居第二位和第三位2。由于胃癌早期临床症状不明显且不具有特异性,因此大约70-80%的病人在确诊时已经是进展期,其5年生存率仅35.1%,复发转移是造成胃癌死亡的主要原因3。根治性手术治疗是仍然是局部胃癌的主要方式,辅助化疗可以有效减少患者的复发风险。以铂类和氟尿嘧啶为主的联合化疗是术后辅助治疗的主要方式,然而由于胃癌是一种异质性很强的肿瘤,不同患者之间的反应差异很大。化疗药物的耐药性也是制约辅助治疗疗效的重要因素,然而有关其中的机制尚不清楚,及化疗疗效敏感性的生物标记物尚缺乏。因此发现新的耐药的基因及相关通路对于提高化疗疗效和患者预后具有重要意义。

2、扰素(interferons,ifn)是一种能够诱导机体细胞发生特异性抗病毒状态的蛋白质,通过诱导数百个干扰素刺激基因来调控免疫系统、激活免疫细胞、促进细胞抗病毒感染。干扰素诱导的重复序列蛋白1(ifit1)是干扰素刺激基因的产物,可以通过四肽重复序列(trp)基序介导蛋白质之间的相互作用,是抗病毒的必需蛋白,在抗病毒免疫反应、宿主先天免疫中发挥重要作用。然而最近有研究显示,ifit1参与肿瘤的进展。在口腔鳞癌中,ifit1通过与anxa2相互作用,增强egfry1068的磷酸化水平,从而促进口腔鳞癌的增殖和转移。在胰腺癌中,ifit1通过调控wnt/β-catenin信号途径促进胰腺癌细胞的生长、增殖和迁移。然而有关ifit1在胃癌中的作用及机制尚不清楚。


技术实现思路

1、本专利技术是为了解决上述问题而进行的,目的在于提供增强蛋白在治疗胃癌的产品中的应用以及治疗胃癌的产品。

2、本专利技术提供了一种治疗胃癌的产品,具有这样的特征,包括:增强蛋白,增强蛋白能够增加胃癌对铂类药物的敏感性。

3、在本专利技术提供的治疗胃癌的产品中,还可以具有这样的特征:其中,增强蛋白为ifit1、ybx1、sfpq中的至少一种。

4、在本专利技术提供的治疗胃癌的产品中,还可以具有这样的特征:其中,ifit1高表达可以促进胃癌细胞的增殖、迁移与侵袭。

5、在本专利技术提供的治疗胃癌的产品中,还可以具有这样的特征:其中,ifit1可以过ybx1/sfpq轴来促进胃癌的发生、发展。

6、在本专利技术提供的治疗胃癌的产品中,还可以具有这样的特征:其中,ifit1可以过ybx1/sfpq轴来增强胃癌细胞对铂类药物的敏感性。

7、在本专利技术提供的治疗胃癌的产品中,还可以具有这样的特征:其中,ybx1高表达可以增强胃癌细胞对铂类药物的敏感性。

8、在本专利技术提供的治疗胃癌的产品中,还可以具有这样的特征:其中,sfpq高表达可以可以增强胃癌细胞对铂类药物的敏感性。

9、在本专利技术提供的治疗胃癌的产品中,还可以具有这样的特征:其中,sfpq高表达可以可以增强胃癌细胞对铂类药物的敏感性。

10、在本专利技术提供的治疗胃癌的产品中,还可以具有这样的特征:其中,铂类药物包括顺铂、卡铂、环硫铂、奈达铂、奥沙利铂、洛铂。

11、本专利技术还提供了增强蛋白在治疗胃癌的产品中的应用,具有这样的特征:增强蛋白能够增加胃癌对铂类药物的敏感性。

12、专利技术的作用与效果

13、根据本专利技术所涉及的治疗胃癌的产品,因为该产品包括增强蛋白,增强蛋白为ifit1、ybx1、sfpq中的至少一种增,能够增加胃癌对铂类药物的敏感性,所以将增强蛋白与铂类药物联合使用可以更好地治疗胃癌。

14、此外,通过实验研究发现:1)高表达ifit1的患者对铂类药物更加敏感。2)在细胞水平中通过在ifit1过表达及敲减mnk45细胞株的药敏实验,也证实过表达ifit1促进铂类药物的敏感性。3)我们构建了过表达及敲低ifit1的稳转细胞株,并分别进行了细胞增殖、侵袭及迁移实验,结果显示ifit1促进胃癌细胞的增殖、侵袭和转移。4)在异种移植模型中的结果也显示ifit1高表达促进胃癌细胞在体内的增殖。5)分别构建了ifit1过表达与敲低的细胞株,并进行了质谱及rna-seq测序,通过联合分析发现ybx1及sfpq是可能的下游靶基因。co-ip验证ifit1与ybx1直接结合,且ifit1与ybx1正调控sfpq的表达。6)通过划痕实验证实ybx1和sfpq也能够促进胃癌细胞的迁移。在体内,异种移植模型中证明了敲低sfpq抑制胃癌细胞在体内的生长,同时敲低fiit1和sfpq能够协同抑制胃癌细胞在体内的生长。同时发现在胃癌中ybx1及sfpq参与了ifit1对铂类药物敏感性的调控。研究发现在ybx1过表达的异种移植模型小鼠对铂类药物更加敏感,敲低ifit1会增加胃癌细胞对铂类药物的敏感性,但同时敲低ifit1且过表达sfpq会恢复对铂类药物的敏感性。

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【技术保护点】

1.一种治疗胃癌的产品,其特征在于,所述产品包括:增强蛋白,所述增强蛋白能够增加胃癌对铂类药物的敏感性。

2.根据权利要求1所述的治疗胃癌的产品,其特征在于:

3.根据权利要求2所述的治疗胃癌的产品,其特征在于:

4.根据权利要求2所述的治疗胃癌的产品,其特征在于:

5.根据权利要求2所述的治疗胃癌的产品,其特征在于:

6.根据权利要求2所述的治疗胃癌的产品,其特征在于:

7.根据权利要求2所述的治疗胃癌的产品,其特征在于:

8.根据权利要求1-7中任意一项所述的治疗胃癌的产品,其特征在于:

9.根据权利要求8所述的治疗胃癌的产品,其特征在于:

10.增强蛋白在治疗胃癌的产品中的应用,其特征在于:所述增强蛋白能够增加胃癌对铂类药物的敏感性。

【技术特征摘要】

1.一种治疗胃癌的产品,其特征在于,所述产品包括:增强蛋白,所述增强蛋白能够增加胃癌对铂类药物的敏感性。

2.根据权利要求1所述的治疗胃癌的产品,其特征在于:

3.根据权利要求2所述的治疗胃癌的产品,其特征在于:

4.根据权利要求2所述的治疗胃癌的产品,其特征在于:

5.根据权利要求2所述的治疗胃癌的产品,其特征在于:

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【专利技术属性】
技术研发人员:印慨刘兆瑞陈辉莹俞东蔡慧李梦诗丁丹王倩男詹璐庞涛
申请(专利权)人:中国人民解放军海军军医大学第一附属医院
类型:发明
国别省市:

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