一种固体乳化剂及其制备方法与应用技术

技术编号：40630422 阅读：7 留言：0更新日期：2024-03-13 21:16

本发明专利技术公开了一种固体乳化剂及其制备方法与应用。该固体乳化剂包括无机纳米颗粒和表面活性剂，所述表面活性剂包覆在所述无机纳米颗粒表面。本发明专利技术固体乳化剂能够帮助油包水乳液更加稳定，从而增强传统经动脉灌注化疗栓塞术的疗效。

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【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及经动脉灌注化疗栓塞治疗领域，尤其涉及一种固体乳化剂及其制备方法与应用。

技术介绍

1、肿瘤介入治疗一般是在影像学方法的引导下，通过将药物直接递送到肿瘤部位，实现对肿瘤局部的治疗，具有疗效更强、毒副作用更低的优点。其中，肿瘤经动脉灌注栓塞术(transcatheter arterial embolization，tae)是控制性地将栓塞剂经导管注入肿瘤的靶血管内，使其发生闭塞，引起肿瘤组织缺血坏死。联合抗癌化疗药物的经动脉灌注化疗栓塞术(transcatheter arterial chemoembolization，简称tace)在临床被广泛应用于不易于进行手术切除的肝癌等肿瘤的介入治疗中。

2、碘油(碘化油)作为一种亲肿瘤性且不透射线的药物运输载体，其与化药的联合使用是目前临床上典型的介入治疗手段之一。但是水溶性化疗药物在与碘油混合时，极易因为油相和水相的分离导致化疗药物在栓塞部位的快速释放。高剂量化药短时间内进入血液循环系统，并被机体代谢，最终导致化药在肿瘤部位的作用时间短、作用效果不理想、引起全身毒副作用等问题。因此，如果可以获得化疗药物水溶液稳定分散在碘油中的乳液，可以有利于tace治疗后药物在肿瘤内的缓释。

3、此外，传统的肿瘤栓塞治疗阻断了肿瘤部位的养分供应，降低了肿瘤部位血液循环的效率，因此，在栓塞治疗后会引起肿瘤部位酸性环境的恶化，造成治疗耐受、肿瘤转移等问题，影响预后。如何发展具有肿瘤微环境调控功能的栓塞材料，持续中和肿瘤弱酸性微环境，也是tace治疗急需解决的一大问题。</p>

技术实现思路

1、基于反复实验验证和理论分析，为解决相关技术问题，本专利技术提供了如下技术方案：

2、本专利技术的第一个目的在于提供一种固体乳化剂，所述固体乳化剂包括无机纳米颗粒和表面活性剂，所述表面活性剂包覆在所述无机纳米颗粒表面。

3、进一步地，所述无机纳米颗粒包括碳酸钙纳米颗粒、亲水性二氧化硅纳米颗粒中的一种或两种。

4、进一步地，所述无机纳米颗粒为碳酸钙纳米颗粒。

5、进一步地，所述无机纳米颗粒的粒径范围是1～200nm。

6、具体地，所述无机纳米颗粒的粒径范围是不小于1nm，1～5nm，5nm～10nm，10nm～15nm，15nm～20nm，20nm～25nm，25nm～30nm，30nm～35nm，35nm～40nm，40nm～45nm，45nm～50nm，50nm～55nm，55nm～60nm，60nm～65nm，65nm～70nm，70nm～75nm，75nm～80nm，80～85nm，85nm～90nm，90nm～95nm，95nm～100nm，100nm～105nm，105nm～110nm，110nm～115nm，115nm～120nm，120nm～125nm，125nm～130nm，130nm～135nm，135nm～140nm，140nm～145nm，145nm～150nm，150nm～155nm，155nm～160nm，160nm～165nm，165nm～170nm，170nm～175nm，175nm～180nm，180nm～185nm，185nm～190nm，190nm～195nm，195nm～200nm。

7、进一步地，所述表面活性剂为主链碳原子数为4～20个碳的脂肪酸盐。

8、进一步地，所述主链碳原子数为4～20个碳的脂肪酸盐选自丁酸盐、戊酸盐、己酸盐、庚酸盐、辛酸盐、壬酸盐、癸酸盐中的任一种。

9、进一步地，所述表面活性剂为正辛酸钠、癸酸钠。

10、进一步地，所述纳米颗粒和所述表面活性剂的质量比为1：0.2～1：1。

11、进一步地，所述纳米颗粒和表面活性剂的质量比为1：1。

12、具体地，所述无机纳米碳酸钙和正辛酸钠的质量比为1：0.2～1：1。

13、本专利技术的第二个目的在于提供一种医用皮克林乳液，包括油相、水相，以及固体乳化剂；所述水相以微米级水相球的方式分散在所述油相中；所述固体乳化剂分布在所述油相和所述微米级水相球的界面。

14、其中，所述油相选自碘油、罂粟籽油、大豆油、橄榄油。

15、具体地，所述水相还包括水溶性药物。

16、具体地，所述水溶性药物包括水溶性化药，选自盐酸多柔比星、奥沙利铂、盐酸表柔比星、吡柔比星中的一种或多种。

17、具体地，所述水溶性药物包括其他水溶性免疫治疗药物。

18、具体地，所述水溶性药物包括抗体。

19、具体地，所述水相中水溶性药物的剂量为该药物在临床上常规适用的剂量。

20、本专利技术的第三个目的在于提供一种固体乳化剂的制备方法，包括所述无机纳米颗粒与所述表面活性剂混合的步骤。

21、进一步地，所述固体乳化剂的制备方法还包括纳米颗粒与表面活性剂混合后冷冻干燥或喷雾干燥的步骤。

22、本专利技术的第四个目的在于提供上述医用皮克林乳液的制备方法，包括如下步骤：

23、s1：将固体乳化剂干粉与水相混合均匀，得到混合液备用；

24、或s1’：将固体乳化剂悬浊液与水相混合均匀，得到混合液备用；

25、s2：使用三通旋塞将油相与混合液进行混合，得到分散均匀的乳液。

26、具体地，所述油相与水相的体积比为1：1～5：1。

27、具体地，所述油相与水相的体积比为1:1～1.5:1，1.5:1～2:1，2:1～2.5:1，2.5:1～3:1，3:1～3.5:1，3.5:1～4:1，4:1～4.5:1，4.5:1～5:1。

28、具体地，所述固体乳化剂在医用皮克林乳液中的浓度为0.01g/ml～1g/ml。

29、具体地，所述固体乳化剂在医用皮克林乳液中的浓度为0.01g/ml～0.05g/ml，0.05g/ml～0.1g/ml，0.1g/ml～0.15g/ml，0.15g/ml～0.25g/ml，0.25g/ml～0.5g/ml，0.5g/ml～1g/ml。

30、本专利技术的第五个目的在于提供上述固体乳化剂在制备肿瘤治疗药物中的应用。

31、本专利技术的第六个目的在于提供上述医用皮克林乳液在制备肿瘤治疗药物中的应用。

32、进一步地，本专利技术还提供上述医用皮克林乳液在肿瘤栓塞中的应用。

33、本专利技术的第七个目的在于提供一种治疗肿瘤的药物，包括上述固体乳化剂。

34、进一步地，本专利技术还提供一种肿瘤介入栓塞治疗药物，包括上述的固体乳化剂。

35、本专利技术的第八个目的在于提供一种治疗肿瘤的药物，包括上述的医用皮克林乳液。

36、进一步地，本专利技术还提供一种肿瘤介入栓塞治疗药物，包括上述的医用皮克林乳液。

37、采用本申请的技术方案，相对于现有技术具有如下的有益技术效果：

38、本申请所述的固体乳化剂是由表面活性剂修饰后的无机纳米颗本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种固体乳化剂，其特征在于，包括无机纳米颗粒和表面活性剂，所述表面活性剂包覆在所述无机纳米颗粒表面。

2.根据权利要求1所述的固体乳化剂，其特征在于，所述无机纳米颗粒选自碳酸钙纳米颗粒、亲水性二氧化硅纳米颗粒的一种或两种。

3.根据权利要求1所述的固体乳化剂，其特征在于，所述无机纳米颗粒的粒径范围是1～200nm。

4.根据权利要求1所述的固体乳化剂，其特征在于，所述表面活性剂为主链碳原子数为4～20个碳的脂肪酸盐。

5.根据权利要求4所述的固体乳化剂，其特征在于，所述主链碳原子数为4～20个碳的脂肪酸盐选自丁酸盐、戊酸盐、己酸盐、庚酸盐、辛酸盐、壬酸盐、癸酸盐中的一种或多种。

6.根据权利要求1所述的固体乳化剂，其特征在于，所述无机纳米颗粒和所述表面活性剂的质量比为1：0.2～1：1。

7.一种医用皮克林乳液，其特征在于，所述医用皮克林乳液包括油相、水相，以及权利要求1～6中任一项所述的固体乳化剂；所述水相以微米级水相球的方式分散在所述油相中；所述固体乳化剂分布在所述油相和所述微米级水相球的界面。>

8.根据权利要求7所述的医用皮克林乳液，其特征在于，所述油相选自碘油、罂粟籽油、大豆油、橄榄油中的任意一种或多种。

9.根据权利要求7所述的医用皮克林乳液，其特征在于，所述水相中还包括水溶性药物。

10.一种权利要求1～6中任一项所述的固体乳化剂的制备方法，其特征在于，包括所述无机纳米颗粒与所述表面活性剂混合的步骤。

11.根据权利要求10所述的固体乳化剂的制备方法，其特征在于，所述无机纳米颗粒与所述表面活性剂混合后还包括冷冻干燥或喷雾干燥的步骤。

12.一种权利要求7～9中任一项所述的医用皮克林乳液的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

13.根据权利要求12所述的制备方法，其特征在于，所述油相与所述水相的体积比为1：1～5：1。

14.一种治疗肿瘤的药物，其特征在于，包括权利要求1～6中任一项所述的固体乳化剂。

15.一种治疗肿瘤的药物，其特征在于，包括权利要求7～9中任一项所述的医用皮克林乳液。

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【技术特征摘要】

1.一种固体乳化剂，其特征在于，包括无机纳米颗粒和表面活性剂，所述表面活性剂包覆在所述无机纳米颗粒表面。

2.根据权利要求1所述的固体乳化剂，其特征在于，所述无机纳米颗粒选自碳酸钙纳米颗粒、亲水性二氧化硅纳米颗粒的一种或两种。

3.根据权利要求1所述的固体乳化剂，其特征在于，所述无机纳米颗粒的粒径范围是1～200nm。

4.根据权利要求1所述的固体乳化剂，其特征在于，所述表面活性剂为主链碳原子数为4～20个碳的脂肪酸盐。

6.根据权利要求1所述的固体乳化剂，其特征在于，所述无机纳米颗粒和所述表面活性剂的质量比为1：0.2～1：1。

7.一种医用皮克林乳液，其特征在于，所述医用皮克林乳液包括油相、水相，以及权利要求1～6中任一项所述的固体乳化剂；所述水相以微米级水相球的方式分散在所述油相中；所述固体乳化剂分...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘庄，冯良珠，韩熠楷，
申请(专利权)人：苏州大学，
类型：发明
国别省市：

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