【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于微胶囊，尤其涉及一种缓、控释载抗原纳米球的海藻酸盐微胶囊、制备方法及应用。
技术介绍
1、传统疫苗多为病原体或其裂解物，免疫原性强。但随着现代生物技术的发展，基因工程亚单位疫苗、合成肽疫苗、dna疫苗等新型疫苗抗原的纯度越来越高，但免疫原性通常较弱，在免疫的过程中，通常需要进行多次免疫。因此，对于新型疫苗来讲，如何改善或提高其在体内的免疫应答性，逐渐成为大家关注的重点。
技术实现思路
1、针对上述存在的技术问题，本专利技术提供了一种缓、控释载抗原纳米球的海藻酸盐微胶囊、制备方法及应用，以期至少部分地解决上述技术问题。
2、为了解决上述技术问题，作为本专利技术的一个方面，提供了一种缓、控释载抗原纳米球的海藻酸盐微胶囊的制备方法，包括：
3、制备携载抗原的纳米球；
4、将上述携载抗原的纳米球与海藻酸钠溶液进行混合，得到混悬液；
5、利用喷雾干燥器的喷枪将上述混悬液喷入固化剂溶液中，持续搅拌固化，得到携载抗原纳米球的海藻酸盐微胶囊。
6、在其中一个实施例中，上述携载抗原的纳米球是通过如下步骤制备得到：
7、采用纳米沉淀技术制备聚乳酸类阳离子脂质纳米球；
8、将抗原和上述纳米球相混合，上述抗原通过静电吸附携载至上述纳米球上，得到上述携载抗原的纳米球。
9、在其中一个实施例中，上述携载抗原的纳米球与上述海藻酸钠溶液的质量比包括：1∶10～1∶25；
10、上述海藻酸钠溶液
11、上述固化剂的浓度包括：0.5～1.5m。
12、在其中一个实施例中，上述固化剂包括以下至少一种：cacl2、fecl2、mncl2。
13、在其中一个实施例中，上述喷雾干燥器喷枪的气体流量包括450～750l/h；
14、上述喷雾干燥器喷枪的液体流速包括：1.0～4.0ml/min。
15、在其中一个实施例中，上述抗原至少包括以下任意一种：
16、灭活口蹄疫抗原、灭活猪圆环抗原、灭活猪蓝耳抗原、口蹄疫蛋白抗原、猪圆环蛋白抗原、猪蓝耳蛋白抗原、人重组带状疱疹蛋白抗原、人重组乙肝蛋白抗原、人重组乳头瘤蛋白抗原、流感病毒裂解抗原、合成的多肽抗原、dna疫苗、rna疫苗。
17、作为本专利技术的另一个方面，提供了一种缓、控释载抗原纳米球的海藻酸盐微胶囊，包括：
18、包埋在海藻酸盐微胶囊中携载抗原的纳米球，
19、上述海藻酸盐微胶囊粒径范围包括10～80μm；
20、上述海藻酸盐微胶囊粒径分散系数范围包括0.005～0.3。
21、在其中一个实施例中，上述携载抗原纳米球的包埋率40～90％；
22、上述抗原的装载率0.45～20μg/mg。
23、在其中一个实施例中，上述海藻酸盐微胶囊在体外生理环境35天下，上述抗原累积释放率不高于60％。
24、作为本专利技术的又一个方面，提供了一种缓、控释载抗原纳米球的海藻酸盐微胶囊在制备单剂注射疫苗或口服疫苗中的应用，其中，上述单剂注射疫苗或口服疫苗包括冻干粉形式。
25、基于上述技术方案，本专利技术提供的一种缓、控释载抗原纳米球的海藻酸盐微胶囊、制备方法及应用至少包括以下之一的有益效果：
26、(1)在本专利技术的实施例中，将抗原吸附至纳米球上，得到携载抗原的纳米球，将携载抗原的纳米球与海藻酸钠溶液相混合，利用喷雾干燥器将混悬液喷入至固化剂中，得到携载抗原纳米球的海藻酸盐微胶囊。通过将携载抗原的纳米球和抗原包埋进海藻酸盐微胶囊中，可以调控抗原的释放行为，即一部分游离抗原在前期释放出来，而载抗原的纳米球则在后期随着微胶囊崩解而释放，较好地调控了抗原释放行为，使其能更好地模拟传统多针免疫，解决了传统方法制备的仅包埋抗原的海藻酸盐微胶囊释放抗原速度快，需要进行多针免疫的问题；此外，通过喷雾干燥器制备的海藻酸钙微胶囊的粒径为10-80μm，尺寸均一且可控，解决了现有技术中制备的纳微球粒径大小不均匀的问题；而且，海藻酸盐微囊具有ph敏感释放行为，能过够在胃部保护抗原免受降解或酶解，到达肠道部位释放载抗原纳米球，促进抗原被肠道免疫细胞摄取，提升口服免疫应答水平。
27、(2)在本专利技术的实施例中，制备的海藻酸盐微胶囊可与抗原或载抗原的纳米球复配形成单剂疫苗制剂，载抗原的纳米球和/或突释的抗原模拟传统疫苗的第一针免疫，后续缓释的抗原模拟传统疫苗的第二针免疫，海藻酸盐微胶囊崩解释放载抗原的纳米球模拟传统疫苗的第三针免疫。
28、(3)在本专利技术的实施例中，制备的载抗原纳米球的海藻酸盐微囊在作为口服免疫制剂时，通过ph敏感释放行为、载抗原纳米球的尺寸与表面电荷效应，能够促进抗原被肠道免疫细胞摄取，进而诱导强有力的免疫效应。
29、(4)在本专利技术的实施例中，制备的海藻酸盐微胶囊所形成的单剂疫苗制剂或口服疫苗制剂，可以用于重组或亚单位抗原、多肽疫苗、灭活病毒抗原、dna疫苗等多种疫苗，例如：灭活口蹄疫抗原、灭活猪圆环抗原、灭活猪蓝耳抗原、口蹄疫蛋白抗原、猪圆环蛋白抗原、猪蓝耳蛋白抗原、人重组带状疱疹蛋白抗原、人重组乙肝蛋白抗原、人重组乳头瘤蛋白抗原、流感病毒裂解抗原、合成的多肽抗原、rna疫苗等。
30、(5)在本专利技术的实施例中，制备的海藻酸盐微胶囊中携载抗原纳米球的包埋可以达到40～90％，抗原的装载率0.45～20μg/mg，且海藻酸盐微胶囊在体内生理环境35天下，抗原累积释放率不高于60％，抗原释放缓慢。
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1.一种缓、控释载抗原纳米球的海藻酸盐微胶囊的制备方法，包括：
2.根据权利要求1所述的方法，其中，所述携载抗原的纳米球是通过如下步骤制备得到：
3.根据权利要求1所述的方法，其中，所述携载抗原的纳米球与所述海藻酸钠溶液的质量比包括：1∶10～1∶25；
4.根据权利要求1所述的方法，其中，所述固化剂包括以下至少一种：CaCl2、FeCl2、MnCl2。
5.根据权利要求1所述的方法，其中，所述喷雾干燥器喷枪的气体流量包括450～750L/h；
6.根据权利要求1所述的方法，其中，所述抗原至少包括以下任意一种：
7.一种缓、控释载抗原纳米球的海藻酸盐微胶囊，包括：
8.根据权利要求7所述的海藻酸盐微胶囊，其中，所述携载抗原的纳米球的包埋率40～90％；
9.根据权利要求7所述的海藻酸盐微胶囊，其中，所述海藻酸钙微胶囊在体外生理环境35天下，所述抗原累积释放率不高于60％。
10.一种权利要求7-9中任一项所述的缓、控释载抗原纳米球的海藻酸盐微胶囊在制备单剂注射疫苗或口服疫苗
...【技术特征摘要】
1.一种缓、控释载抗原纳米球的海藻酸盐微胶囊的制备方法，包括：
2.根据权利要求1所述的方法，其中，所述携载抗原的纳米球是通过如下步骤制备得到：
3.根据权利要求1所述的方法，其中，所述携载抗原的纳米球与所述海藻酸钠溶液的质量比包括：1∶10～1∶25；
4.根据权利要求1所述的方法，其中，所述固化剂包括以下至少一种：cacl2、fecl2、mncl2。
5.根据权利要求1所述的方法，其中，所述喷雾干燥器喷枪的气体流量包括450～750l/h；
6.根据权利要求...
【专利技术属性】
技术研发人员：王连艳，
申请(专利权)人：中国科学院过程工程研究所，
类型：发明
国别省市：
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