【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及微生物，具体涉及唾液链球菌及其组合物在结直肠炎中的用途。
技术介绍
1、炎症性肠病(ibd)是一组病因尚未阐明的慢性、非特异性肠道炎症性疾病，主要包括克罗恩病(cd)和溃疡性结肠炎(uc)两种类型。ibd的主要症状为反复发作的腹痛，腹泻及体重减轻，约5％～30％的病人同时伴肠道外器官症状，约有18％的ibd患者最终会发生肠癌[wu,s.,et al.,inflammatory boweldisease andlong-term risk ofcancer:aprospective cohortstudyamonghalfa millionadults in ukbiobank.inflamm boweldis,2022.]。流行病学显示，我国近20年新发ibd确诊超90万人，且发病率呈快速上升态势。目前临床上ibd的治疗以诱导和维持临床症状缓解以及防治并发症为主要目标。传统治疗ibd的药物包括氨基水杨酸、糖皮质激素和免疫抑制剂等疗效欠佳；新型的生物制剂如tnfα单抗等药物虽然能有效提升部分患者的生活质量，但仍有10％～30％的ibd患者对生物制剂治疗原发性不应答，症状改善的患者中有23％～46％在一年内继发性不应答，最终有约10％的ibd患者需要外科手术治疗[lowe,s.c.,et al.,decliningratesofsurgeryforinflammatory bowel disease in theera ofbiologic therapy.jgastrointest surg,2021.25(1):p
2、新近研究发现th17/treg细胞的分化失衡在ibd异常免疫反应中也起着重要作用。在uc患者的肠道组织中，th17细胞的浸润引起il-17过度分泌并导致肠黏膜屏障受损；而treg细胞升高则可以提升肠黏膜的耐受性并降低肠道炎症水平[yan,j.b.,et al.,thefunction and role ofthe th17/treg cellbalance ininflammatoryboweldisease.j immunol res,2020.2020:p.8813558.]。研究发现，给无菌小鼠定植来自健康人的粪便能诱导无菌小鼠肠道产生更多的treg细胞；而来自ibd患者的粪便则诱导产生更多的th17细胞，且ibd患者的粪便定植会导致无菌小鼠对炎症损伤更敏感[britton,g.j.,et al.,microbiotas from humans with inflammatory boweldisease alter the balance of gut th17 and rorgammat(+)regulatory tcellsandexacerbate colitis in mice.immunity,2019.50(1):p.212-224e4.]。以上研究说明，th17/treg细胞可能是肠道菌群影响黏膜免疫的一个关键环节。
3、血清淀粉样蛋白a(serum amyloida，saas)是一类快速时相反应炎症因子，包括saa1、saa2、saa3和saa4，其表达与肠道菌群关系密切[reigstad,c.s.,et al.,regulationofserum amyloida3(saa3)in mouse colonic epithelium andadipose tissue bytheintestinalmicrobiota.plos one,2009.4(6).]。最新研究发现：幼稚t细胞受邻近肠上皮细胞分泌的血清淀粉样蛋白a蛋白调控：炎症情况下，saa3与stat3激活细胞因子一同作用于t细胞，诱导致病性促炎th17细胞分化程序；该研究使用saa敲除和过表达小鼠模型证明：saa1、saa2和saa3在促进th17介导的炎症性疾病方面具有不同的系统和局部功能，该研究表明，由saa 3调节的t细胞信号通路可能是肠道抗炎治疗的有力靶标[lee,j.y.,etal.,serum amyloida proteins induce pathogenic th17 cellsandpromoteinflammatory disease.cell,2020.180(1):p.79-+.]。以上结果说明，抑制saa3的过度表达是调控th17/treg细胞分化、缓解uc患者肠道炎症的关键靶点。
4、唾液链球菌(streptococcus salivarius,s.sp)是革兰氏阳性球菌，是出生后最早在口腔和肠道中定殖的自然菌群之一，广泛参与宿主免疫稳态的建立和炎症反应的调节[wescombe,p.a.,et al.,developing oral probiotics from streptococcussalivarius.future microbiol,2012.7(12):p.1355-71.]。研究发现，唾液链球菌部分菌株能通过分泌抑菌肽发挥抗菌功能，抑制化脓性链球菌、具核梭杆菌等致病菌在消化道的定植[lawrence,g.w.,et al.,effect ofa bacteriocin-producing streptococcussalivarius on the pathogen fusobacterium nucleatumin amodel ofthe humandistal colon.gut microbes,2022.14(1):p.2100203.]；目前，对于唾液链球菌的研究，而临床研究中，唾液链球菌k12菌株已被证明在治疗咽扁桃体感染、中耳炎等感染性疾病中具有重要作用[cosseau,c.,et al.,the commensal streptococcus salivariusk12downregulates the innate immune responses ofhuman epithelial cellsandpromotes host-microbe homeostasis.infect immun,2008.76(9):p.4163-75.]。
5、唾液链球菌是一种具备抗炎能力的潜在益生菌，但是该菌种在uc患者的治疗过程中是否具有功能尚属未知。
技术实现思路
1、为解决上述技术问题，本专利技术提供一株唾液链球本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.唾液链球菌Streptococcus salivariusA2在制备预防或治疗炎症性肠病药物中的用途；Streptococcus salivariusA2，已于2023年10月23日保藏在中国典型培养物保藏中心，保藏号是CCTCC NO：M20231986。
2.包含唾液链球菌Streptococcus salivariusA2的组合物在制备预防或治疗炎症性肠病药物中的用途。
3.根据权利要求2所述的用途，其特征在于，所述组合物包括一种或多种其他肠炎治疗剂或一种或多种其他益生菌。
4.根据权利要求3所述的用途，其特征在于，所述其他肠炎治疗剂包括阿莫西林、诺氟沙星、左氧氟沙星、美沙拉秦、阿奇霉素、利福昔明、呋喃唑酮、头孢克肟、头孢曲松钠、罗红霉素、阿苯达唑、环丙沙星、万古霉素、四环素、替硝唑、甲硝唑、更昔洛韦的一种或多种。
5.根据权利要求3所述的用途，其特征在于，所述益生菌包括酵母菌、益生芽孢菌、丁酸梭菌、乳杆菌、双歧杆菌、放线菌中的一种或多种。
6.据权利要求2所述的用途，其特征在于，所述组合物包括药学上可接受的辅
7.据权利要求6所述的用途，其特征在于，所述药学上可接受的辅料包括药学上可以接受的载体、稀释剂、赋形剂、粘合剂和填充剂中的一种或几种。
8.根据权利要求1或2所述的用途，其特征在于，所述炎症性肠病包括克罗恩病、局限性回肠炎、溃疡性结肠炎。
9.根据权利要求1或2所述的用途，其特征在于，所述炎症性肠病为溃疡性结肠炎。
...【技术特征摘要】
1.唾液链球菌streptococcus salivariusa2在制备预防或治疗炎症性肠病药物中的用途；streptococcus salivariusa2，已于2023年10月23日保藏在中国典型培养物保藏中心，保藏号是cctcc no：m20231986。
2.包含唾液链球菌streptococcus salivariusa2的组合物在制备预防或治疗炎症性肠病药物中的用途。
3.根据权利要求2所述的用途，其特征在于，所述组合物包括一种或多种其他肠炎治疗剂或一种或多种其他益生菌。
4.根据权利要求3所述的用途，其特征在于，所述其他肠炎治疗剂包括阿莫西林、诺氟沙星、左氧氟沙星、美沙拉秦、阿奇霉素、利福昔明、呋喃唑酮、头孢克肟、头孢...
【专利技术属性】
技术研发人员：任建林，吴景烔，许鸿志，范燕云，陈琼昀，郝佩，王琳，
申请(专利权)人：厦门大学，
类型：发明
国别省市：
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