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【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及可用于图像引导的外科手术技术以避开神经组织并降低外科手术程序的发生率的神经特异性荧光团化合物。关于联邦资助的研究或开发的声明本专利技术是根据国立卫生研究院(national institutes of health)授予的授权r01eb021362在政府支持下进行的。政府拥有本专利技术的某些权利。
技术介绍
1、nir区(650-900nm)中的荧光成像是有利的,因为内源性组织发色团吸光度、散射和自体荧光都处于局部最小值,从而产生了黑色背景,可以在所述黑色背景上添加组织特异性造影。相比于使用可见光的几百微米,nir区中的最小光子散射和吸光度也促进荧光成像在组织中至多几厘米深的光子穿透。1,2在图像引导的外科手术的上下文中,nir荧光实现了实时非接触成像,在所述实时非接触成像中荧光造影和nir光的添加不会改变外科手术视野的外观,并且造影剂检测不需要电离辐射。3,4存在有限数量的在体内对神经组织染色的荧光造影剂,目前没有一种荧光造影剂在nir区中吸收或发射。目前存在七种已知已显示出具有神经或大脑特异性的荧光团,包含神经特异性肽,以及六种类别的小分子有机荧光团。神经特异性肽是一种靶向序列,由于其尺寸大,主要与神经外膜结合,而与神经内膜结合最小,其中仅与神经外周结合降低了其在体内神经成像中的信号与背景比(sbr)。5所述六种类别的小分子有机荧光团包含少量二苯乙烯衍生物、6香豆素类似物7、实验室合成和表征的均二苯乙烯(dsb)衍生物8,9文库10,11、实验室表征的8苯乙烯基吡啶鎓(fm)荧光团12、13噁嗪荧光团14和三碳
技术实现思路
1、应用了药物化学和现代有机合成以创建若干个神经特异性荧光造影剂文库,所述神经特异性荧光造影剂的激发和发射谱分别相当于美国fda批准的亚甲基蓝(mb)和吲哚菁绿(icg),从而允许使用临床级外科手术系统进行实时术中成像。另外,成功地对700nm先导候选物进行了工程化,所述先导候选物具有显著改善的水溶性,从而完全消除对调配物开发的需要,所述先导候选物具有改进临床中的患者使用的安全性谱以及降低临床转化的总体成本的额外优点。
2、一实施例提供了一种式(i)化合物:
3、
4、其中:
5、r1选自以下的群组:-x1、-(ch2)n1-so3-、-(ch2)n1-n+(ch3)3、-ch2-ch2-o-x1、-ch2-ch2-o-[ch2-ch2-o]n4-x1、-ch2-ch2-ch2-o-x1和-ch2-ch2-ch2-o-[ch2-ch2-ch2-o]n5-x1;
6、
7、以及
8、r2和r3各自独立地选自以下的群组:甲基、乙基、正丙基、异丙基、-(ch2)n1-so3-、-(ch2)n1-n+(ch3)3、-ch2-ch2-o-x1、-ch2-ch2-o-[ch2-ch2-o]n2-x1、-ch2-ch2-ch2-o-x1和-ch2-ch2-ch2-o-[ch2-ch2-ch2-o]n3-x1;
9、
10、以及
11、x1在每个实例中独立地选自以下的群组:c1-c6直链或具支链烷基、c2-c6直链或具支链烯基、c1-c6直链或具支链炔基和-si(c1-c4烷基)3;
12、n1是在每个实例中独立地选自以下的群组的整数:1、2、3和4;
13、n2是在每个实例中独立地选自以下的群组的整数:1、2、3、4、5、6、7、8、9和10;
14、n3是在每个实例中独立地选自以下的群组的整数:1、2、3、4、5、6、7、8、9和10;
15、n4是在每个实例中独立地选自以下的群组的整数:1、2、3、4、5、6、7、8、9和10;并且
16、n5是在每个实例中独立地选自以下的群组的整数:1、2、3、4、5、6、7、8、9和10;
17、条件是n2+n4的总和不大于10;
18、条件是n3+n5的总和不大于10;
19、条件是n2+n5的总和不大于10;并且
20、条件是n3+n4的总和不大于10。
本文档来自技高网...【技术保护点】
1.一种式(I)化合物,
2.根据权利要求1所述的化合物,其具有式(II):
3.根据权利要求1所述的化合物,其具有式(III):
4.根据权利要求1所述的化合物,其具有式(IV):
5.根据权利要求1所述的化合物,其具有式(V):
6.根据权利要求1所述的化合物,其具有式(VI):
7.根据权利要求1所述的化合物,其具有式(VII):
8.根据权利要求1所述的化合物,其具有式(VIII):
9.根据权利要求1所述的化合物,其具有式(IX):
10.根据权利要求1所述的化合物,其具有式(X):
11.根据权利要求1所述的化合物,其选自以下的群组:
12.一种组合物,其包括根据权利要求1所述的化合物以及药学上可接受的载剂或赋形剂。
13.一种组合物,其包括根据权利要求1所述的化合物以及缓冲盐水。
14.一种在术中检测进行外科手术的受试者的神经的方法,所述方法包括以下步骤:
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种式(i)化合物,
2.根据权利要求1所述的化合物,其具有式(ii):
3.根据权利要求1所述的化合物,其具有式(iii):
4.根据权利要求1所述的化合物,其具有式(iv):
5.根据权利要求1所述的化合物,其具有式(v):
6.根据权利要求1所述的化合物,其具有式(vi):
7.根据权利要求1所述的化合物,其具有式(vii):
8.根据权利要求1所述的化合物,其具有式(v...
【专利技术属性】
技术研发人员:S·L·吉布斯,L·G·王,C·W·巴思,A·R·蒙塔尼奥,
申请(专利权)人:俄勒冈健康与科学大学,
类型:发明
国别省市:
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