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【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于疾病治疗药物,具体涉及中药成分粉防己碱作为线粒体sirt5靶向抑制剂在制备抗肿瘤药物的应用。
技术介绍
1、sirtuins属于普遍表达和进化保守的nad(+)依赖性脱酰基酶/单adp核糖基转移酶家族,调节多种细胞和机体功能,包括代谢、能量产生、解毒和氧化应激。在哺乳动物中,目前有七个sirtuins成员,即为sirt1-7,它们作为肿瘤抑制因子或致癌因子参与肿瘤的发生。sirt5是一个神秘且特征不明显的sirtuins蛋白。sirt5缺乏强大的脱乙酰酶活性,主要功能是在靶蛋白、线粒体和整个细胞的赖氨酸中去除琥珀酸基、丙二酸基和戊二醛修饰,从而调节多个代谢途径,影响细胞代谢和其他过程有关的各种蛋白质。sirt5也可能参与到肿瘤的发生过程中;研究表明,sirt5可以调节shmt2的k280的活性,从而增强肿瘤细胞的丝氨酸代谢能力,最终促进肿瘤细胞的增殖;另有研究表明,sirt5可以通过染色质修饰促进黑素瘤细胞的生存,对皮肤黑素瘤以及葡萄膜黑素瘤的增殖和生存是必需的,同时sirt5依赖的基因包括mitf和c-myc,其中mitf被证明是黑素瘤中一个关键的谱系特异性生存癌基因。因此,sirt5可能是恶性肿瘤治疗的一个关键靶点。
2、中药治疗肿瘤一直是医学界引人注目的课题。中药单体具有分子式明确,作用机理清晰等优势,逐渐成为各种疾病治疗药物的新宠。粉防己碱是从防己科植物粉防己中分离纯化出来的天然产物,不仅具有抗敏、消炎、调节机体免疫等功能。然而目前尚未有关粉防己碱与线粒体sirt5之间存在何种联系的报道,也不清
技术实现思路
1、(一)要解决的技术问题
2、本专利技术提供一种粉防己碱作为线粒体sirt5靶向抑制剂在制备抗肿瘤药物的应用,其清晰地公开了粉防己碱作为线粒体sirt5靶向抑制剂的内在联系,为粉防己碱抗肿瘤作用提供了理论依据,由此可将粉防己碱从抗敏、消炎、调节机体免疫等功效推广到任何与线粒体sirt5表达相关的恶性肿瘤的治疗,拓宽了粉防己碱的应用范围。
3、(二)技术方案
4、本专利技术的技术方案包括:
5、本专利技术提供一种粉防己碱作为线粒体sirt5靶向抑制剂在制备抗肿瘤药物的应用。
6、优选地,粉防己碱与线粒体sirt5蛋白直接结合以抑制其表达,诱导癌细胞阻断型自噬发生,进而抑制恶性肿瘤的进展。
7、优选地,所述抗肿瘤药物以粉防己碱作为唯一有效成分或与其他抗肿瘤药联用。
8、优选地,所述肿瘤包括但不限于黑素瘤、胃癌或宫颈癌。所述肿瘤可以是任何受到线粒体sirt5表达所调控的肿瘤。
9、(三)有益效果
10、本专利技术提供了粉防己碱作为一种直接靶向sirt5抑制剂在制备抗肿瘤药物中的应用。实验证明,粉防己碱可与线粒体sirt5蛋白直接结合,抑制其表达,诱导细胞自噬的发生;同时自噬发生后粉防己碱又可作为一种自噬流阻断剂,切断了自噬体降解的途径,诱导了癌细胞发生自噬阻断,从而抑制肿瘤的进展。因此,粉防己碱可作为一种药效成分,用于治疗与线粒体sirt5表达相关的恶性肿瘤。
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1.粉防己碱作为线粒体SIRT5靶向抑制剂在制备抗肿瘤药物的应用。
2.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,粉防己碱与线粒体SIRT5蛋白直接结合以抑制其表达,诱导癌细胞自噬发生,并在自噬发生后粉防己碱起到自噬流阻断剂的作用,进而抑制恶性肿瘤进展。
3.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,所述抗肿瘤药物以粉防己碱作为唯一有效成分或与其他抗肿瘤药联用。
4.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,所述肿瘤为受到线粒体SIRT5表达所调控的肿瘤。
5.根据权利要求4所述的应用,其特征在于,所述肿瘤包括但不限于黑素瘤、胃癌或宫颈癌。
【技术特征摘要】
1.粉防己碱作为线粒体sirt5靶向抑制剂在制备抗肿瘤药物的应用。
2.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,粉防己碱与线粒体sirt5蛋白直接结合以抑制其表达,诱导癌细胞自噬发生,并在自噬发生后粉防己碱起到自噬流阻断剂的作用,进而抑制恶性肿瘤进展。
3.根据权利要求...
【专利技术属性】
技术研发人员:冀雅聪,李重阳,万思成,师绍敏,刘亚玲,
申请(专利权)人:河北医科大学第三医院,
类型:发明
国别省市:
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