【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于医学诊断领域，涉及测定来自尿液gm2ap来制备判定糖尿病肾病疾病进展试剂盒中的应用。
技术介绍
1、糖尿病肾病(diabetic nephropathy,dn)是世界范围内终末期肾病(esrd)的主要病因。dn已成为中国住院的慢性肾病(ckd)的首位病因。目前，dn的主要干预方法仍然是对症治疗，如控制血压、控制血糖、减少蛋白尿、改善肾脏高灌注和高滤过。临床医生仍然缺乏适当的早期诊断、早期干预和分子靶向药物来延迟或终止dn患者的发生和发展。流行病学调查数据显示，在过去20年中，糖尿病引起的其他重要并发症，如心血管事件和中风，得到了有效控制。糖尿病引起的esrd患病率没有显著变化。由此可见，进一步阐明dn的新发病机制，发现新的分子诊断标志物，揭示新的分子干预靶点，进而建立更准确的dn诊断和治疗模型，已成为遏制这一影响人类健康的重要慢性疾病的紧迫任务和关键。
2、开展分子标志物研究对dn早期诊断、疗效监测及预后评估有重要意义，同时也为发病机制的研究和治疗靶点的探寻提供新的线索，更有助于靶向个体化精准医疗的实现。但是，dn发病机制非常复杂，不同因素之间还存在相互调控。因此，不能简单的将其拆分后进行独立研究，而更应运用“系统生物学”思想，多层面、多角度进行研究。近年来，组学和高通量筛选等新技术为dn理想标志物的筛选提供更多的思路。蛋白质组学是一种高通量的蛋白质组分检测技术。它可以大规模、高通量、高灵敏度地检测组织、尿液、血浆和血清等多种生物样品中的蛋白质组分及其变化。有效地研究复杂疾病的分子机制和筛选生物标志物是
3、神经节苷脂gm2激活剂蛋白(ganglioside gm2 activator protein，gm2ap)是一种脂质转运蛋白，可结合并刺激神经节苷脂gm2降解，该基因的突变导致gm2p神经节苷脂沉积症，诱导神经突完整性受损具有神经毒性[1]。mundel等发现：习惯性流产的女性血清中含有gm2ap，同时发现与大鼠肾远端小管与集合管中的闰细胞(intercalated cells,ics)表达的gm2ap为同一种蛋白，同时研究也发现ic细胞中gm2ap在细胞质中定位，这与其为溶酶体蛋白的定位不一致，同时提示gm2ap是ic细胞中囊泡运输的介质之一。该研究还指出gm2ap可能参与ic细胞的酸碱代谢[2]。但目前关于gm2ap在糖尿病肾病及肾损伤中的研究还未见报道。我们在糖尿病肾病患者的尿液蛋白质组学数据中发现，dnⅰ期患者与健康对照者(ck)尿液中gm2ap量显著增加。同时与ⅰ期dn患者的尿液gm2ap水平相比，ⅲ期，ⅳ期患者尿液gm2ap水平显著升高，这提示gm2ap可能与dn疾病进展具有相关性。因此gm2ap可能是dn尿液诊断的有效生物学标志物。
4、参考文献：
5、[1]hsieh yc,negri j,hea,pearse rv 2nd,liu l,duong dm,chibnik lb,bennett da,seyfried nt,young-pearse tl.elevated ganglioside gm2 activator(gm2a)in human brain tissue reduces neurite integrity and spontaneousneuronal activity.mol neurodegener.2022sep 21；17(1):61.doi:10.1186/s13024-022-00558-4.pmid:36131294；pmcid:pmc9494921.
6、[2]mundel tm,heid hw,mahuran dj,kriz w,mundel p.ganglioside gm2-activator protein and vesicular transport in collecting duct intercalatedcells.jam soc nephrol.1999mar；10(3):435-43.doi:10.1681/asn.v103435.pmid:10073593.
7、[3]vicente-vicente l,casanova ag,hernández-sánchez mt,prieto m,martínez-salgado c,lópez-hernández fj,cruz-gonzález i,morales ai.albuminuria pre-emptively identifies cardiac patients at risk of contrast-inducednephropathy.j clin med.2021oct 26；10(21):4942.doi:10.3390/jcm10214942.pmid:34768464；pmcid:pmc8584615.
技术实现思路
1、本专利技术的目的是提供与糖尿病肾病进展相关的尿液蛋白标志物。
2、本专利技术的另一目的是提供所述标志物的应用。
3、本专利技术的目的可通过以下技术方案实现：
4、尿液gm2ap作为糖尿病肾病疾病进展诊断标志物的应用。
5、检测尿液gm2ap的试剂在制备糖尿病肾病疾病进展诊断试剂中的应用。
6、有益效果：
7、本专利用dia质谱技术对健康对照及不同病理分期的糖尿病肾病患者(i-iv期)尿液进行蛋白质组学分析。通过对健康对照、dnⅰ期、ⅱ期、dnⅲ期、ⅳ期进行分析检测，在其中发现了gm2ap在健康人与dn患者之间具有显著差异性，同时尿液gm2ap水平随着疾病进展而逐渐增加。总之，我们的发现表明尿液gm2ap在早期dn患者即出现显著增高，并且其含量与dn进展呈正相关，可作为dn疾病进展的生物标志物。
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1.尿液GM2AP作为糖尿病肾病疾病进展诊断标志物的应用。
2.检测尿液GM2AP的试剂在制备糖尿病肾病疾病进展诊断试剂中的应用。
【技术特征摘要】
1.尿液gm2ap作为糖尿病肾病疾病进展诊断标志物的应用。
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