工程化益生菌外囊泡复合水凝胶及其制备方法与应用技术

本发明专利技术涉及工程化益生菌外囊泡复合水凝胶及其制备方法与应用。所述工程化益生菌外囊泡复合水凝胶包括：作为分散载体的GelMA水凝胶、以及分散在所述GelMA水凝胶中的抗炎因子白细胞介素4(IL‑4)和负载由核苷酸序列如SEQ ID No.1所示的BMP‑2‑VEGF重组质粒合成的穿梭质粒pBMP‑2‑VEGF的工程化益生菌外囊泡(BEVs<supgt;pBMP‑2‑VEGF</supgt;)。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于生物工程，具体涉及一种能够用于治疗骨质疏松性骨折的工程化益生菌外囊泡复合水凝胶及其制备方法。

技术介绍

1、骨质疏松症是以骨强度下降、骨密度降低为特征的全身性骨病，患者会因低动能的冲击而发生脆性骨折。骨质疏松性骨折患者的骨折处微环境紊乱，面临较长的炎症期，往往会导致骨折愈合缓慢甚至发生骨不连现象。目前，针对骨质疏松性骨折患者的治疗方案主要有以下两类：1、长期服用全身抗骨质疏松药物；2、人工植骨。但是，长期服用全身抗骨松药物会导致额外的并发症，如下巴骨坏死、非典型股骨骨折等；人工植骨又面临供体有限、供体与受体骨之间刚度不一致等问题的困扰。而且，当前使用的治疗药物往往忽略了骨折的愈合是一个连续的阶段，未能将炎症期和骨修复、骨重塑期进行区分，造成了医疗资源的浪费。因此，需要开发一种能够时序调控炎症期与骨修复期的新型安全药物。

2、益生菌外囊泡(bevs)是由革兰氏阴性菌分泌的大小在30-150nm之间的磷脂双分子层囊泡结构，内含dna、rna、蛋白质、肽聚糖、酶类等生物活性物质。基于益生菌外囊泡bevs的药物递送策略是骨质疏松性骨折治疗本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种核苷酸序列如SEQ ID No.1所示的BMP-2-VEGF重组质粒。

2.一种权利要求1所述的核苷酸序列如SEQ ID No.1所示的BMP-2-VEGF重组质粒在制备工程化益生菌外囊泡中的应用。

3.一种工程化益生菌外囊泡复合水凝胶，其特征在于，所述工程化益生菌外囊泡复合水凝胶包括：作为分散载体的GelMA水凝胶、以及分散在所述GelMA水凝胶中的抗炎因子白细胞介素4(IL-4)和负载由权利要求1所述的核苷酸序列如SEQ ID No.1所示的BMP-2-VEGF重组质粒合成的穿梭质粒pBMP-2-VEGF的工程化益生菌外囊泡(BEVspBMP-2-VE...

【技术特征摘要】

1.一种核苷酸序列如seq id no.1所示的bmp-2-vegf重组质粒。

2.一种权利要求1所述的核苷酸序列如seq id no.1所示的bmp-2-vegf重组质粒在制备工程化益生菌外囊泡中的应用。

3.一种工程化益生菌外囊泡复合水凝胶，其特征在于，所述工程化益生菌外囊泡复合水凝胶包括：作为分散载体的gelma水凝胶、以及分散在所述gelma水凝胶中的抗炎因子白细胞介素4(il-4)和负载由权利要求1所述的核苷酸序列如seq id no.1所示的bmp-2-vegf重组质粒合成的穿梭质粒pbmp-2-vegf的工程化益生菌外囊泡(bevspbmp-2-vegf)。

4.根据权利要求3所述的工程化益生菌外囊泡复合水凝胶，其特征在于，所述工程化益生菌外囊泡复合水凝胶中，抗炎因子il-4的装载量为100-150ng/ml，负载由权利要求1所述的核苷酸序列如seq id no.1所示的bmp-2-vegf重组质粒合成的穿梭质粒pbmp-2-vegf的工程化益生菌外囊泡的装载量为1011-1012particles/ml。

5.根据权利要求3或4所述的工程化益生菌外囊泡复合水凝胶，其特征在于，所述益生菌外囊泡为e.coli nissle 191...

【专利技术属性】
技术研发人员：苏佳灿，刘晗，井莹莹，周光印，
申请(专利权)人：上海大学，
类型：发明
国别省市：