【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及生物医学领域，具体地说，是一种代谢物——吲哚乙酸在改善机体生物钟紊乱和多囊卵巢综合征治疗中的应用。
技术介绍
1、多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome，pcos)是引起育龄女性不孕的最常见的生殖内分泌紊乱性疾病，本病主要的临床表现为雄激素过多、排卵障碍、卵巢多囊样改变。国际上报道多囊卵巢综合征的群体患病率为8％～13％。据报道，多囊卵巢综合征患者在代谢性疾病方面的患病率远高于健康人群，如肥胖、代谢综合征、心血管系统疾病等。
2、既往研究表明，生物钟节律紊乱以及肠道菌群与pcos发生发展密切相关。菌群测序技术分析发现pcos患者和健康人群的肠道微生物组成及多样性显著改变。并且，改变的肠道微生物与pcos临床指标存在相关性，如血清睾酮水平、黄体生成素水平、囊状卵泡形态等。以往研究将pcos患者或pcos大鼠粪便移植给无菌小鼠或大鼠，受体鼠出现卵巢多囊样改变、性激素水平异常、动情周期紊乱、糖代谢异常等类pcos表型。使用肠道细菌干预后，pcos表型会得以不同程度改善。此外，有研究显示长期夜班人群与pcos的发生存在显著关联；进一步分析提示pcos女性卵巢颗粒细胞全基因组的节律表达模式被破坏。动物水平也证明了节律紊乱会诱导pcos发生，利用异常的光信号(持续光照或黑暗)引起机体内在节律和外界环境不同步，大鼠产生类pcos生殖与内分泌表型、肠道菌群组成及多样性的改变。
3、由于个体发病因素的复杂性和临床表现的多样性，使得目前临床治疗pcos的常用药物和治疗方式不能达到令人
4、但是关于吲哚乙酸在改善机体生物钟紊乱和多囊卵巢综合征治疗中的应用目前还未见报道。
技术实现思路
1、本专利技术的目的在于提供一种肠道菌群代谢物——吲哚乙酸在改善机体生物钟紊乱、高雄激素血症和多囊卵巢综合征治疗中的应用。
2、本专利技术的第一方面，提供吲哚乙酸在制备多囊卵巢综合征治疗药物中的应用。
3、进一步的，所述的多囊卵巢综合征为机体生物钟紊乱或高雄激素诱导的多囊卵巢综合征。
4、进一步的，所述的应用为，在制备改善机体生物钟紊乱或高雄激素诱导的多囊卵巢综合征生殖内分泌异常、卵巢多囊样改变、动情周期紊乱、糖代谢紊乱、慢性炎症及肠道菌群紊乱的药物中的应用。吲哚乙酸改善机体生物钟紊乱诱导的多囊卵巢综合征卵巢的囊性改变，也能一定程度地改善紊乱的动情周期。
5、更进一步的，所述的机体生物钟紊乱或高雄激素诱导的多囊卵巢综合征生殖内分泌异常包括血清睾酮水平、促性腺激素水平的异常。吲哚乙酸显著缓解了血清中较高的lh/fsh水平，对睾酮水平有改善趋势。
6、更进一步的，所述的机体生物钟紊乱诱导的多囊卵巢综合征慢性炎症包括肠道、脾脏组织中t辅助细胞各亚型比例及细胞因子水平的改变，循环中脂多糖及其结合蛋白的改变。吲哚乙酸提高机体生物钟紊乱诱导的多囊卵巢综合征中th2细胞比例，促进细胞因子il10及il2分泌，对脾脏th1及th17细胞有下调作用，降低脾脏中促炎因子il1β的水平。
7、更进一步的，所述的肠道菌群紊乱包括结构紊乱及功能紊乱。其中，结构紊乱包括α及β多样性显著改变，富集菌群改变；功能紊乱包括粪便中多巴胺的含量改变。吲哚乙酸可以修复肠道屏障损伤，显著降低入血lps水平，调节肠道核心节律基因的表达，并促进ahr及cyp1a1的表达；改善肠道菌群物种多样性及丰富度，维持肠道菌群组成，并且促进神经递质多巴胺的分泌。
8、本专利技术的第二方面，提供吲哚乙酸在制备改善机体生物钟紊乱的药物中的应用。
9、进一步的，所述的应用为，在制备改善机体生物钟紊乱诱导的肠道菌群紊乱的药物中的应用。
10、更进一步的，所述的应用为，在制备修复肠道屏障损伤，调节肠道核心节律基因的表达，改善肠道菌群物种多样性及丰富度，维持肠道菌群组成，并且促进神经递质多巴胺的分泌的药物中的应用。
11、本专利技术的第三方面，提供一种治疗机体生物钟紊乱或高雄激素诱导的多囊卵巢综合征的药物，所述的药物以吲哚乙酸作为活性成分。
12、进一步的，所述的药物中还包括药学上可接受的载体和/或辅料。
13、进一步的，所述的药学上可接受的辅料包括稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、表面活性剂、吸附载体、润滑剂、香味剂和甜味剂中的一种或两种以上。
14、进一步的，所述的药物为口服制剂。
15、进一步的，所述的药物中吲哚乙酸的给药剂量为14毫克/公斤/天。
16、本专利技术研究发现，持续黑暗引起的生物钟紊乱会导致大鼠出现肠道核心节律基因表达异常，同时出现高雄激素血症、血清lh/fsh比值升高、动情周期紊乱、卵巢多囊样改变、糖代谢异常、慢性炎症及肠道菌群紊乱等类pcos的症状，因此生物钟紊乱与pcos的发生发展密切相关。而吲哚乙酸治疗后，黑暗大鼠肠道节律基因clock的异常表达恢复趋近于正常对照，肠壁通透性得到改善，同时血清lh/fsh水平、动情周期紊乱和卵巢多囊样改变以及糖耐量异常得到改善，慢性炎症及肠道菌群紊乱情况明显缓解。高雄激素诱导的高雄、lh/fsh增加、异常糖耐量、卵巢多囊性改变在吲哚乙酸治疗后均得以改善。
17、本专利技术明确，大鼠生物钟发生紊乱后g_ruminococcaceae、g_harryfintia、g_paludicola、g_anaerofilum、g_faecalibaculum发生明显变化，并在吲哚乙酸的作用下得以改善。其中，g_anaerofilum、g_harryfintia、g_lysobacter及g_pricia在吲哚乙酸改善生物钟紊乱诱导类pcos中发挥重要作用。另外，大鼠生物钟发生紊乱后，粪便中多巴胺的含量显著改变，而吲哚乙酸可以逆转多巴胺本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.吲哚乙酸在制备多囊卵巢综合征治疗药物中的应用。
2.根据权利要求1所述的吲哚乙酸在制备多囊卵巢综合征治疗药物中的应用，其特征在于，所述的多囊卵巢综合征为机体生物钟紊乱或高雄激素诱导的多囊卵巢综合征。
3.根据权利要求1所述的吲哚乙酸在制备多囊卵巢综合征治疗药物中的应用，其特征在于，所述的应用为，在制备改善机体生物钟紊乱或高雄激素诱导的多囊卵巢综合征生殖内分泌异常、卵巢多囊样改变、动情周期紊乱、糖代谢紊乱、慢性炎症及肠道菌群紊乱的药物中的应用。
4.根据权利要求3所述的吲哚乙酸在制备多囊卵巢综合征治疗药物中的应用，其特征在于，所述的机体生物钟紊乱或高雄激素诱导的多囊卵巢综合征生殖内分泌异常包括血清睾酮水平、促性腺激素水平的异常。
5.根据权利要求3所述的吲哚乙酸在制备多囊卵巢综合征治疗药物中的应用，其特征在于，所述的机体生物钟紊乱诱导的多囊卵巢综合征慢性炎症包括肠道、脾脏组织中T辅助细胞各亚型比例及细胞因子水平的改变，循环中脂多糖及其结合蛋白的改变。
6.根据权利要求3所述的吲哚乙酸在制备多囊卵巢综合征治疗药物中的应用
7.吲哚乙酸在制备改善机体生物钟紊乱的药物中的应用。
8.根据权利要求7所述的吲哚乙酸在制备改善机体生物钟紊乱的药物中的应用，其特征在于，所述的应用为，在制备改善机体生物钟紊乱诱导的肠道菌群紊乱的药物中的应用。
9.根据权利要求7所述的吲哚乙酸在制备改善机体生物钟紊乱的药物中的应用，其特征在于，所述的应用为，在制备修复肠道屏障损伤，调节肠道核心节律基因的表达，改善肠道菌群物种多样性及丰富度，维持肠道菌群组成，并且促进神经递质多巴胺的分泌的药物中的应用。
10.一种治疗机体生物钟紊乱或高雄激素诱导的多囊卵巢综合征的药物，其特征在于，所述的药物以吲哚乙酸作为活性成分。
...【技术特征摘要】
1.吲哚乙酸在制备多囊卵巢综合征治疗药物中的应用。
2.根据权利要求1所述的吲哚乙酸在制备多囊卵巢综合征治疗药物中的应用，其特征在于，所述的多囊卵巢综合征为机体生物钟紊乱或高雄激素诱导的多囊卵巢综合征。
3.根据权利要求1所述的吲哚乙酸在制备多囊卵巢综合征治疗药物中的应用，其特征在于，所述的应用为，在制备改善机体生物钟紊乱或高雄激素诱导的多囊卵巢综合征生殖内分泌异常、卵巢多囊样改变、动情周期紊乱、糖代谢紊乱、慢性炎症及肠道菌群紊乱的药物中的应用。
4.根据权利要求3所述的吲哚乙酸在制备多囊卵巢综合征治疗药物中的应用，其特征在于，所述的机体生物钟紊乱或高雄激素诱导的多囊卵巢综合征生殖内分泌异常包括血清睾酮水平、促性腺激素水平的异常。
5.根据权利要求3所述的吲哚乙酸在制备多囊卵巢综合征治疗药物中的应用，其特征在于，所述的机体生物钟紊乱诱导的多囊卵巢综合征慢性炎症包括肠道、脾脏组织中t辅助细胞各亚型比例及细胞因子水平的改变，...
【专利技术属性】
技术研发人员：杜艳芝，吴一凡，
申请(专利权)人：上海交通大学医学院附属仁济医院，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。