【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及生物医学，尤其涉及no·@plt作为无金属造影剂用于胶质瘤磁共振成像。
技术介绍
1、胶质瘤是一种颅内恶性肿瘤，由于其高度侵袭性、治愈率低和死亡率高的特点，仍然对临床构成重大挑战。磁共振成像(mri)作为一种无创成像技术,在胶质瘤的诊断中发挥着重要作用，但它仍存在特异性低、敏感性低的缺点。在临床上mri的使用通常需要造影剂。钆造影剂常用于辅助mri，以缩短t1弛豫时间并且提供了更多胶质瘤的血液动力学信息。尽管先进的分子成像技术可用于胶质瘤诊断，但其低空间分辨率和重金属毒性限制了其在实时术中成像中的应用。因此，人们对开发完全为有机成分的“无金属”mri造影剂产生了广泛的需求。
2、氮氧类有机自由基造影剂作为无金属mri造影剂之一，引起了研究者的大量关注。基于硝基氧的有机自由基造影剂作为一种有机物质，理论上可以降低对生物体的毒性，具有更好的生物相容性，并依靠标准的水弛豫机制可实现mri造影。原则上它们可以立即转化为临床应用，然而，几个关键挑战限制了基于氮氧自由基的有机自由基造影剂的临床可行性。首先，硝基氧自由基仅拥有一个不成对的电子，因此与gd3+(七个不成对电子)或mn2+(五个不成对电子)等金属造影剂相比，氮氧有机自由基造影剂弛豫率更低。第二个主要限制是它们很容易被内循环中的吞噬细胞捕获，难以在肿瘤处聚集和成像。它们通常会在体内迅速还原(半衰期约为几分钟)为抗磁性羟胺，这导致其在注射后不久就无法作为造影剂，并且在以往的研究中基于硝基氧的体内稳定有机自由基造影剂的时间尺度尚未确定。
1、本专利技术的目的是为了解决现有技术中的无金属造影剂弛豫率低，且容易被内循环中的吞噬细胞捕获，难以在肿瘤处聚集和成像的技术问题。
2、为了实现上述目的，本专利技术采用了如下技术方案：
3、一种无金属造影剂，所述无金属造影剂no·@plt，所述no·为4-氨基-2,2,6,6-四甲基哌啶，所述plt为血小板。
4、优选的，其制备方法如下：
5、s1：原材料准备：
6、s2：no·@plt的制备。
7、优选的，所述s1中原材料包括4-氨基-2,2,6,6-四甲基哌啶、磺基氰5(、细胞计数试剂盒购自博美生物科技、cd41抗体和免疫球蛋白g、异硫氰酸荧光素异构体。
8、优选的，所述s2包含以下步骤：从sd大鼠中采集新鲜血液，将血液注入抗凝管中，然后转移至离心管中离心；重复离心步骤两次以获得血浆，最后一次离心前，向溶液中添加pge1以提高plt的活化能力，后收集上清液，1800×g离心20分钟；在提取的plt中加入预定量的no·，并通过超声波改变plt膜的通透性。
9、优选的，所述no·的加入量为10mg/ml。
10、优选的，所述超声波为80w，40hz。
11、no·@plt作为无金属造影剂在胶质瘤磁共振成像中的应用。
12、上述所述的无金属造影剂，通过plt包载no·开发了一种新型的无金属mri造影剂(no·@plt)，相较于传统金属mri造影剂，它引起的肝肾毒性较小。基于血小板可以通过血小板表面受体能与肿瘤细胞表面标志物的相互作用的特性，它可以和肿瘤细胞结合，这使得血小板包载的no·可以选择性地在肿瘤部位积聚。在这之后，血小板释放出no·，显著提高mri的信号强度。no·@plt可实现皮下胶质瘤成像，并通过肿瘤处的高mri信号强度清晰地区分出肿瘤和正常组织。no·@plt的有效成像时间窗可持续至少3h，这为mri研究提供了充足的时间。由于这种不含金属的造影剂兼顾出色的安全性和靶向性，因此no·@plt有望作为诊断脑胶质瘤造影剂的替代选择。
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1.一种无金属造影剂，其特征在于：所述无金属造影剂为NO·@PLT，所述NO·为4-氨基-2,2,6,6-四甲基哌啶，所述PLT为血小板。
2.根据权利要求1所述的一种无金属造影剂，其特征在于：其制备方法如下：
3.根据权利要求2所述的一种无金属造影剂，其特征在于：所述S1中原材料包括4-氨基-2,2,6,6-四甲基哌啶、磺基氰5(、细胞计数试剂盒购自博美生物科技、CD41抗体和免疫球蛋白G、异硫氰酸荧光素异构体。
4.根据权利要求3所述的一种无金属造影剂，其特征在于：所述S2包含以下步骤：从SD大鼠中采集新鲜血液，将血液注入抗凝管中，然后转移至离心管中离心；重复离心步骤两次以获得血浆，最后一次离心前，向溶液中添加PGE1以提高PLT的活化能力，后收集上清液，1800×g离心20分钟；在提取的PLT中加入预定量的NO·，并通过超声波改变PLT膜的通透性。
5.根据权利要求4所述的一种无金属造影剂，其特征在于：所述NO·的加入量为10mg/mL。
6.根据权利要求3所述的一种无金属造影剂，其特征在于：所述超声波为80W，4
7.NO·@PLT作为无金属造影剂在胶质瘤磁共振成像中的应用。
...【技术特征摘要】
1.一种无金属造影剂，其特征在于：所述无金属造影剂为no·@plt，所述no·为4-氨基-2,2,6,6-四甲基哌啶，所述plt为血小板。
2.根据权利要求1所述的一种无金属造影剂，其特征在于：其制备方法如下：
3.根据权利要求2所述的一种无金属造影剂，其特征在于：所述s1中原材料包括4-氨基-2,2,6,6-四甲基哌啶、磺基氰5(、细胞计数试剂盒购自博美生物科技、cd41抗体和免疫球蛋白g、异硫氰酸荧光素异构体。
4.根据权利要求3所述的一种无金属造影剂，其特征在于：所述s2包含以下步骤：从sd大...
【专利技术属性】
技术研发人员：贾中正，丁宇晨，夏栋林，于军成，葛涌钱，
申请(专利权)人：南通大学附属医院，
类型：发明
国别省市：
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