【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及一种奥利司他和阿卡波糖的组合物在医学上的用途，以获得关于体重减轻和减少胃肠道副作用的协同效应。本专利技术还涉及这种组合物用于获得与基线或安慰剂相比改善的生活质量的用途。在医学上的用途是减轻体重，即用于希望减轻体重的情况，但从本文的实例中可以看出，生活质量得到了显著改善。本专利技术的组合物可用于治疗超重和肥胖；2型糖尿病；血糖水平升高(如糖耐量受损)、多囊卵巢综合症；脂蛋白代谢紊乱和其他脂血症(如高甘油酯血症)；非酒精性脂肪性肝病(nafld)；非酒精性脂肪性肝炎；代谢综合症；或术前体重减轻。该组合物也可用于美容目的。
技术介绍
1、据估计，全球范围内有15亿人超重，5亿人肥胖。总的来说，世界上超过十分之一的成年人肥胖。2010年，超过4000万名五岁以下儿童超重。超重和肥胖曾经被认为是高收入国家的问题，但现在在中低收入国家，尤其是在城市环境中，也呈上升趋势。超重和肥胖是全球死亡的第五大风险。全球每年至少有280万成年人因超重或肥胖而死亡。此外，44％的糖尿病负担、23％的缺血性心脏病负担和7％-41％的某些癌症负担可归因于超重和肥胖。2013年6月，美国医学会官方认可肥胖是一种疾病。
2、全球都非常关注这一严重的健康问题，但不同的策略并尚未成功扭转全球人口的肥胖趋势。健康饮食和增加体育活动的意识也没有被证明特别有效。存在几种可能的解释，例如：无法获得健康的、负担得起的食物或用于体育活动的安全场所，特别是在低收入的街区和社区；与快餐或预包装食品(pre-packaged foods)相比，新鲜食品在保存、
3、2型糖尿病正在流行性增长，这种增长与肥胖密切相关。2型糖尿病有多种表现，次优治疗(sub-optimal treatment)与进行性β细胞衰竭有关。尽管生活方式措施(包括饮食习惯和体育活动)应该是一线治疗措施(first-line treatment)，但很难取得成功，几乎总是需要药物干预。在诊断出明显的2型糖尿病之前，患者通常会有一段时间的糖耐量受损。如果这种可能在体重增加之前或之后出现的糖耐量受损得到正确治疗，则可能会停止或避免向糖尿病的发展。目前的治疗选择仅限于改变生活方式，其次是二甲双胍。因此，我们需要一种新的安全有效的医疗方法。
4、本专利技术的另一个适应症是治疗与多囊卵巢综合症(polycystic ovary syndrome，pcos)相关的超重/肥胖。多囊卵巢综合症(pcos)是女性最常见的内分泌紊乱之一，5％的育龄妇女中会出现这种症状(保守数据)。最常见的直接症状之一是胰岛素抵抗。这种胰岛素抵抗通常与肥胖、2型糖尿病和高胆固醇水平有关。目前推荐肥胖和/或糖受损多囊卵巢综合症患者的药物治疗(除避孕药外)仅限于二甲双胍，尽管目前的指南指出证据基础并不充分。其他胰岛素增敏剂(例如噻唑烷二酮类)的风险/收益比不理想，因此不推荐使用。对于pcos患者，临床上需要一种既能安全地减轻体重又能安全地改善糖耐量的药物。
5、非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis，nash)是由肝脏中脂肪堆积引起的肝脏炎症和损伤。nash影响2％-5％的美国人。另有10％-20％的美国人肝脏中有脂肪，但没有炎症或肝脏损伤，这种情况被称为“脂肪肝”或nafld。nash和nafld都变得越来越普遍，可能是因为越来越多的美国人患有肥胖。目前，除了生活方式干预外，尚无针对nash的特异疗法，因此存在未满足的临床需求。
6、根据国际糖尿病联合会(international diabetes federation，idf)的新定义，要将一个人定义为患有代谢综合症，此人必须具有以下条件：
7、向心性肥胖(central obesity)加上以下四个因素中的任意两个：
8、·甘油三酯(tg)水平升高或针对这种脂质异常的特异治疗
9、·高密度脂蛋白(hdl)胆固醇降低或针对这种脂质异常的特异治疗
10、·血压升高或治疗先前诊断的高血压
11、·空腹血糖升高或先前诊断为2型糖尿病
12、本专利技术人假设所提出的产品将直接或间接影响代谢综合症的大多数特征(components)，主要是减轻体重、改善血糖控制，这反过来将导致肝脂肪代谢改善，并降低甘油三酯浓度。预计该产品也会对甘油三酯浓度产生直接影响。
13、当前针对肥胖和超重的治疗选择
14、一些药理学原理已被考虑用于治疗肥胖或超重，包括增加能量消耗(兴奋剂)、抑制热量摄入(厌食剂)、限制营养吸收以及调节胰岛素的产生和/或作用。fda批准四种中枢作用的去甲肾上腺素能药物(苯丁胺(phentermine)、二乙胺苯丙酮(diethylpropion)、苯甲曲嗪(phendimetrazine)、苄非他明(benzphetamine))，用于通常不到12周的肥胖治疗。所有这些都是在确定长期治疗肥胖的必要性之前获得批准的。此外，与安慰剂相比，无需达到目前用于体重减轻的疗效基准(efficacy benchmarks)(平均体重减轻比安慰剂组体重减轻多≥5％，或药物治疗个体减轻≥5％的初始体的重比例≥35％，约是安慰剂组减轻≥5％比例的两倍)。批准长期用于体重管理的药物平均(on average)通常会导致一年内相对于安慰剂的额外体重减轻，一年内减轻范围为约3％(对于奥利司他和氯卡色林(lorcaserin)而言)到9％(对于苯丁胺/托吡酯er而言)。早在2005年，包括二硝基苯酚、苄非他明和麻黄在内的兴奋剂就被放弃了。在厌食剂中，西布曲明(sibutramine)在市场上销售了几年后，由于不良反应导致其被移除，同时一起被移除的还有昙花一现的食欲抑制剂利莫那班(rimonabant)。氯卡色林(lorcaserin)是一种选择性血清素2c(5ht2c)受体激动剂，有望重现芬氟拉明(fenfluramine)的体重减轻效果，而不会对心脏产生不良影响。氯卡色林适度减轻了体重，比安慰剂多减轻了约3.2kg(约为初始体重的3.2％)。在糖尿病患者中，氯卡色林治疗可降低体重并改善糖化血红蛋白浓度。利拉鲁肽(liraglutide)(利拉鲁肽注射液)被(ema和fda两家机构)批准作为除低热量饮食和体育活动外的长期体重管理的治疗选择。该药物被批准用于体重指数(bmi)为30以上(肥胖)的成年人或bmi为27以上(超重)的成年人，他们至少患有一种与体重相关的疾病，如高血压、2型糖尿病或高胆固醇(血脂异常)。glp-1类似物(如利拉鲁肽和艾塞那肽(exenatide))最初被用作2型糖尿病药物，但已经进行了成功的体重减轻试验，其中患者在服用本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种包含奥利司他和阿卡波糖的组合物，用于改善肥胖或超重个体的生活质量。
2.一种包含奥利司他和阿卡波糖的组合物，用于治疗肥胖或超重个体，所述治疗导致生活质量的改善。
3.根据权利要求1或2使用的组合物，其中所述肥胖或超重个体的BMI为27kg/m2以上，例如29kg/m2以上或30kg/m2以上。
4.根据前述权利要求中任一项使用的组合物，其包含重量比为2:1-4:1的奥利司他和阿卡波糖，例如180/60、150/50或120/40mg奥利司他/mg阿卡波糖。
5.根据前述权利要求中任一项使用的组合物，其中通过调查问卷评估生活质量的改善，所述调查问卷包括以下领域的问题：身体机能、身体疼痛、因身体健康问题导致的角色限制、因个人或情绪问题导致的角色限制、情绪健康、社交功能、精力/疲劳和总体健康感知。
6.根据前述权利要求中任一项使用的组合物，其中通过RAND-36、SF-36、体重对生活质量的影响(IWQOL)、肥胖和体重减轻生活质量(OWLQOL)或类似的健康调查来评估生活质量的改善。
7.根据权利要求5或
8.根据权利要求7使用的组合物，其中所述平均总体健康转变得分的改善与基线相比为10分以上，例如12分以上、14分以上、15分以上、16分以上。
9.根据权利要求5-8中任一项使用的组合物，其中所述改善是在以下领域中的至少5个领域的改善：身体机能、身体疼痛、因身体健康问题导致的角色限制、因个人或情绪问题导致的角色限制、情绪健康、社交功能、精力/疲劳和总体健康感知。
10.根据权利要求5-9中任一项使用的组合物，其中所述改善是以身体机能和/或总体健康状况的提高来衡量的。
11.根据权利要求9或10使用的组合物，其中所述平均得分的改善与基线相比增加了10分以上。
12.根据权利要求5-11中任一项使用的组合物，其中回答问卷的间隔时间段为至少4周，例如至少8周。
13.根据权利要求12使用的组合物，其中所述时间段为26周。
14.根据前述权利要求中任一项使用的组合物，其中无论所述个体在治疗期间实现的体重减轻如何，都实现了生活质量的改善。
15.根据权利要求1-13中任一项使用的组合物，其中实现了所述生活质量的改善且治疗期间所述个体实现了至少5％的体重减轻。
16.根据前述权利要求中任一项使用的组合物，其中所述组合物每天给药一次、两次或三次。
17.根据前述权利要求中任一项使用的组合物，其中所述治疗期间奥利司他的日剂量为30mg至540mg以上，例如30mg至450mg以上、60mg至约450mg以上、90mg至约450mg以上、约120mg至450mg以上、约150mg至约450mg以上、180mg至450mg以上如180mg至450mg、270mg至450mg、360mg至450mg，对于成人为270mg以上、360mg以上或450mg以上。
18.根据前述权利要求中任一项使用的组合物，其中所述治疗期间阿卡波糖的日剂量为10mg至约180mg，例如10mg至约150mg、20mg至约150mg、30mg至约150mg、40mg至约150mg、50mg至约150mg、60mg至约150mg以上，例如90mg至150mg、90mg以上、120mg以上或150mg以上。
19.根据前述权利要求中任一项使用的组合物，其中所述组合物包含90mg奥利司他/30mg阿卡波糖、120mg奥利司他/40mg奥利司他、150mg奥利司他/50mg阿卡波糖或180mg奥利司他/60mg阿卡波糖。
20.根据前述权利要求中任一项使用的组合物，其中所述治疗期为至少2周，例如约2周-约1年，例如约2周-约9个月、约2周-约6个月，例如26周、约2周-约5个月、约2周-约4个月、约2周-约3个月、约2周-约2个月。
21.根据前述权利要求中任一项使用的组合物，其中所述组合物包括颗粒、球或微丸。
22.根据前述权利要求中任一项使用的组合物，其中所述组合物包含微粉化形式的奥利司他，即平均粒径小于50μm、例如小于20μm、例如小于10μm。
23.根据前述权利要求中任一项使用的组合物，其中所述组合物为包含具有不同释放模式的三个或四个不同的单独部分的口服改性释放组合物：
24.根据权利要求23使用的组合物，其中
25.根据权利要求23或24使用的组合物，其中将b)部分和c)部分合并。
26.根据权利要求23-25中...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种包含奥利司他和阿卡波糖的组合物，用于改善肥胖或超重个体的生活质量。
2.一种包含奥利司他和阿卡波糖的组合物，用于治疗肥胖或超重个体，所述治疗导致生活质量的改善。
3.根据权利要求1或2使用的组合物，其中所述肥胖或超重个体的bmi为27kg/m2以上，例如29kg/m2以上或30kg/m2以上。
4.根据前述权利要求中任一项使用的组合物，其包含重量比为2:1-4:1的奥利司他和阿卡波糖，例如180/60、150/50或120/40mg奥利司他/mg阿卡波糖。
5.根据前述权利要求中任一项使用的组合物，其中通过调查问卷评估生活质量的改善，所述调查问卷包括以下领域的问题：身体机能、身体疼痛、因身体健康问题导致的角色限制、因个人或情绪问题导致的角色限制、情绪健康、社交功能、精力/疲劳和总体健康感知。
6.根据前述权利要求中任一项使用的组合物，其中通过rand-36、sf-36、体重对生活质量的影响(iwqol)、肥胖和体重减轻生活质量(owlqol)或类似的健康调查来评估生活质量的改善。
7.根据权利要求5或6使用的组合物，其用于测量平均总体健康转变得分。
8.根据权利要求7使用的组合物，其中所述平均总体健康转变得分的改善与基线相比为10分以上，例如12分以上、14分以上、15分以上、16分以上。
9.根据权利要求5-8中任一项使用的组合物，其中所述改善是在以下领域中的至少5个领域的改善：身体机能、身体疼痛、因身体健康问题导致的角色限制、因个人或情绪问题导致的角色限制、情绪健康、社交功能、精力/疲劳和总体健康感知。
10.根据权利要求5-9中任一项使用的组合物，其中所述改善是以身体机能和/或总体健康状况的提高来衡量的。
11.根据权利要求9或10使用的组合物，其中所述平均得分的改善与基线相比增加了10分以上。
12.根据权利要求5-11中任一项使用的组合物，其中回答问卷的间隔时间段为至少4周，例如至少8周。
13.根据权利要求12使用的组合物，其中所述时间段为26周。
14.根据前述权利要求中任一项使用的组合物，其中无论所述个体在治疗期间实现的体重减轻如何，都实现了生活质量的改善。
15.根据权利要求1-13中任一项使用的组合物，其中实现了所述生活质量的改善且治疗期间所述个体实现了至少5％的体重减轻。
16.根据前述权利要求中任一项使用的组合物，其中所述组合物每天给药一次、两次或三次。
17.根据前述权利要求中任一项使用的组合物，其中所述治疗期间奥利司他的日剂量为30mg至540mg以上，例如30mg至450mg以上、60mg至约450mg以上、90mg至约450mg以上、约120mg至450mg以上、约150mg至约450mg以上、180mg至450mg以上如180mg至450mg、270mg至450mg、360mg至450mg，对于成人为270mg以上、360mg以上或450mg以上。
18.根据前述权利要求中任一项使用的组合物，其中所述治疗期间阿卡波糖的日剂量为10mg至约180mg，例如10mg至约150mg、20mg至约150mg、30mg至约150mg、40mg至约150mg、50mg至约150mg、60mg至约150mg以上，例如90mg至150mg、90mg以上、120mg以上或150mg以上。
19.根据前述权利要求中任一项使用的组合物，其中所述组合物包含90mg奥利司他/30mg阿卡波糖、120mg奥利司他/40mg奥利司他、150mg奥利司他/50mg阿卡波糖或180mg奥利司他/60mg阿卡波糖。
20.根据前述权利要求中任一项使用的组合物，其中所述治疗期...
【专利技术属性】
技术研发人员：简斯蒂芬佩尔森·格鲁登，安德斯·福斯伦德，乌尔夫·郝拉姆巴克，扬·阿维德·索德尔豪尔，格兰·奥德布恩，
申请(专利权)人：安普洛德制药公司，
类型：发明
国别省市：
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