【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于基因治疗领域，具体涉及bcl11a基因在制备治疗皮肤癌的药物中的应用。
技术介绍
1、皮肤鳞状细胞癌(cutaneous squamous cell carcinoma,cscc)是皮肤恶性肿瘤之一，它起源于皮肤角质形成细胞及其附属器官。与皮肤肿瘤基底细胞癌相比，cscc侵袭和转移至其他组织的能力更强，因此恶性程度也更高。cscc多发于50岁以上人群且男性发病率高于女性，常见的发病部位有头、面、手等光暴露部位。cscc的主要危险因素包括年龄、肤色、日晒、免疫抑制和光化性角化病等，其中慢性阳光照射是最主要的环境致病因素。根据全球癌症数据统计，在2020年间cscc的发病率近120万例，死亡人数超过6.5万人，其发病率还在不断上升中。因此对cscc病人的治疗效果和预后生活质量提出了更高的要求。
2、目前，cscc治疗首选手术切除，对于直径小于2.0cm的低风险cscc病例一般切除范围为距离肿瘤边缘至少4.0mm的组织。而对于t2期及以上直径大于2.0cm的cscc病例切除范围则扩大至距离肿瘤边缘至少6.0mm的组织。当cscc具有以下高危因素时：鳞癌细胞中低分化或未分化；肿瘤侵袭皮下组织；肿瘤发生部位在耳、眼睑、唇、头皮及鼻等部位时，应扩大手术切除范围，而不是仅局限于切除原始病发灶。尽管手术可以切除绝大部分病发灶，但不能彻底清除肿瘤细胞，术后的转移率和复发率分别可以达到0.5～20％和4.6～50％，依旧严重影响患者的生活质量。
3、此外，手术切除还会导致皮肤损伤，影响其功能和美观。对于不适应手
4、目前，皮肤鳞癌确切的发病机制尚不完全清楚。部分研究指出转录因子(transcription factor,tfs)在cscc的发生发展过程中起到了重要的作用，如p53、nf-κb、ap-1等。tfs的突变和异常表达会直接或间接导致某些甚至全部肿瘤特征的出现，包括异常增殖、抗凋亡、新生血管的形成、细胞的迁移和侵袭能力等。
5、bcl11a属于锌指结构转录因子超家族成员，主要通过与靶基因的启动子结合发挥转录抑制功能。近年来，许多研究发现bcl11a也参与肿瘤的发展。研究人员通过基因组测序技术发现在乳腺癌临床样本中bcl11a的拷贝数明显上调。下调bcl11a的表达可以抑制三阴性乳腺癌细胞小鼠皮下移植瘤的增殖。bcl11a低表达的肺鳞癌细胞株的克隆形成能力和裸鼠皮下成瘤能力明显减弱。bcl11a也可影响喉鳞癌细胞的增殖和迁移能力，并改变喉鳞癌细胞对顺铂的化学敏感性。在dmba诱导的肿瘤模型中，bcl11a的缺失也显著抑制了小鼠肿瘤的形成。bcl11a在不同组织器官中的表达具有特异性。根据linn fagerberg等学者对来自95个人体不同部位的正常组织样本进行的rna-seq表明bcl11a在皮肤中的表达量显著高于肺部和食道等解剖部位，这可能与该基因本身所受的表观遗传学调控有关，如dna甲基化、染色质可及性改变等等。而完全丢失bcl11a基因的小鼠在出生后会由于皮肤屏障功能障碍儿快速死亡，也同时说明了其在皮肤正常的生理功能不可或缺的重要地位。综上所述，bcl11a在肿瘤的发生发展中确实起到重要作用。但目前对于bcl11a在cscc中的作用尚不清楚。
技术实现思路
1、本专利技术旨在至少解决现有技术中存在的上述技术问题之一。为此，本专利技术的目的在于提供调控bcl11a基因和/或其编码产物的物质在制备治疗皮肤癌，尤其是皮肤鳞状细胞癌的药物中的应用。本专利技术首次提出通过上调bcl11a基因的表达和/或促进其编码产物的产生可以抑制肿瘤细胞增殖、迁移和侵袭能力，最终改善或治疗皮肤鳞状细胞癌。本专利技术提供了一种能够最大程度保证器官功能完好及外型美观的基础上治疗皮肤鳞状细胞癌的新方法，可以克服现有技术的不足，具有重大意义。
2、本专利技术的第一个方面，提供调控bcl11a基因和/或其编码产物的物质在制备治疗皮肤癌的药物中的应用。
3、在本专利技术的一些实施方式中，所述调控bcl11a基因和/或其编码产物的物质包括但不限于调控bcl11a基因dna分子、调控bcl11a转录产物mrna分子表达、和/或调控bcl11a翻译产物蛋白分子表达的物质。
4、在本专利技术的一些实施方式中，所述皮肤癌选自皮肤鳞状细胞癌、皮肤基底细胞癌和/或皮肤恶性黑色素瘤。
5、在本专利技术的一些实施方式中，所述皮肤癌为皮肤鳞状细胞癌。
6、在本专利技术的一些实施方式中，所述调控bcl11a基因和/或其编码产物的物质上调bcl11a基因的表达和/或促进其编码产物的产生。
7、在本专利技术的一些实施方式中，所述上调bcl11a基因的表达和/或促进其编码产物的产生是指相比于皮肤癌变组织中bcl11a基因和/或其编码产物水平表达量上调，其中皮肤癌变组织包括但不限于来自皮肤鳞状细胞癌、和/或皮肤基底细胞癌和、和/或皮肤恶性黑色素瘤的癌变组织。在本专利技术的一些实施方式中，所述皮肤癌变组织还包括皮肤癌前病变组织。在本专利技术的一些实施方式中，所述上调bcl11a基因的表达和/或促进其编码产物的产生是指与正常非病变皮肤组织表达量可比的表达和/或产生。
8、在本专利技术的一些实施方式中，所述上调bcl11a基因的表达和/或促进其编码产物的产生是指相比于皮肤鳞状细胞癌组织中bcl11a基因和/或其编码产物水平表达量上调。在本专利技术的一些实施方式中，所述皮肤鳞状细胞癌组织为含有hsc-1、和/或hsc-5、和/或a431细胞系的癌变组织。在本专利技术的一些实施方式中，所述皮肤鳞状细胞癌组织还包括皮肤癌前病变组织。在本专利技术的一些实施方式中，所述上调bcl11a基因的表达和/或促进其编码产物的产生是指与正常非病变皮肤组织表达量可比的表达和/或产生。
9、本专利技术的另一个方面，提供一种表达载体，所述表达载体表达所述的调控bcl11a基因和/或其编码产物的物质。
10、在本专利技术的一些实施方式中，所述表达载体选自质粒、病毒载体、人工染色体(artificial chromosome)和转座子(transposon)。
11、在本专利技术的一些实施方式中，所述病毒载体选自腺病毒载体和慢病毒载体。
12、在本专利技术的一些实施方式中，所述人工染色体选自酵母人工染色体(yac)、细菌人工染色体(bac)、p1派生人工染色体(pac)、哺乳动物人工染色体(mac)和人类游离人工染色体(haec)。
13、在本专利技术的一些实施方式中，所述表达载体包括质粒。
14、在本专利技术的一些实施方式中，所述质粒以pe本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.调控BCL11A基因和/或其编码产物的物质在制备治疗皮肤癌的药物中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述调控为上调BCL11A基因的表达和/或促进其编码产物的产生。
3.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于所述皮肤癌选自皮肤鳞状细胞癌、皮肤基底细胞癌和皮肤恶性黑色素瘤。
4.根据权利要求1-3任一项所述的应用，其特征在于所述调控BCL11A基因和/或其编码产物的物质包括调控BCL11A基因DNA分子、调控BCL11A转录产物mRNA分子表达、和调控BCL11A翻译产物蛋白分子表达的物质。
5.一种表达载体，其特征在于所述表达载体表达权利要求1-4所述的调控BCL11A基因和/或其编码产物的物质。
6.根据权利要求5所述的表达载体，其特征在于所述表达载体为质粒。
7.根据权利要求6所述的表达载体，其特征在于所述质粒以pENTER为载体骨架，包含编码BCL11A基因的核苷酸序列，所述编码BCL11A基因的核苷酸序列的转录本编号为NM_018014.4。
8.根据权利要求7所述
9.一种药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包含权利要求1-4所述的调控BCL11A基因和/或其编码产物的物质、和/或权利要求5-8所述的表达载体，以及药学上可接受的辅剂。
10.根据权利要求9所述的药物组合物，其特征在于，所述辅剂包括与调控BCL11A基因和/或其编码产物的物质、和/或表达载体具有生理相容性的溶剂、分散介质、涂层、抗菌剂和抗真菌剂、等渗剂和吸收缓释剂。
...【技术特征摘要】
1.调控bcl11a基因和/或其编码产物的物质在制备治疗皮肤癌的药物中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述调控为上调bcl11a基因的表达和/或促进其编码产物的产生。
3.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于所述皮肤癌选自皮肤鳞状细胞癌、皮肤基底细胞癌和皮肤恶性黑色素瘤。
4.根据权利要求1-3任一项所述的应用，其特征在于所述调控bcl11a基因和/或其编码产物的物质包括调控bcl11a基因dna分子、调控bcl11a转录产物mrna分子表达、和调控bcl11a翻译产物蛋白分子表达的物质。
5.一种表达载体，其特征在于所述表达载体表达权利要求1-4所述的调控bcl11a基因和/或其编码产物的物质。
6.根据权利要求5所述的表达载体，其特征在...
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