p300溴结构域抑制剂及其药用组合物及其应用制造技术

本发明专利技术涉及p300溴结构域抑制剂及其药用组合物及其应用。具体地说，本发明专利技术公开了一种化合物及其衍生物，其具有如下式Ⅰ所示的结构：R1选自取代或非取代的五元或六元芳香杂环；R2选自6元取代或非取代的脂肪环或脂肪杂环；R3选自取代或非取代的芳香环或芳香并环；R4和R5独立地选自氢、卤素或C1至C6的饱和烷基。本发明专利技术还公开了包含所述化合物及其衍生物的药物组合物及其作为p300溴结构域抑制剂的用途。本发明专利技术的化合物及其衍生物能够显著抑制组蛋白乙酰转移酶p300的活性，对多发性骨髓瘤细胞OPM‑2等具有强的增殖抑制活性，具有良好的代谢稳定性、安全性和类药性，可作为抗肿瘤药物开发的候选分子。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术专利属于合成药物化学领域，具体涉及一种新型p300溴结构域抑制剂及其药用组合物及其应用。

技术介绍

1、组蛋白赖氨酸残基的乙酰化和去乙酰化是一种可逆的翻译后修饰，在调节基因表达过程中扮演着至关重要的作用，是表观遗传学重点研究内容。组蛋白乙酰化过程受三者的调控，分别是组蛋白乙酰转移酶(histone acetyltransferase,hat)，组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylase,hdac)和含有溴结构域(bromodomain,brd)的蛋白(bromodomain-containing protein,bcp)。

2、由高度同源的腺病毒e1a相关的300kda蛋白(adenoviral e1a binding proteinof 300kda,p300)和环磷酸腺苷反应元件结合蛋白的结合蛋白(creb binding protein,cbp)组成的p300/cbp家族是hat家族的主要成员之一。因其结构的同源性和功能的相似性常被合称为p300/cbp。p300/cbp具有催化结构域和溴结构域，能同时发挥乙酰化组本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种化合物、其氘代物、其药学上可接受的盐、其异构体、其晶型、其溶剂合物或其药学上可接受的盐的溶剂合物，其特征在于，所述化合物具有如下式Ⅰ所示的结构：

2.根据权利要求1所述的化合物、其氘代物、其药学上可接受的盐、其异构体、其晶型、其溶剂合物、或其药学上可接受的盐的溶剂合物，其特征在于：

3.根据权利要求1或2所述的化合物、其氘代物、其药学上可接受的盐、其异构体、其晶型、其溶剂合物或其药学上可接受的盐的溶剂合物，其特征在于：

4.根据权利要求1至3中任一项所述的化合物、其氘代物、其药学上可接受的盐、其异构体、其晶型、其溶剂合物或其药学上可接受的盐的溶...

【技术特征摘要】

1.一种化合物、其氘代物、其药学上可接受的盐、其异构体、其晶型、其溶剂合物或其药学上可接受的盐的溶剂合物，其特征在于，所述化合物具有如下式ⅰ所示的结构：

2.根据权利要求1所述的化合物、其氘代物、其药学上可接受的盐、其异构体、其晶型、其溶剂合物、或其药学上可接受的盐的溶剂合物，其特征在于：

3.根据权利要求1或2所述的化合物、其氘代物、其药学上可接受的盐、其异构体、其晶型、其溶剂合物或其药学上可接受的盐的溶剂合物，其特征在于：

4.根据权利要求1至3中任一项所述的化合物、其氘代物、其药学上可接受的盐、其异构体、其晶型、其溶剂合物或其药学上可接受的盐的溶剂合物，其特征在于：

5.根据权利要求1至4中任一项所述的化合物、其氘代物、其药学上可接受的盐、其异构体、其晶型、其溶剂合物或其药学上可接受的盐的溶剂合物，其特征在于...

【专利技术属性】
技术研发人员：李英霞，耿美玉，黄洵，陈宗龙，杨红，王玉杰，施琼宇，张明明，
申请(专利权)人：复旦大学，
类型：发明
国别省市：