【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及赛度替尼在制备治疗和/或预防神经退行性疾病的药物、细胞保护药物中的应用，属于生物医药领域。本专利技术提供了赛度替尼的新用途和给药方式，包括抗阿尔茨海默病的作用，减轻阿尔茨海默病神经细胞损伤；以及细胞保护药物用于保护器官、组织或细胞抵抗细胞损伤和功能障碍的作用，扩大了赛度替尼的适应症范围；另外，本专利技术还涵盖了赛度替尼在制备细胞损伤保护药物中的应用。
技术介绍
1、神经性退行性疾病(neurodegenerative diseases)，是由神经细胞/元(细胞体、细胞核、轴突、末梢)和/或神经髓鞘随着时间的推移而逐渐丧失或者恶化，从而出现其功能障碍的疾病统称。临床上常见的神经性退行性疾病有很多，其中包括阿尔茨海默病、帕金森病、脊髓小脑共济失调等。
2、阿尔茨海默病(alzheimer’s disease，ad)，是一种常见以进行性认知功能障碍和行为损害为特征的中枢神经系统退行性病变，多发于老年人群，又名老年性痴呆。临床上表现为学习记忆衰退、认知功能下降、视觉空间障碍、人格及行为改变等，严重者进入完全痴呆状态。阿尔茨海默病以β-淀粉样蛋白在细胞基质沉淀聚积形成老年斑、tau蛋白过度磷酸化形成神经纤维缠结、神经元变性和丧失为主要病理特征，其神经细胞损伤变性还涉及氧化应激、炎症反应、线粒体功能障碍等机制。ad缺乏有效的治疗药物，现有的药物仅能部分缓解症状和延缓病程但无法治愈ad，且副作用明显。随着人口老龄化的加剧，ad的发病率将逐年攀升，寻求有效的治疗ad药物意义重大。
3、研究表明，ripk1/
4、赛度替尼(cerdulatinib)是一种口服的多靶点酪氨酸激酶抑制剂，可抑制脾酪氨酸激酶(syk)和janus激酶(jak)，显著降低一部分非霍奇金淋巴瘤(non-hodgkin’slymphoma,nhl)细胞系的细胞活性，并诱导具有bcr信号的nhl细胞系凋亡，可用于治疗外周t细胞淋巴瘤。但赛度替尼是否具有抗坏死样凋亡作用和细胞保护作用、以及抗神经退行性疾病如阿尔茨海默病作用尚未见报道。
技术实现思路
1、针对现有技术的不足，本专利技术的目的之一在于提供赛度替尼在制备治疗和/或预防神经退行性疾病的药物中的应用；本专利技术的目的之二在于提供赛度替尼在制备细胞保护药物中的应用。
2、为了解决上述技术问题，本专利技术的技术方案如下：
3、赛度替尼和/或其药学上可接受的盐在制备治疗和/或预防神经退行性疾病的药物中的应用。
4、赛度替尼的结构式如式ⅰ所示，分子式为c20h27n7o3s：
5、
6、进一步地，所述神经退行性疾病包括阿尔茨海默病、帕金森病、亨廷顿病、脊髓小脑共济失调中的一种或几种。
7、可选地，所述药物的活性成分包括赛度替尼或其药学上可接受的盐。
8、进一步地，赛度替尼作为一种化合物(药物)或其药学上可接受的盐、或共结晶体、其任何立体异构体、互变异构体、水合物、溶剂化物，而不用作抗肿瘤药物。
9、用赛度替尼治疗或预防阿尔茨海默病的方法，向患者施用有效量的赛度替尼。
10、进一步地，所述药物的给药方式包括口服给药、肌肉注射、皮下注射、静脉注射、舌下含服、病灶内或脑内或植入的递送、喷雾给药中的一种或几种，优选为肌肉、皮下或静脉注射。
11、进一步地，所述药物的给药方式为口服、肌肉、皮下或静脉注射给药。
12、进一步地，所述药物可以制备成药剂学上可以接受的任意一种剂型。
13、进一步地，所述剂型包括悬浮液或即用注射溶液或临时注射溶液、凝胶剂、油剂、片剂、栓剂、粉剂、胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、混悬剂、乳剂、聚合物、纳米颗粒、微球、直肠用胶囊、灌肠剂、糊剂、贴剂、软膏剂、乳青剂、硬膏剂、饮剂、埋植剂、喷雾剂、气雾剂、滴剂、贴剂、滴丸剂等中的一种，可选地，通过剂型或装置进行控释和/或缓释。其中优选剂型为片剂、注射剂，如注射剂、胶囊剂、片剂、颗粒剂、散剂、喷雾剂、脂质体、口服液、滴丸中的一种。
14、可选地，赛度替尼为其药学上可接受的盐，所述药学上可接受的盐为药学上常用的盐，进一步地，所述盐选自乙酸盐、盐酸、氢溴酸、硝酸、硫酸、磷酸、苯甲酸盐、富马酸盐、马来酸盐、琥珀酸、酒石酸、柠檬酸盐、草酸、乙醛酸、天冬氨酸、酒石酸盐、2，5－二羟基苯甲酸盐、甲磺酸盐、乙磺酸盐、苯磺酸盐、月佳基磺酸盐、氢醌磺酸盐和对甲苯磺酸盐、或羧酸(例如甲酸、乙酸或丙酸)形成的盐中的一种或几种。
15、赛度替尼和/或其药学上可接受的盐在制备细胞保护药物中的应用。
16、进一步地，所述细胞保护药物是指具有预防、抑制和/或治疗组织、器官和/或细胞的损伤、变性和/或功能障碍的作用的药物。
17、进一步地，所述细胞保护药物包括用于预防、保护和/或治疗细胞抵抗病理情况或衰退过程对细胞的损伤的药物；优选地，所述病理情况或衰退过程包括病理性凋亡、病理性坏死、坏死性凋亡、细胞焦亡、铁死亡、依赖性细胞死亡、双硫死亡、自噬(抗凋亡药物和/或抗坏死药物和/或抗坏死性凋亡药物和/或抗细胞焦亡药物和/或抗铁死亡药物和/或抗依赖性细胞死亡药物和/或抗自噬药物)导致的疾病或病症中的一种或几种。
18、可选地，细胞保护药物包括用于脑、肺、心脏、肝、脾、血管、肠、肾、胰腺、皮肤、眼、角膜、关节等器官或细胞抵抗细胞死亡或导致细胞死亡的过程的药物，例如用于治疗坏死和/或病理性凋亡和/或坏死性凋亡和/或铁死亡和/或细胞焦亡和/或双硫死亡和/或自噬等导致的疾病的药物，或抵抗可能导致细胞死亡过程的手术操作的药物。
19、触发细胞死亡过程的创伤和因素可为生物来源和/或化学来源和/或物理来源。
20、可选地，生物来源包括：窒息、缺血/再灌注、低氧或缺氧、营养剥夺、原位产生的自由基或活性氧引起的中毒、生长因子缺乏、细胞毒素或细胞因子大量释放。还可能来源于某些事件，例如出血、意外闭塞(梗塞)和某些医疗操作(例如使用气囊充气、人工呼吸器、缝合)，以及在医学治疗中用作治疗剂的生物制剂或化学制剂(例如免疫抑制剂、细胞抑制或细胞毒素剂、抗炎药)。
21、可选地，化学来源包括毒物引起的中毒、废弃物、ph值变化、自由基、活性氧、环境毒素。
22、可选地，物理来源包括撞击、割伤、暴露于辐射(x辐射、γ辐射、uv辐射、等)、体温过高、体温过低或生物体中异物或晶体的存在。
23、可选地，可能导致细胞死亡过程的手术操作可能为，例如，需要短暂中断血液循环导致全身或局部缺血或灌注不足(hypoperfusion)的操作(如使用止血带、止血钳等)，(其发生于)例如手术期间，特别是例如对器官或心脏或主血管本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.赛度替尼和/或其药学上可接受的盐在制备治疗和/或预防神经退行性疾病的药物中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述神经退行性疾病包括阿尔茨海默病、帕金森病、脊髓小脑共济失调中的一种或几种。
3.赛度替尼和/或其药学上可接受的盐在制备细胞保护药物中的应用。
4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述细胞保护药物是指具有预防、抑制和/或治疗组织、器官和/或细胞的损伤、变性和/或功能障碍的作用的药物。
5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述器官包括脑、肺、心脏、肝、脾、血管、肠、肾、胰腺、皮肤、眼、角膜、关节中的一种或几种。
6.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述细胞保护药物包括用于预防、保护和/或治疗细胞抵抗病理情况或衰退过程对细胞的损伤的药物；优选地，所述病理情况或衰退过程包括病理性凋亡、坏死、坏死性凋亡、细胞焦亡、铁死亡、依赖性细胞死亡、双硫死亡、自噬所导致的疾病或病症中的一种或几种。
7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，所述疾病或病症包括神经系统疾病、循环系统疾
8.根据权利要求7所述的应用，其特征在于，所述神经系统疾病包括出血性脑卒中、局部缺血、颅内出血、脑出血、产前脑缺氧、成年或儿童脑缺氧、阿尔茨海默病、帕金森病、婴儿型脊髓性肌萎缩、亨廷顿病、帕金森叠加综合症、三叉神经痛、舌咽神经痛、肌肉疾病、贝尔麻痹、进行性延髓麻痹、脊髓性肌萎缩、原发性侧索硬化(PLS)、假性延髓麻痹、无脊椎动物盘综合征、颈椎病、遗传性肌萎缩、丛紊乱、胸廓出口破坏综合征、卟啉症、周围神经病变、多系统萎缩、皮质基底节变性、进行性核上麻痹、路易体痴呆、脱髓鞘病、额颞叶痴呆、古兰-巴雷综合征、克罗伊茨费尔特-雅各布病、进行性神经性腓骨肌萎缩症、朊粒病、致死性家族失眠症、格-施-沙综合征、牛海绵状脑病、癫痫、皮克氏病、AIDS痴呆综合征、不同类型脊髓小脑共济失调、椎间盘突出症、脊柱侧弯、由暴露于由工业溶剂、重金属、药物和化疗剂组成的组中的毒性化合物引起的神经损伤、由机械的、物理的或化学的创伤引起的神经系统损伤，溶酶体贮积病、尼曼-匹克病、戈谢病中的一种或几种；优选地，所述肌肉疾病包括肌肉萎缩症，所述肌肉萎缩症包括杜兴氏肌肉萎缩症、强直性肌肉萎缩症、肌病和肌无力、进行性肌萎缩症中的一种或几种；优选地，所述疼痛包括神经性疼痛、炎症性疼痛、糖尿病疼痛中的一种或几种；
9.赛度替尼和/或其药学上可接受的盐在制备离体组织和/或器官保存液中的应用。
...【技术特征摘要】
1.赛度替尼和/或其药学上可接受的盐在制备治疗和/或预防神经退行性疾病的药物中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述神经退行性疾病包括阿尔茨海默病、帕金森病、脊髓小脑共济失调中的一种或几种。
3.赛度替尼和/或其药学上可接受的盐在制备细胞保护药物中的应用。
4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述细胞保护药物是指具有预防、抑制和/或治疗组织、器官和/或细胞的损伤、变性和/或功能障碍的作用的药物。
5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述器官包括脑、肺、心脏、肝、脾、血管、肠、肾、胰腺、皮肤、眼、角膜、关节中的一种或几种。
6.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述细胞保护药物包括用于预防、保护和/或治疗细胞抵抗病理情况或衰退过程对细胞的损伤的药物；优选地，所述病理情况或衰退过程包括病理性凋亡、坏死、坏死性凋亡、细胞焦亡、铁死亡、依赖性细胞死亡、双硫死亡、自噬所导致的疾病或病症中的一种或几种。
7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，所述疾病或病症包括神经系统疾病、循环系统疾病、出血与血栓性疾病、骨骼疾病、关节疾病和软骨疾病、肢体的缺血性疾病或发作、眼科疾病、皮肤病、肾疾病、血液疾病和血管疾病、肺部疾病、胃肠道疾病、肝疾病、代谢性疾病、肌肉疾病、胰腺疾病、化学剂、传染原、毒素或药物引起的重度中毒、与衰老相关的疾病、牙齿疾病、听觉传导通路疾病、线粒体相关疾病、创伤和/或...
【专利技术属性】
技术研发人员：罗秀菊，彭靖杰，彭军，张议月，李慧银，
申请(专利权)人：中南大学湘雅三医院，
类型：发明
国别省市：
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