System.ArgumentOutOfRangeException: 索引和长度必须引用该字符串内的位置。 参数名: length 在 System.String.Substring(Int32 startIndex, Int32 length) 在 zhuanliShow.Bind() 次氯酸根响应的诊疗前药及其在急性髓系白血病髓过氧化物酶检测和药物释放的应用制造技术_技高网

次氯酸根响应的诊疗前药及其在急性髓系白血病髓过氧化物酶检测和药物释放的应用制造技术

技术编号:40558317 阅读:8 留言:0更新日期:2024-03-05 19:20
本发明专利技术公开了一种荧光诊疗前药及其在高表达髓过氧化物酶(MPO)的急性髓系白血病(AML)细胞选择性检测和药物释放的应用。本发明专利技术构建的荧光诊疗前药FNC能够选择性的在高MPO表达的AML细胞中检测ClO<supgt;‑</supgt;。该荧光前药可以用于识别高MPO表达的AML细胞,并进行选择性药物释放。FNC也可用作细胞分化指示剂。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于生物检测领域,具体涉及一种荧光诊疗前药及其在选择性检测高表达髓过氧化物酶(mpo)的急性髓系白血病(aml)和药物释放中的应用。


技术介绍

1、急性髓性白血病(aml)是一种预后不良的异质性血液学疾病。未成熟骨髓细胞无限制增殖,分化受阻。化疗是急性髓性白血病的主要治疗方法,但它有副作用,包括感染、复发和化疗耐药。诊疗前药是精准治疗的一种重要方法,有望改善药物输送,减少化疗的毒性,使药物更有针对性。开发诊断治疗药物是治疗aml的一个有吸引力的策略。

2、髓过氧化物酶(mpo)是髓系的标志酶,细胞mpo的水平影响化疗药物的选择和治疗时间。mpo阳性母细胞的百分比是aml的重要诊断和预后因素。促进分化是aml-m3(占所有aml的10-15%)的有效治疗方法,它将早幼粒细胞分化成熟粒细胞,易发生凋亡,在此期间mpo的表达大量减少。临床诊断常用方法是细胞化学(cc)和流式细胞术(fc)检测mpo。细胞化学染色是一种快速、廉价的方法,但结果可能受到其他过氧化物酶和某些血红素蛋白的干扰,而mpo染色由于阳性颗粒的覆盖,会干扰细胞结构的鉴定。流式细胞术具有较高的特异性和敏感性,但技术步骤复杂且费用昂贵。由于mpo是细胞内唯一催化h2o2和cl-反应生成ocl-的酶,可以通过检测ocl-来检测mpo的活性。荧光探针具有感知直观,无辐射,分析实时,成本低,操作简单等特点,是重要生物活性物质检测的强有力工具,可以开发荧光法检测mpo。

3、研究表明,高mpo表达的aml对某些药物如阿糖胞苷(arac)具有耐药性。为了改进aml的治疗,需要开发针对高mpo表达的aml特异性前药。近年来,一些对hocl或ros响应的前药和探针已被开发出来,用于肿瘤或白血病细胞中的检测和药物释放。考虑到激活的免疫细胞在炎症情况下也能产生大量hocl,关键要使诊疗前药对炎症细胞中的hocl没有反应。炎症细胞环境为酸性,可因此设计前药。

4、分化是白血病治疗的一种方法。药物诱导hl-60粒系或巨噬分化后,mpo表达减少。检测hl-60分化,能够衡量药物药效。目前还没有荧光探针用于检测高表达mpo的aml细胞分化。

5、因此,本申请有必要设计次氯酸根响应荧光诊疗前药,提出一种简便、快速的方法区识别高表达mpo的aml细胞,并进行选择性药物释放治疗。


技术实现思路

1、本专利技术所要解决的技术问题为:提供一种新的荧光诊疗前药fnc,实现对高表达mpo的aml细胞的高效、快速识别和选择性药物释放;发展hl-60分化检测方法。

2、本专利技术的技术方案为:式(ⅰ)所示的化合物,该化合物fnc以荧光素为荧光基团、酰肼为clo-识别基团、苯丁酸氮芥为治疗药物。

3、

4、含有上述所述的化合物的试剂盒。

5、上述所述的化合物在制备高表达mpo的aml细胞检测、治疗试剂中的用途。

6、上述所述的化合物在制备aml细胞分化指示剂中的用途。

7、与现有技术相比,本专利技术具有以下有益效果:

8、本专利技术构建的荧光诊疗前药fnc能够灵敏、特异、快速的检测高表达mpo的aml细胞中的clo-。该荧光前药可以快速区分高mpo表达的aml细胞和其他细胞,并进行选择性药物释放。fnc亦可用作分化指示剂。

本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.式(Ⅰ)所示的化合物:  (Ⅰ)。

2.含有权利要求1所述的化合物的试剂盒。

3.权利要求1所述的化合物在制备次氯酸检测试剂中的用途。

4.权利要求1所述的化合物在制备高MPO表达的AML细胞检测与治疗试剂中的用途。

5.权利要求1所述的化合物在制备HL-60细胞分化指示剂中的用途。

【技术特征摘要】

1.式(ⅰ)所示的化合物:  (ⅰ)。

2.含有权利要求1所述的化合物的试剂盒。

3.权利要求1所述的化合物在制备次氯酸检测试剂中的用途。

【专利技术属性】
技术研发人员:徐庆岭王玉婷
申请(专利权)人:中国科学院大学
类型:发明
国别省市:

网友询问留言 已有0条评论
  • 还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。

1