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【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于生物检测领域,具体涉及一种荧光诊疗前药及其在选择性检测高表达髓过氧化物酶(mpo)的急性髓系白血病(aml)和药物释放中的应用。
技术介绍
1、急性髓性白血病(aml)是一种预后不良的异质性血液学疾病。未成熟骨髓细胞无限制增殖,分化受阻。化疗是急性髓性白血病的主要治疗方法,但它有副作用,包括感染、复发和化疗耐药。诊疗前药是精准治疗的一种重要方法,有望改善药物输送,减少化疗的毒性,使药物更有针对性。开发诊断治疗药物是治疗aml的一个有吸引力的策略。
2、髓过氧化物酶(mpo)是髓系的标志酶,细胞mpo的水平影响化疗药物的选择和治疗时间。mpo阳性母细胞的百分比是aml的重要诊断和预后因素。促进分化是aml-m3(占所有aml的10-15%)的有效治疗方法,它将早幼粒细胞分化成熟粒细胞,易发生凋亡,在此期间mpo的表达大量减少。临床诊断常用方法是细胞化学(cc)和流式细胞术(fc)检测mpo。细胞化学染色是一种快速、廉价的方法,但结果可能受到其他过氧化物酶和某些血红素蛋白的干扰,而mpo染色由于阳性颗粒的覆盖,会干扰细胞结构的鉴定。流式细胞术具有较高的特异性和敏感性,但技术步骤复杂且费用昂贵。由于mpo是细胞内唯一催化h2o2和cl-反应生成ocl-的酶,可以通过检测ocl-来检测mpo的活性。荧光探针具有感知直观,无辐射,分析实时,成本低,操作简单等特点,是重要生物活性物质检测的强有力工具,可以开发荧光法检测mpo。
3、研究表明,高mpo表达的aml对某些药物如阿糖胞苷(arac)具有耐药性
4、分化是白血病治疗的一种方法。药物诱导hl-60粒系或巨噬分化后,mpo表达减少。检测hl-60分化,能够衡量药物药效。目前还没有荧光探针用于检测高表达mpo的aml细胞分化。
5、因此,本申请有必要设计次氯酸根响应荧光诊疗前药,提出一种简便、快速的方法区识别高表达mpo的aml细胞,并进行选择性药物释放治疗。
技术实现思路
1、本专利技术所要解决的技术问题为:提供一种新的荧光诊疗前药fnc,实现对高表达mpo的aml细胞的高效、快速识别和选择性药物释放;发展hl-60分化检测方法。
2、本专利技术的技术方案为:式(ⅰ)所示的化合物,该化合物fnc以荧光素为荧光基团、酰肼为clo-识别基团、苯丁酸氮芥为治疗药物。
3、
4、含有上述所述的化合物的试剂盒。
5、上述所述的化合物在制备高表达mpo的aml细胞检测、治疗试剂中的用途。
6、上述所述的化合物在制备aml细胞分化指示剂中的用途。
7、与现有技术相比,本专利技术具有以下有益效果:
8、本专利技术构建的荧光诊疗前药fnc能够灵敏、特异、快速的检测高表达mpo的aml细胞中的clo-。该荧光前药可以快速区分高mpo表达的aml细胞和其他细胞,并进行选择性药物释放。fnc亦可用作分化指示剂。
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1.式(Ⅰ)所示的化合物: (Ⅰ)。
2.含有权利要求1所述的化合物的试剂盒。
3.权利要求1所述的化合物在制备次氯酸检测试剂中的用途。
4.权利要求1所述的化合物在制备高MPO表达的AML细胞检测与治疗试剂中的用途。
5.权利要求1所述的化合物在制备HL-60细胞分化指示剂中的用途。
【技术特征摘要】
1.式(ⅰ)所示的化合物: (ⅰ)。
2.含有权利要求1所述的化合物的试剂盒。
3.权利要求1所述的化合物在制备次氯酸检测试剂中的用途。
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