【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于生物医药，具体地，本专利技术涉及rho激酶抑制剂fasudil在抑制幻觉作用中的新用途。
技术介绍
1、现有的临床抗抑郁药物以“单胺策略”药物为主，尽管能够有效治疗抑郁症，但大多存在起效延迟(2-6周)、有效率不高(50％-70％)、缺乏认知改善甚至损害认知、导致性功能障碍和自杀倾向等较严重缺陷，因此，研发新型快速、高效低毒的抗抑郁药物具有重要意义。近年来，经典致幻剂在治疗抑郁、焦虑、创伤后应激障碍等精神疾病方面取得了显著进展，特别是在促进神经可塑性、调节机体免疫状态，调节神经递质的释放方面有着积极作用。
2、经典致幻剂是一类作用于5-ht受体的精神活性物质，主要通过激活5-ht2a受体诱导感觉和情绪的变化以及幻觉作用，包括2,5-二甲氧基-4-甲基苯丙胺(dom)、赛洛西滨(psilocybin)、赛洛辛(psilocin)、2,5-二甲氧基-4-碘苯丙胺(doi)、麦角酰二乙胺(lsd)、n,n-二甲基色胺(dmt)，我国2013年公布的《精神药品品种目录》中将dmt、lsd、麦司卡林和赛洛西滨等经典致幻剂列为第一类精神药品。目前，欧洲药品管理局已批准赛洛西滨治疗重度抑郁症(major depressive disorder，mdd)的ⅲ期临床研究，其在抗抑郁治疗中表现出起效快和效果持久等优势。dmt在临床研究中表现出良好的抗抑郁、抗焦虑效应。此外，lsd在动物实验研究中同样表现出对抑郁症、药物依赖和焦虑症显著的治疗作用，可见，经典致幻剂十分有望替代传统的抗抑郁药物，在临床治疗抑郁症等精神相关疾病方
3、然而，经典致幻剂所诱导的幻觉现象这一副作用极大地限制了其在抑郁症等精神相关疾病的临床治疗中的应用，因此，如何能在保证经典致幻剂治疗效果的基础上抑制或减轻幻觉作用的产生是目前本领域亟待解决的重要问题。
技术实现思路
1、针对上述
技术介绍
中存在的技术问题，本专利技术提供了rho激酶抑制剂fasudil在抑制幻觉作用中的新用途。本专利技术首次发现，nogo-a/rhoa信号通路拮抗剂具有显著的对抗致幻剂引起的幻觉作用的潜能，并通过动物实验证明了rho激酶抑制剂fasudil能够特异性地抑制幻觉作用。
2、本专利技术采用了如下技术方案实现上述目的：
3、第一方面，本专利技术提供了rho激酶抑制剂在制备特异性抑制幻觉作用的药物中的用途。
4、进一步，所述rho激酶抑制剂为fasudil。
5、进一步，所述幻觉作用为5ht2a受体介导的幻觉作用。
6、进一步，所述药物还包含药学上可接受的一种或多种惰性的、无毒的赋形剂。
7、进一步，所述赋形剂包括载体、溶剂、乳化剂、分散剂、湿润剂、粘合剂、稳定剂、着色剂、香料。
8、进一步，所述药物为针剂、胶囊剂、冲剂、滴剂、冻干物、颗粒剂或片剂。
9、进一步，所述药物通过质量分数为80％以上的fasudil添加药用辅助成分制成的针剂、胶囊剂、冲剂、滴剂、冻干物、颗粒剂或片剂。
10、在本专利技术中，术语“rho激酶(rock)抑制剂”是指一类能够抑制rho激酶的试剂。rho激酶为rho蛋白下游作用底物，是近年来发现的参与细胞运动的主要激酶之一，对细胞的分裂、收缩、粘附、迁移、分泌等活动具有重要调节作用。其与血管痉挛、动脉硬化、局部缺血/再灌注损伤、心力衰竭、心肌梗死、高血压及心绞痛等心血管疾病的发生及发展关系密切，rho激酶现已成为心血管疾病相关新药研发的重要靶点。
11、在本专利技术的具体实施方案中，所述rho激酶抑制剂为fasudil，又称为法舒地尔，购自于上海陶术生物科技有限公司，货号为t3060，fasudil是一种具有广泛药理作用的新型药物，主要适用症为改善和预防蛛网膜下腔出血术后的脑血管痉挛及引起的脑缺血症状。fasudil的分子结构为5-异喹啉磺酰胺衍生物，通过增加肌球蛋白轻链磷酸酶的活性扩张血管，降低内皮细胞的张力，改善脑组织微循环，不产生和加重脑的盗血，同时可拮抗炎性因子，保护神经抗凋亡，促进神经再生，盐酸法舒地尔对促进神经功能的恢复，减轻临床症状，减少病残率有一定疗效。
12、在本专利技术中，术语“幻觉作用”是指5ht2a受体介导的幻觉作用，即经典致幻剂作用于5-ht受体，通过激活5-ht2a受体诱导产生的幻觉作用。所述经典致幻剂包括但不限于：2,5-二甲氧基-4-甲基苯丙胺(dom)、赛洛西滨(psilocybin)、赛洛辛(psilocin)、2,5-二甲氧基-4-碘苯丙胺(doi)、麦角酰二乙胺(lsd)、n,n-二甲基色胺(dmt)。此外，所述幻觉作用并不局限于经典致幻剂诱导产生的幻觉作用，其他致幻剂诱导产生的病理性的幻觉作用均在本专利技术所述的经典致幻剂的保护范围内。
13、在本专利技术的具体实施方案中，本专利技术以经典致幻剂dom或psilocin诱导的甩头小鼠模型为例，代表性地研究了本专利技术所述的fasudil对致幻剂诱导的幻觉作用的影响，所述致幻剂并不局限于本专利技术所列出的具体致幻剂，只要是能够引起幻觉作用的致幻剂均在本专利技术的保护范围内。在本专利技术的具体实施方案中，所述致幻剂优选为作用于5-ht受体通过激活5-ht2a受体诱导产生幻觉作用的经典致幻剂。
14、进一步，本专利技术所采用的甩头小鼠模型是目前本领域最常用的研究致幻行为的动物模型。甩头反应(htr)是一种头部快速的左右旋转行为，在给予大鼠和小鼠5-羟色胺能致幻剂或其他5-ht2a激动剂后出现，甩头反应被广泛用作5-ht2a受体激活的行为测定。小鼠的甩头反应效果和人类致幻效果之间存在很强的正相关性，也即甩头反应能够指征幻觉行为的产生。
15、进一步，鉴于本专利技术第一方面中所述的药物可以全身和/或局部地发挥作用，基于此，可以以合适的方式，例如通过口、肠胃外、肺或者鼻等的途径进行施用，根据本专利技术第一方面中所述的药物的具体形式可以采用适合于这些给药途径的方式进行施用。
16、适用于口服的给药形式能够迅速发挥作用和/或以改进的方式释放本专利技术第一方面中所述的药物，并且包含以结晶和/或无定形和/或溶解的形式，例如片剂(无涂层或有涂层的片剂，其例如具有抵制胃液或者延迟溶解或不溶解的涂层，根据本专利技术第一方面中所述的药物本身的特性进行释放)，在口中迅速破碎的片剂、或膜片、膜/冻干物、胶囊(例如，硬或软胶囊)、糖衣片、颗粒、小丸、粉末、乳剂、悬浮液、烟雾剂或者溶液剂。
17、肠胃外给药的给药形式可以避免吸收步骤(例如，静脉内、动脉内、心内、脊柱内、腰内、关节内)或者同时包括吸收(例如，肌肉内、皮下、皮内、经皮或者腹膜内)进行。适合于肠胃外给药法的合适的服用形式特别地是用于注射和注入以溶液、悬浮液、乳剂、冻干物或者无菌粉末形式的制剂。
18、适合于另一个给药途径的是例如用于吸入的药物形式，例如粉末吸入或者雾化器吸入，或者可以鼻服用的药物形式，录入滴剂，溶液或者喷雾剂。
19、根据本专利技术第一方面中所述的药物本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.Rho激酶抑制剂在制备特异性抑制幻觉作用的药物中的用途。
2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述Rho激酶抑制剂为Fasudil。
3.根据权利要求2所述的用途，其特征在于，所述幻觉作用为5HT2A受体介导的幻觉作用。
4.根据权利要求3所述的用途，其特征在于，所述药物还包含药学上可接受的一种或多种惰性的、无毒的赋形剂。
5.根据权利要求4所述的用途，其特征在于，所述赋形剂包括载体、溶剂、乳化剂、分散剂、湿润剂、粘合剂、稳定剂、着色剂、香料。
6.根据权利要求5所述的用途，其特征在于，所述药物为针剂、胶囊剂、冲剂、滴剂、冻干物、颗粒剂或片剂。
7.根据权利要求6所述的用途，其特征在于，所述药物通过质量分数为80％以上的Fasudil添加药用辅助成分制成的针剂、胶囊剂、冲剂、滴剂、冻干物、颗粒剂或片剂。
8.用于特异性抑制幻觉作用的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包含有效量的Rho激酶抑制剂。
9.根据权利要求8所述的药物组合物，其特征在于，所述Rho激酶抑制剂为Fas
10.根据权利要求9所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物还包含药学上可接受的一种或多种惰性的、无毒的赋形剂。
...【技术特征摘要】
1.rho激酶抑制剂在制备特异性抑制幻觉作用的药物中的用途。
2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述rho激酶抑制剂为fasudil。
3.根据权利要求2所述的用途，其特征在于，所述幻觉作用为5ht2a受体介导的幻觉作用。
4.根据权利要求3所述的用途，其特征在于，所述药物还包含药学上可接受的一种或多种惰性的、无毒的赋形剂。
5.根据权利要求4所述的用途，其特征在于，所述赋形剂包括载体、溶剂、乳化剂、分散剂、湿润剂、粘合剂、稳定剂、着色剂、香料。
6.根据权利要求5所述的用途，其特征在于，所述药...
【专利技术属性】
技术研发人员：苏瑞斌，孙毅，王劭文，周亚男，邱亚楠，曲颖，
申请(专利权)人：中国人民解放军军事科学院军事医学研究院，
类型：发明
国别省市：
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