【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及化合物制备，尤其涉及一类两亲性聚合物、聚合物囊泡及制备方法和应用。
技术介绍
1、聚合物囊泡是由相应的两亲性聚合物在水溶液中自组装形成的膜包围的3d超分子结构，其具有与脂质类似的双层膜结构，既能够在内腔负载亲水性药物，也能够在膜的疏水区负载疏水性药物，对生物类大分子药物也具有良好的包载能力。另外，聚合物囊泡具有优于脂质体的物理化学稳定性、抗稀释能力及可调控性，生物相容性良好。因此，聚合物囊泡在药物递送领域具有极大的应用前景。
2、糖尿病已成为人类面临的重大健康威胁，主要是由胰岛素分泌不足或胰岛素作用障碍引起的。外源性胰岛素和胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1，glp-1)类似物都可以作为治疗糖尿病的药物。由于长期的注射给药使患者依从性不高，同时会使注射部位发生组织坏死、感染等问题，严重时还可致人死亡。而口服给药方便且患者顺应性好，因此口服是胰岛素及glp-1类似物等多肽降糖药物最理想的给药方式，也是目前糖尿病领域研究的热点。但是，多肽类药物在胃肠道中不稳定，且肠道吸收性差，体内复杂的生理屏障严重阻碍了药物的口服吸收效果，导致其口服生物利用度低。因此，设计一种可以有效递送胰岛素及glp-1类似物等多肽降糖药物，并提高多肽降糖药物的稳定性及渗透性，进而提高口服生物利用度的载体，对于糖尿病治疗效果的提升具有十分重要的意义。
技术实现思路
1、针对上述问题，本专利技术提供一类两亲性聚合物、聚合物囊泡及制备方法和应用。
2
3、第一方面，本专利技术提供了一类两亲性聚合物，其结构如式(ⅰ)或式(ⅱ)所示：
4、
5、其中，n为12～17，0＜x≤1，m为2～80；r为-oh或-cooh。
6、需要说明的是，上述x表示含有烷基长链的重复单元的摩尔分数；m为聚合度。
7、本专利技术提供的两亲性聚合物可以自组装成囊泡，以特定结构的聚酰胺作为母链，在主链上引入特定的亲疏水基团，其中的烷基长链能够增加细胞对囊泡的摄取能力，且表面的氨基与羟基能够增强黏液粘附性，牛磺酸基可以靶向肠道的pat1和taut转运蛋白，引入的氨基丁酸基可以靶向肠道的pat1转运蛋白，将其作为药物载体，尤其是胰岛素或多肽类物质的载体，可以实现降糖药物的口服靶向递送，是一种具有较高潜在应用价值的治疗糖尿病药物的载体靶向分子，实用价值极高。
8、本专利技术通过所述的亲水链段和疏水链段的特殊连接方式，有效提高了聚合物的稳定性，将其作为药物载体，可避免胃肠道环境对药物活性成分的破坏；同时，细胞对其的摄取能力也得到了显著提升，有利于使活性成分突破体内复杂的生理屏障严重，进而提高药物活性成分的生物利用度。
9、优选的，所述两亲性聚合物的分子量为800da～35000da。
10、第二方面，本专利技术还提供了上述两亲性聚合物的制备方法，包括以下步骤：
11、步骤a，惰性气氛避光条件下，将亲水单体与长链烷基胺在碱性条件下进行迈克尔加成聚合反应，得式(ⅰ)或式(ⅱ)所示的两亲性聚合物；
12、其中，所述亲水单体为式(a)所示单体，或式(a)与选自式(b)或式(c)中一种组成的混合单体；所述长链烷基胺为c12～c17的烷基胺；
13、
14、r为-oh或-cooh。
15、本专利技术通过薄膜水化法制备小粒径的聚合物囊泡，反应条件温和，制备工艺简单，原料易得，适合规模化工业生产应用。
16、式(a)所示单体与长链烷基胺的反应方程式如下所示：
17、
18、式(a)、式(b)所示单体与长链烷基胺的反应方程式如下所示：
19、
20、式(a)、式(c)所示单体与长链烷基胺的反应方程式如下所示：
21、
22、作为本专利技术的一种具体实施方式，所述长链烷基胺为十三胺、十六胺或十八胺。
23、进一步地，所述迈克尔加成聚合反应的温度为25℃～45℃，反应时间为5d～12d。
24、进一步地，所述碱性条件的ph为9～11。
25、进一步地，若所述亲水单体为式(a)所示单体，则亲水单体与长链烷基胺的摩尔比为0.8:1～1.2:1。
26、进一步地，若亲水单体为式(a)与式(b)组成的混合单体，则式(a)所示单体与式(b)所示单体和长链烷基胺的总摩尔量的摩尔比为0.8:1～1.2:1。
27、需要说明的是，所述式(b)所示单体和长链烷基胺的摩尔比为1.2:0.8～0.8:1.2。
28、进一步地，若亲水单体为式(a)与式(c)组成的混合单体，则式(a)所示单体与式(c)所示单体和长链烷基胺的总摩尔量的摩尔比为0.8:1～1.2:1。
29、需要说明的是，所述式(c)所示单体和长链烷基胺的摩尔比为1.2:0.8～0.8:1.2。
30、第三方面，本专利技术还提供了一种聚合物囊泡，由上述两亲性聚合物组装而成。
31、进一步地，所述聚合物囊泡的粒径为10nm～100nm。
32、本专利技术提供的聚合物囊泡具有纳米级的粒径，可实现胰岛素或多肽类物质的高效负载，且结构稳定，可提高多肽类活性成分在胃肠道的稳定性，以及多肽类活性成分的生物利用度。
33、第四方面，本专利技术还提供了上述聚合物囊泡的制备方法，包括如下步骤：
34、将所述两亲性聚合物溶于有机溶剂后，去除有机溶剂，加入酸性水溶液进行水化，超声，得聚合物囊泡。
35、进一步地，所述有机溶剂为氯仿、四氢呋喃或二氯甲烷。
36、进一步地，所述两亲性聚合物与有机溶剂的质量体积比为(1～10)mg:1ml。
37、作为本专利技术一种具体实施方式，去除有机溶剂的具体步骤为：先于28℃～35℃去除有机溶剂，至在旋蒸瓶内形成一层均匀的薄膜后，通入氮气完全去除有机溶剂。
38、进一步地，所述酸性水溶液的ph为2～6.8。
39、作为本专利技术一种具体实施方式，所述酸性水溶液为盐酸水溶液或磷酸盐缓冲液。
40、进一步地，所述水化的时间为3min～5min。
41、进一步地，所述超声的温度为20℃～50℃，超声功率为40w～60w，超声时间为20min～60min。
42、第五方面，本专利技术还提供了上述聚合物囊泡作为多肽或胰岛素载体的应用。
43、作为本专利技术的一种具体实施方式，所述多肽为glp-1类似物。
44、第六方面，本专利技术还提供了一种治疗糖尿病的药物，包括上述的聚合物囊泡和活性成分。
45、进一步地，所述治疗糖尿病的药物的剂型为口服制剂。
46、进一步地，所述治疗糖尿病的药物还包括至少一种药学上可接受的助剂。
47、在制备治疗糖尿病的药物时，可以本专利技术提供的上述聚合物囊泡、活本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一类两亲性聚合物，其特征在于，其结构如式(Ⅰ)或式(Ⅱ)所示：
2.如权利要求1所述的两亲性聚合物，其特征在于，其分子量为800Da～35000Da。
3.权利要求1或2所述的两亲性聚合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
4.如权利要求3所述的两亲性聚合物的制备方法，其特征在于，所述迈克尔加成聚合反应的温度为25℃～45℃，反应时间为5d～12d；和/或
5.如权利要求3所述的两亲性聚合物的制备方法，其特征在于，若所述亲水单体为式(A)所示单体，则亲水单体与长链烷基胺的摩尔比为0.8:1～1.2:1；
6.一种聚合物囊泡，其特征在于，由权利要求1或2所述的两亲性聚合物组装而成。
7.如权利要求6所述的聚合物囊泡的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
8.如权利要求7所述的聚合物囊泡的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂为氯仿、四氢呋喃或二氯甲烷；和/或
9.权利要求6所述的聚合物囊泡作为多肽或胰岛素载体的应用。
10.一种治疗糖尿病的药物，其特征在于，包括权利要求6
...【技术特征摘要】
1.一类两亲性聚合物，其特征在于，其结构如式(ⅰ)或式(ⅱ)所示：
2.如权利要求1所述的两亲性聚合物，其特征在于，其分子量为800da～35000da。
3.权利要求1或2所述的两亲性聚合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
4.如权利要求3所述的两亲性聚合物的制备方法，其特征在于，所述迈克尔加成聚合反应的温度为25℃～45℃，反应时间为5d～12d；和/或
5.如权利要求3所述的两亲性聚合物的制备方法，其特征在于，若所述亲水单体为式(a)所示单体，则亲...
【专利技术属性】
技术研发人员：高子彬，孙艳平，宋慧佳，孙勇军，杜志典，李硕，张惠敏，
申请(专利权)人：河北科技大学，
类型：发明
国别省市：
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