【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于材料科学，具体涉及一种用于肿瘤治疗的纳米颗粒及其制备方法和应用，特别是涉及一种改善肿瘤缺氧微环境的过氧化钙纳米颗粒作为放疗增敏剂的制备方法。
技术介绍
1、口腔鳞状细胞癌(oscc)是目前口腔中最常见的恶性肿瘤，其五年生存率低(<60%)，经常对患者的发声、呼吸、咀嚼、吞咽等重要生理功能产生严重影响，甚至威胁到患者的生命。目前，手术和放疗仍然是标准的治疗选择。与有术后损伤风险的手术治疗相比，放射治疗由于其非侵袭性和良好的耐受性，在治疗口腔鳞状细胞癌方面具有优越的潜力。然而，大型实体瘤中往往存在缺氧微环境，会减轻电离辐射对肿瘤细胞dna的损伤作用，导致放疗结果不理想。gray等人报道，杀死缺氧细胞所需的辐射暴露量是正常细胞的三倍，简单地增加辐射剂量会导致更为不利的副作用。因此，重塑低氧微环境已成为提高放疗疗效的一种有前景的策略。
2、目前，临床上正在使用可以模拟氧气生成进而加强辐射后dna损伤的放疗增敏剂来逆转缺氧微环境，提高放射治疗效率。例如，在丹麦和中国，类似尼莫唑和缩水甘油二唑钠的电子亲和化合物已分别用于治疗头颈部肿瘤。然而，作为化学小分子，这些基于硝基咪唑衍生物的放疗增敏剂存在若干缺点，例如：具有潜在的神经毒性；靶向功能有限导致肿瘤部位积聚低，存在脱靶效应；放疗增敏能力欠佳(放疗增敏比ser值在1.30-1.55)。
3、纳米医学的发展为开发新型放疗增敏剂开辟了机会。研究人员也陆续合成出数种纳米放疗增敏剂，比如银纳米粒子与金纳米簇等，然而增敏效果仍旧有上升空间(放疗增敏比ser值
技术实现思路
1、为解决现有技术中cao2纳米颗粒的稳定性和靶向性差、放疗增敏比低的技术问题，本专利技术设计并制备了一种具有良好稳定性和肿瘤靶向性、能够大幅增强放射治疗强度的生物安全的放疗增敏剂，从而能够有效用于治疗肿瘤。具体地，本专利技术包括以下内容。
2、本专利技术的第一方面，提供一种用于肿瘤治疗的纳米颗粒，其包括过氧化钙、白蛋白和稳定助剂。
3、在某些实施方案中，根据本专利技术所述的用于肿瘤治疗的纳米颗粒，其中，所述纳米颗粒的粒径为50-200 nm。
4、在某些实施方案中，根据本专利技术所述的用于肿瘤治疗的纳米颗粒，其中，所述稳定助剂选自聚乙烯吡咯烷酮、十二烷基苯磺酸钠、十六烷基三甲基溴化铵、聚乙二醇和聚乙烯醇中的至少一种。
5、在某些实施方案中，根据本专利技术所述的用于肿瘤治疗的纳米颗粒，其中，所述白蛋白为人源和/或非人源的血清白蛋白。
6、在某些实施方案中，根据本专利技术所述的用于肿瘤治疗的纳米颗粒，其中，所述纳米颗粒通过将可溶性钙盐、白蛋白和稳定助剂以“一锅法”进行制备。
7、在某些优选的实施方案中，根据本专利技术所述的用于肿瘤治疗的纳米颗粒，其中，所述可溶性钙盐包括氯化钙、磷酸二氢钙、硝酸钙、碳酸氢钙、硫酸钙、硫酸氢钙、亚硫酸氢钙、次氯酸钙、溴化钙、碘化钙、氯酸钙、草酸钙、高氯酸钙、葡萄糖酸钙和高锰酸钙中的至少一种。
8、本专利技术的第二方面，提供一种用于肿瘤治疗的纳米颗粒的制备方法，其包括：
9、(1) 将可溶性钙盐、白蛋白和稳定助剂溶于水性介质中；
10、(2) 在步骤(1)得到的溶液中加入碱性溶液和过氧化氢，得到所述纳米颗粒。
11、在某些实施方案中，根据本专利技术所述的用于肿瘤治疗的纳米颗粒的制备方法，其中，所述可溶性钙盐、稳定助剂和白蛋白的重量比为0.1-5:1-20:1；
12、在某些优选的实施方案中，根据本专利技术所述的用于肿瘤治疗的纳米颗粒的制备方法，其中，所述碱性溶液选自氨水、碳酸氢钠溶液和碳酸钠溶液中的至少一种。
13、在某些优选的实施方案中，根据本专利技术所述的用于肿瘤治疗的纳米颗粒的制备方法，其中，所述水性介质与所述碱性溶液的体积比为5-30:1。
14、在某些优选的实施方案中，根据本专利技术所述的用于肿瘤治疗的纳米颗粒的制备方法，其中，所述碱性溶液与过氧化氢的体积比为1:0.05-1。
15、本专利技术的第三方面，提供一种兼具靶向性和稳定性的放疗增敏剂，其包括或由本专利技术所述的用于肿瘤治疗的纳米颗粒组成。
16、本专利技术的第四方面，提供一种本专利技术所述的纳米颗粒的用途，其中，所述用途包括以下任意一种：
17、(1) 制备肿瘤治疗剂中的用途；
18、(2) 制备调节免疫抑制微环境的药物中的用途；
19、(3) 制备逆转肿瘤缺氧微环境的药物中的用途；
20、(4) 制备增加或提高放疗增敏比的药物中的用途；
21、(5) 制备增强或提高放射治疗效果的药物中的用途；
22、(6) 制备诱导肿瘤细胞凋亡的药物中的用途；
23、(7) 制备杀伤肿瘤细胞的药物中的用途；
24、(8) 制备减少肿瘤细胞的药物中的用途。
25、本专利技术的第五方面，提供一种本专利技术所述的纳米颗粒在与放射线照射联合治疗中的应用。
26、在某些优选的实施方案中，所述联合治疗进一步包括抗肿瘤药物和/或其他疗法。
27、本专利技术的有益技术效果包括但不限于：
28、(1) 本专利技术的过氧化钙-人血清白蛋白(cao2-hsa)纳米颗粒合成所使用的设备简单、操作方便；
29、(2) 本专利技术的cao2-hsa纳米颗粒在肿瘤酸性环境中会降解并产生ros以及过量钙离子，从而对肿瘤细胞具有杀伤能力，同时生成的氧气能够逆转肿瘤缺氧微环境，其放疗增敏比(ser值)高于现有材料，因此具有较强的抗肿瘤能力；
30、(3) 本专利技术的cao2-hsa纳米颗粒利用人血清白蛋白可以显著增强纳米颗粒的稳定性与肿瘤靶向性；
31、(4) 本专利技术所用原料在体内均可降解，未引入重金属元素，生物安全性高。
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1.一种用于肿瘤治疗的纳米颗粒，其特征在于，包括过氧化钙、白蛋白和稳定助剂。
2. 根据权利要求1所述的用于肿瘤治疗的纳米颗粒，其特征在于，所述纳米颗粒的粒径为50-200 nm。
3.根据权利要求1所述的用于肿瘤治疗的纳米颗粒，其特征在于，所述稳定助剂选自聚乙烯吡咯烷酮、十二烷基苯磺酸钠、十六烷基三甲基溴化铵、聚乙二醇和聚乙烯醇中的至少一种。
4.根据权利要求1所述的用于肿瘤治疗的纳米颗粒，其特征在于，所述白蛋白为人源和/或非人源血清白蛋白。
5.根据权利要求4所述的用于肿瘤治疗的纳米颗粒，其特征在于，所述纳米颗粒通过将可溶性钙盐、白蛋白和稳定助剂以“一锅法”进行制备；
6.根据权利要求1-5任一项所述的用于肿瘤治疗的纳米颗粒的制备方法，其特征在于，包括：
7.根据权利要求6所述的用于肿瘤治疗的纳米颗粒的制备方法，其特征在于，所述可溶性钙盐、稳定助剂和白蛋白的重量比为0.1-5:1-20:1；
8.一种兼具靶向性和稳定性的放疗增敏剂，其特征在于，其包括权利要求1-5任一项所述的用于肿瘤治疗的纳米
9.根据权利要求1-5任一项所述的纳米颗粒的用途，其特征在于，所述用途包括以下任意一种：
10.根据权利要求1-5任一项所述的纳米颗粒在与放射线照射联合治疗中的应用；
...【技术特征摘要】
1.一种用于肿瘤治疗的纳米颗粒，其特征在于，包括过氧化钙、白蛋白和稳定助剂。
2. 根据权利要求1所述的用于肿瘤治疗的纳米颗粒，其特征在于，所述纳米颗粒的粒径为50-200 nm。
3.根据权利要求1所述的用于肿瘤治疗的纳米颗粒，其特征在于，所述稳定助剂选自聚乙烯吡咯烷酮、十二烷基苯磺酸钠、十六烷基三甲基溴化铵、聚乙二醇和聚乙烯醇中的至少一种。
4.根据权利要求1所述的用于肿瘤治疗的纳米颗粒，其特征在于，所述白蛋白为人源和/或非人源血清白蛋白。
5.根据权利要求4所述的用于肿瘤治疗的纳米颗粒，其特征在于，所述纳米颗粒通过将可溶性钙盐、白蛋白和...
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