【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及一种杂环化合物，更特别地，涉及一种具有5-羟色胺、去甲肾上腺素和/或多巴胺再摄取抑制活性的杂环化合物。
技术介绍
1、注意缺陷多动障碍(adhd)是一种以注意力不集中、多动和冲动作为其核心症状的发育障碍。患病率据估计在儿童中为5％，在成人中为2.5％(npl 1)，已有报道，在儿童期被诊断为adhd的患者中，超过65％在成年期仍有adhd症状(npl 2)。
2、据报道，随着患者的成长，除其核心症状外，adhd还可引起各种继发性和共病性病症(npl 3)。一般而言，adhd患者的情绪障碍、焦虑障碍、外化(externalizing)障碍或物质使用障碍的患病率较高，并且日常生活中在独立性、教育、就业状况、经济状况等方面有许多困难(npl 4)。
3、为了克服这样的病症，认为有必要确定诊断并在早期阶段进行治疗。
4、单胺能神经系统，如多巴胺神经系统，被认为参与adhd的发病机制，adhd的药物疗法主要使用作用于单胺类神经系统的药物，如中枢神经系统兴奋剂(安非他明、甲基苯丙胺、哌醋甲酯及其衍生物等)和非中枢神经系统兴奋剂(托莫西汀、胍法新、可乐定等)。
5、中枢神经系统兴奋剂显示出优异的效力(效率、效果迅速)，但有化学品依赖和滥用的风险，且有效持续时间短。非中枢神经系统兴奋剂的化学品依赖和滥用的风险低，但其效力达到稳定需要时间。
6、对于非中枢神经系统兴奋剂，托莫西汀(去甲肾上腺素再摄取抑制剂)作为一线药物、或在中枢神经系统兴奋剂无效或其副作用无法忍受时作为二线
7、ptl 1和ptl 2公开了作为中枢神经系统相关疾病的治疗药物的杂环化合物。
8、引文列表
9、专利文献
10、[ptl 1]wo2012/036253
11、[ptl 2]wo2013/137479
12、非专利文献
13、[npl 1]柳叶刀(lancet)，395，450-462，2020
14、[npl 2]心理医学(psycho med.)，36(2)，159-65，2006
15、[npl 3]日本临床精神药理学杂志(japanese journal of clinicalpsychopharmacology)，17(09)，1229-1236，2014
16、[npl 4]日本临床精神药理学杂志(japanese journal of clinicalpsychopharmacology)，15(11)，1811-1820,2012
17、[npl 5]神经精神疾病与治疗(neuropsychiatr dis treat.)2014 aug 1；10:1439-49
18、[npl 6]国际神经化学(neurochemistry international)82(2015)52-68
19、[npl 7]药理学生物化学与行为学(pharmacol biochem behav.)，105，89-97，2013
技术实现思路
1、技术问题
2、本专利技术的一个目的是提供一种adhd治疗剂，其具有与中枢神经系统兴奋剂相当的效力，并且具有与现有的非中枢神经系统兴奋剂相同的低化学品依赖和滥用风险。
3、本专利技术的另一个目的是提供一种具有优异的药代动力学性质(代谢稳定性高、有效血药浓度保留时间长、蛋白结合率低、cyp抑制率低)和持续的药理作用的药物，从而以较少的药物相互作用、较少的剂量和较低的血药浓度产生持久的效果。
4、解决问题的技术方案
5、作为为解决上述问题而进行广泛研究的结果，本专利技术的专利技术人已经成功地合成了具有如下通式表示的结构的杂环化合物，所述结构中羟乙氧基基团连接到芳基部分上，所述杂环化合物可用于生产所期望的药物。
6、基于这些发现，完成了本专利技术。
7、即，本专利技术包括以下实施方式。
8、[1-1]一种由式[i]表示的化合物：
9、
10、其中
11、r11、r12和r13相同或不同并且各自独立地表示氢或c1-6烷基，或r11和r12与相邻碳原子一起形成3至8元环烷烃；
12、r22、r23、r25和r26相同或不同并且各自独立地表示氢、卤素、c1-6烷基或c1-6烷氧基，或r22和r23与它们的相邻苯环一起形成含有氧原子作为成环原子的9至10元双环环系；
13、r31和r32相同或不同并且各自独立地表示氢或卤素，
14、或其盐。
15、[1-2]根据[1-1]所述的化合物，其中所述式[i]选自下面的式[ia]、式[ib]、式[ic]或式[id]：
16、
17、其中各符号如上文定义，
18、或其盐。
19、[1-3]根据[1-1]或[1-2]所述的化合物，其中在所述式[i]中，
20、r11、r12和r13相同或不同并且各自独立地表示氢或甲基，或r11和r12与相邻碳原子一起形成环丁基；
21、r22、r23、r25和r26相同或不同并且各自独立地表示氢、氟、氯、甲基或甲氧基，或r22和r23与相邻苯环一起形成苯并呋喃；
22、r31和r32相同或不同并且各自独立地表示氢或氟；
23、或其盐。
24、[1-4]根据[1-1]至[1-3]中的任一项所述的化合物，其中在所述式[i]中，
25、r22、r23、r25和r26中的两个或更多个是氢，
26、或其盐。
27、[1-5]根据[1-1]至[1-4]中的任一项所述的化合物，其选自下列化合物：
28、
29、或其盐。
30、[2]一种药物组合物，其包含根据[1-1]至[1-5]中的任一项所述的化合物或其盐作为活性成分、以及药学上可接受的载体。
31、[3-1]一种用于与5-羟色胺、去甲肾上腺素和/或多巴胺神经功能障碍相关的病症的治疗剂、预防剂和/或诊断剂，其包含根据[1-1]至[1-5]中的任一项所述的化合物或其盐作为活性成分。
32、[3-2]根据[3-1]所述的治疗剂、预防剂和/或诊断剂，其中所述病症选自：注意缺陷多动障碍(adhd)，妥瑞氏障碍(tourette's disorder)，自闭症谱系障碍，阿斯伯格综合征(asperger's syndrome)，抑郁症；适应障碍中的抑郁症状；适应障碍中的焦虑，与各种病症相关的焦虑，广泛性焦虑障碍，恐惧症，强迫症，本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种由式[I]表示的化合物：
2.根据权利要求1所述的化合物，其中所述式[I]选自下面的式[Ia]、式[Ib]、式[Ic]或式[Id]：
3.根据权利要求1或2所述的化合物，其中在所述式[I]中，
4.根据权利要求1-3中的任一项所述的化合物，其中在所述式[I]中，
5.根据权利要求1-4中的任一项所述的化合物，其选自下列化合物：
6.一种药物组合物，其包含根据权利要求1-5中的任一项所述的化合物或其盐作为活性成分、以及药学上可接受的载体。
7.一种用于与5-羟色胺、去甲肾上腺素和/或多巴胺神经功能障碍相关的病症的治疗剂、预防剂和/或诊断剂，其包含根据权利要求1-5中的任一项所述的化合物或其盐作为活性成分。
8.根据权利要求7所述的治疗剂、预防剂和/或诊断剂，其中所述病症选自：注意缺陷多动障碍(ADHD)，妥瑞氏障碍，自闭症谱系障碍，阿斯伯格综合征，抑郁症；适应障碍中的抑郁症状；适应障碍中的焦虑，与各种病症相关的焦虑，广泛性焦虑障碍，恐惧症，强迫症，惊恐障碍，创伤后应激障碍，急性应激障碍，忧郁
9.根据权利要求8所述的治疗剂、预防剂和/或诊断剂，其中所述抑郁症选自：重度抑郁障碍；双相I型障碍；双相II型障碍；混合性双相障碍；恶劣心境障碍；快速循环型障碍；非典型性抑郁症；季节性情感障碍；产后抑郁症；轻度抑郁症；复发性短暂抑郁障碍；难治性抑郁症.慢性抑郁症；治疗抵抗性抑郁症；酒精引起的情绪障碍；混合性焦虑抑郁障碍；与各种病症相关的抑郁症，所述病症如库欣综合征、甲状腺功能减退、甲状旁腺功能亢进、阿狄森氏病、闭经溢乳综合征、帕金森氏病、阿尔茨海默氏病、脑血管性痴呆、脑梗死、脑出血、蛛网膜下腔出血、糖尿病、病毒感染、多发性硬化症、慢性疲劳综合征、冠状动脉疾病、疼痛和癌症；中年抑郁症；老年抑郁症；儿童和青少年抑郁症；以及如干扰素之类的药物引起的抑郁症。
10.根据权利要求8所述的治疗剂、预防剂和/或诊断剂，其中所述与各种病症相关的焦虑选自与头部创伤、脑感染、内耳病症、心力衰竭、心律失常、肾上腺机能亢进、甲状腺功能亢进、哮喘和慢性阻塞性肺病相关的焦虑。
11.根据权利要求8所述的治疗剂、预防剂和/或诊断剂，其中所述疼痛选自慢性疼痛、心因性疼痛、神经病理性疼痛、幻觉痛、带状疱疹后遗神经痛、创伤性颈部综合征、脊髓损伤后疼痛、三叉神经痛和糖尿病神经病变。
12.根据权利要求1-5中的任一项所述的化合物或其盐用于制造药物的用途，所述药物用于治疗、预防和/或诊断与5-羟色胺、去甲肾上腺素和/或多巴胺神经功能障碍相关的病症。
13.根据权利要求1-5中的任一项所述的化合物或其盐作为5-羟色胺再摄取抑制剂、去甲肾上腺素再摄取抑制剂和/或多巴胺再摄取抑制剂的用途。
14.一种用于治疗、预防和/或诊断与5-羟色胺、去甲肾上腺素和/或多巴胺神经功能障碍相关的病症的方法，所述方法包括向对象施用有效量的权利要求书1-5中的任一项所述的化合物或其盐。
...【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种由式[i]表示的化合物：
2.根据权利要求1所述的化合物，其中所述式[i]选自下面的式[ia]、式[ib]、式[ic]或式[id]：
3.根据权利要求1或2所述的化合物，其中在所述式[i]中，
4.根据权利要求1-3中的任一项所述的化合物，其中在所述式[i]中，
5.根据权利要求1-4中的任一项所述的化合物，其选自下列化合物：
6.一种药物组合物，其包含根据权利要求1-5中的任一项所述的化合物或其盐作为活性成分、以及药学上可接受的载体。
7.一种用于与5-羟色胺、去甲肾上腺素和/或多巴胺神经功能障碍相关的病症的治疗剂、预防剂和/或诊断剂，其包含根据权利要求1-5中的任一项所述的化合物或其盐作为活性成分。
8.根据权利要求7所述的治疗剂、预防剂和/或诊断剂，其中所述病症选自：注意缺陷多动障碍(adhd)，妥瑞氏障碍，自闭症谱系障碍，阿斯伯格综合征，抑郁症；适应障碍中的抑郁症状；适应障碍中的焦虑，与各种病症相关的焦虑，广泛性焦虑障碍，恐惧症，强迫症，惊恐障碍，创伤后应激障碍，急性应激障碍，忧郁症，游离性遗忘，回避型人格障碍，躯体变形障碍，进食障碍，肥胖症，化学品依赖，疼痛，纤维肌痛，冷漠，阿尔茨海默氏病，记忆障碍，帕金森氏病，不宁腿综合征，内分泌障碍，高血压，血管痉挛，小脑共济失调，胃肠道病症，精神分裂症中的阴性症状，精神分裂症中的情感障碍，精神分裂症中的认知功能障碍，经前综合征，压力性尿失禁，急迫性尿失禁，冲动控制障碍，拔毛发癖，偷窃癖，赌博成瘾，丛集性头痛，偏头痛，慢性阵发性半侧颅痛，慢性疲劳，早泄，男性阳萎，发作性睡病，原发性嗜睡，失张力发作，睡眠呼吸暂停综合征，和头痛。
9.根据权利要求8所述的治疗剂、预防剂和/或诊断剂，...
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