【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于医药制剂，具体涉及了一种促进肿瘤细胞铜死亡的纳米药物及其制备方法。
技术介绍
1、铜是所有生物体必需的微量元素，是诸多生物过程的基础元素。研究发现铜的胞内富集可引发肿瘤细胞铁死亡或铜死亡，在抑制癌症发展中起到关键作用。铜死亡发生机制明显区别于已知的细胞凋亡、焦亡、坏死性凋亡及铁死亡的细胞死亡形式，这是一种由线粒体应激和损伤驱动的铜依赖性细胞死亡。过量的铜离子引发三羧酸循环途径中的代谢紊乱，导致蛋白硫辛酰化水平异常以及铁硫簇蛋白的丢失，从而导致蛋白质毒性应激反应并最终导致细胞死亡。
2、铜死亡在很大程度上依赖于铜离子载体。迄今为止，已经开发了许多铜离子载体，包括双硫仑(dsf)、8-羟基喹啉、羟基吡啶硫酮和伊利司莫等。而这些铜离子载体中，dsf是一种成熟的fda批准的抗酒精中毒药物，dsf最近被证明是一种有效的抗癌药物，特别是对于乳腺癌。dsf可以诱导活性氧ros依赖性氧化应激，并破坏dna以抑制癌细胞增殖。更重要的是，当与铜离子结合时，这两种药物可以协同作用，甚至打破耐药性。经验证，dsf可以在细胞中快速转化为二乙基二硫代氨基甲酸酯(dtc)，并与细胞内铜离子螯合形成cu(dtc)2复合物。然而单独口服dsf往往无法引起铜死亡，原因在于双硫仑口服给药容易被清除和代谢，无法与铜离子协同作用，杀伤肿瘤细胞。此外，双硫仑在制备成结合物的过程中，由于其难溶于水，与水溶性铜盐形成络合物的过程中，无法络合更多的铜离子，导致肿瘤细胞的铜离子含量不足。这些原因导致进入肿瘤细胞的铜离子极为有限，无法引起铜死亡。现有技术中
3、因此，现有技术中难溶性的铜离子载体的载量低导致肿瘤细胞中的铜离子无法引起铜死亡，一些纳米制剂虽然一定程度可改善药物溶解度，但制备工艺复杂且需要复杂的添加剂，导致制剂毒性升高，用药风险增加。
技术实现思路
1、鉴于现有技术的不足，专利技术人提供了一种载铜离子的纳米药物及其制备方法，采用盐酸多巴胺聚合成纳米颗粒的特点，创造性的利用多巴胺与铜离子的配位作用形成药物载体，将dsf在体内的转化产物-水溶性二乙基二硫代氨基甲酸钠，与氯化铜cucl2结合搭载铜离子，之后将其包裹于多巴胺-铜离子纳米载体中，外层吸附透明质酸，形成一种形成粒径均一，成分简单，药物和铜离子高载量，并能靶向cd44受体高表达肿瘤细胞的纳米制剂，促进肿瘤细胞铜死亡。
2、本专利技术具体提供了一种促进铜死亡的纳米药物，所述纳米药物包含透明质酸、多巴胺、二乙基二硫代氨基甲酸-铜结合物和药学可接受的其他辅料，所述二乙基二硫代氨基甲酸-铜结合物为二乙基二硫代氨基甲酸作为铜载体与铜离子结合形成，所述多巴胺作为铜离子载体与铜离子配位形成纳米结构并包裹二乙基二硫代氨基甲酸-铜的结合物，纳米结构外层吸附了透明质酸。所述多巴胺与铜离子配位形成纳米结构采用盐酸多巴胺和氯化铜在三羟甲基氨基甲烷tris缓冲液中形成。
3、所述药学可接受的其他辅料为渗透压调节剂。
4、所述纳米药物采用如下方法：盐酸多巴胺和氯化铜溶于去离子水，配位搅拌反应1小时，加入ph＝8.5的tris溶液，快速加入上述的二乙基二硫代氨基甲酸-铜结合物，搅拌反应10小时，装入透析袋在水中透析过夜，加入透明质酸搅拌反应，采用高速离心纯化，即得该纳米药物。
5、优选的，所述纳米药物采用如下方法：二乙基二硫代氨基甲酸钠和氯化铜的摩尔比为二乙基二硫代氨基甲酸钠：氯化铜＝2：1，将二乙基二硫代氨基甲酸钠溶于去离子水，加入氯化铜cucl2，室温搅拌30分钟，离心分离收集沉淀，得到二乙基二硫代氨基甲酸-铜结合物。将二乙基二硫代氨基甲酸-铜结合物溶于二甲亚砜dmso，采用的二乙基二硫代氨基甲酸-铜和dmso的质量体积比mg/μl为1：100。另称取第二份氯化铜，加入盐酸多巴胺，盐酸多巴胺和第二份配位的氯化铜的质量比为盐酸多巴胺：氯化铜＝1.5：1，并加入去离子水溶解，配位搅拌反应1小时，加入ph＝8.5的tris溶液，去离子水和tris溶液的体积比为1-6：2，盐酸多巴胺和tirs缓冲液的质量/体积比mg/ml为1：1，快速加入上述的二乙基二硫代氨基甲酸-铜结合物的dmso溶液，二乙基二硫代氨基甲酸-铜结合物与盐酸多巴胺的质量比为二乙基二硫代氨基甲酸-铜结合物：盐酸多巴胺＝1：10，将反应液搅拌反应10小时，采用透析袋在水中透析过夜，加入透明质酸搅拌反应，采用高速离心纯化，即得该纳米制剂。
6、进一步优选的，所述纳米药物中，多巴胺作为铜离子载体与铜离子配位形成纳米结构并包裹二乙基二硫代氨基甲酸-铜的结合物后，加入分子量为10-20万的透明质酸搅拌反应2小时，并高速离心纯化。
7、本专利技术所述氯化铜均为二水氯化铜，简称为氯化铜。
8、与现有技术相比，本专利技术具有如下优势：
9、(1)提供了一种二乙基二硫代氨基甲酸-铜纳米制剂的方法，粒径均一稳定，药物包封率较高；
10、(2)提高了纳米制剂铜离子的载量，促进了铜死亡效果；
11、(3)多巴胺纳米结构吸附透明质酸形成靶向肿瘤细胞的纳米药物。
本文档来自技高网...【技术保护点】
1.一种促进铜死亡的纳米药物，其特征在于，所述纳米药物包含透明质酸、多巴胺、二乙基二硫代氨基甲酸-铜结合物和药学可接受的其他辅料，所述二乙基二硫代氨基甲酸-铜结合物为二乙基二硫代氨基甲酸作为铜载体与铜离子结合形成，所述多巴胺作为铜离子载体与铜离子配位形成纳米结构并包裹二乙基二硫代氨基甲酸-铜的结合物，纳米结构外层吸附了透明质酸。
2.根据权利要求1所述的促进铜死亡的纳米药物，其特征在于，所述药学可接受的其他辅料为渗透压调节剂。
3.根据权利要求1所述的促进铜死亡的纳米药物，其特征在于，所述纳米药物采用如下方法：盐酸多巴胺和氯化铜溶于去离子水，配位搅拌反应1小时，加入pH=8.5的Tris溶液，快速加入上述的二乙基二硫代氨基甲酸-铜结合物，搅拌反应10小时，装入透析袋在水中透析过夜，即得该纳米药物。
4.根据权利要求3的促进铜死亡的纳米药物，其特征在于，所述纳米药物采用如下方法：二乙基二硫代氨基甲酸钠和氯化铜的摩尔比为二乙基二硫代氨基甲酸钠：氯化铜=2：1，将二乙基二硫代氨基甲酸钠溶于去离子水，加入氯化铜CuCl2，室温搅拌30分钟，离心分离收集
...【技术特征摘要】
1.一种促进铜死亡的纳米药物，其特征在于，所述纳米药物包含透明质酸、多巴胺、二乙基二硫代氨基甲酸-铜结合物和药学可接受的其他辅料，所述二乙基二硫代氨基甲酸-铜结合物为二乙基二硫代氨基甲酸作为铜载体与铜离子结合形成，所述多巴胺作为铜离子载体与铜离子配位形成纳米结构并包裹二乙基二硫代氨基甲酸-铜的结合物，纳米结构外层吸附了透明质酸。
2.根据权利要求1所述的促进铜死亡的纳米药物，其特征在于，所述药学可接受的其他辅料为渗透压调节剂。
3.根据权利要求1所述的促进铜死亡的纳米药物，其特征在于，所述纳米药物采用如下方法：盐酸多巴胺和氯化铜溶于去离子水，配位搅拌反应1小时，加入ph=8.5的tris溶液，快速加入上述的二乙基二硫代氨基甲酸-铜结合物，搅拌反应10小时，装入透析袋在水中透析过夜，即得该纳米药物。
4.根据权利要求3的促进铜死亡的纳米药物，其特征在于，所述纳米药物采用如下方法：二乙基二硫代氨基甲酸钠和氯化铜的摩尔比...
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。