抗体-药物缀合物与免疫检查点抑制剂组合用于治疗尿路上皮癌的用途制造技术

提供靶向Her2的抗体‑药物缀合物与免疫检查点抑制剂(诸如PD‑1抗体或PD‑L1抗体)组合在用于治疗患有尿路上皮癌、尤其局部晚期或转移性尿路上皮癌的患者的药物的制备中的用途。与单独利用所述两种药物中的任一者的治疗相比，组合利用两者的治疗具有显著协同效应和显著治疗效应。此外，所述组合治疗针对具有低HER2IHC表达(1+)的患者具有良好功效。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】

本公开涉及精确治疗癌症的领域，涉及靶向her2(人表皮生长因子受体2)的抗体药物缀合物(adc)与免疫检查点抑制剂组合在治疗尿路上皮癌中的用途。

技术介绍

1、尿路上皮癌(uc；或移行性细胞癌，tcc)是一种通常在泌尿系统(肾、膀胱和附属器官)中出现的癌症。它是膀胱癌以及输尿管、尿道和脐尿管癌的最常见类型。它是肾癌的第二常见类型，占所有原发性肾恶性肿瘤的5-10％。(en.wikipedia.org:https://en.wikipedia.org/wiki/t ransitional_cell_carcinoma)。

2、尿路上皮(也称作移行性上皮)是膀胱、输尿管和尿道的内侧，并且是肾盂(肾脏的一部分，其中收集尿液)的内衬。它由尿路上皮细胞和移行性细胞组成。这些细胞可变成癌细胞，即，称作尿路上皮癌(或移行性细胞癌)。

3、视癌细胞的侵袭力而定，尿路上皮癌可以是非侵袭性的(仅在膀胱的内衬中)或侵袭性的(生长至膀胱壁的其他层中)。其中，非侵袭性尿路上皮癌仅在膀胱的内膜中生长并且不在膀胱壁中更深生长。在诊断时，50-60％患有尿路上皮癌本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.抗体-药物缀合物(ADC)与免疫检查点抑制剂组合在用于治疗尿路上皮癌患者的药物的制备中的用途，其中所述抗体-药物缀合物具有通式Ab-(L-U)n的结构，其中Ab表示抗Her2(人表皮生长因子受体2)抗体；L表示接头；U表示缀合的细胞毒性分子；并且n为1至8的整数，并且表示与各抗体结合的细胞毒性分子的数目，并且其中：

2.一种用于治疗尿路上皮癌患者的方法，所述方法包括向所述患者施用有效量的抗体-药物缀合物(ADC)和免疫检查点抑制剂，

3.根据前述权利要求中任一项所述的用途或方法，其中所述患者针对HER2表达呈阳性。

4.根据前述权利要求中任一项所述...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

1.抗体-药物缀合物(adc)与免疫检查点抑制剂组合在用于治疗尿路上皮癌患者的药物的制备中的用途，其中所述抗体-药物缀合物具有通式ab-(l-u)n的结构，其中ab表示抗her2(人表皮生长因子受体2)抗体；l表示接头；u表示缀合的细胞毒性分子；并且n为1至8的整数，并且表示与各抗体结合的细胞毒性分子的数目，并且其中：

2.一种用于治疗尿路上皮癌患者的方法，所述方法包括向所述患者施用有效量的抗体-药物缀合物(adc)和免疫检查点抑制剂，

3.根据前述权利要求中任一项所述的用途或方法，其中所述患者针对her2表达呈阳性。

4.根据前述权利要求中任一项所述的用途或方法，其中获自所述患者的尿路上皮癌的样品为her2阳性。

5.根据前述权利要求中任一项所述的用途或方法，其中基于免疫组织化学(ihc)分析，获自所述患者的尿路上皮癌的所述样品为her2阳性。

6.根据前述权利要求中任一项所述的用途或方法，其中获自所述患者的尿路上皮癌的所述样品中的her2表达为ihc 3+或ihc 2+。

7.根据前述权利要求中任一项所述的用途或方法，其中所述患者针对pd-l1或pd-1表达呈阳性。

8.根据前述权利要求中任一项所述的用途或方法，其中所述抗体包含重链可变(vh)区和轻链可变(vl)区；

9.根据前述权利要求中任一项所述的用途或方法，其中所述抗体包含重链可变(vh)区和轻链可变(vl)区；

10.根据前述权利要求中任一项所述的用途或方法，其中所述抗体为鼠科、嵌合或人源化抗体。

11.根据前述权利要求中任一项所述的用途或方法，其中所述抗体包含重链可变(vh)区和轻链可变(vl)区；其中所述vh区包含ev qlvqsgaevkkpgatvkisckvsgytftdyyihwvqqapgkgle wmgrvnpdhgdsyynqkfkdkatitadkstdtaymelsslrsed tavyfcarnylfdhwgqgtlvtvss(seq id no:9)的氨基酸序列；并且其中所述vl区包含diqmtqspssvsasvgdrvtitckas qdvgtavawyqqkpgkapklliywasirhtgvpsrfsgsgsgtdf tltisslqpedfatyychqfatytfgggtkveik(seq id no:10)的氨基酸序列。

12.根据前述权利要求中任一项所述的用途或方法，其中所述抗体为人igg抗体。

13.根据前述权利要求中任一项所述的用途或方法，其中所述抗体为人igg1、igg2和igg4抗体。

14.根据前述权利要求中任一项所述的用途或方法，其中所述抗体的重链的氨基酸序列为seq id no:1，并且所述抗体的轻链的氨基酸序列为seq id no:2。

15.根据前述权利要求中任一项所述的用途或方法，其中所述抗体-药物缀合物为维迪西妥单抗或其生物类似物。

16.根据前述权利要求中任一项所述的用途或方法，其中所述抗体-药物缀合物的平均dar(即，药物:抗体比率)值为2至7的任何数值。

17.根据权利要求16所述的用途或方法，其中所述平均dar值为4±0.5。

18.根据前述权利要求中任一项所述的用途或方法，其中所述免疫检查点抑制剂为pd-1抗体。

19.根据权利要求18所述的用途或方法，其中所述pd-1抗体选自由以下组成的组：特瑞普利单抗(toripalimab)、多塔利单抗(dostarli...

【专利技术属性】
技术研发人员：房健民，姜静，S·李，苏晓红，
申请(专利权)人：荣昌生物制药烟台股份有限公司，
类型：发明
国别省市：