【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于抗生素佐剂领域，涉及抗生素增敏剂，具体涉及一种革兰氏阴性菌抗生素增敏剂及其应用。
技术介绍
1、细菌耐药性是一个全球性公共卫生难题。据世界卫生组织披露2019年在全球范围内有超过495万人的死亡与耐药菌感染紧密相关，127万人的死亡直接归因于耐药菌感染(antimicrobial resistance collaborators(2022).global burden of bacterialantimicrobial resistance in 2019:a systematic analysis.lancet(london,england),399(10325),629–655.)。相对于革兰氏阳性菌，阴性菌特有的外膜结构介导的内源耐药性更难被控制(guest,r.l.,&silhavy,t.j.(2023).cracking outer membranebiogenesis.biochimica et biophysica acta.molecular cell research,1870(2),119405.)。目前发现多数抗生素难以进入阴性菌胞内发挥生物活性，而当细菌丧失外膜屏障后，抗生素的抗菌活性增强。因此，细菌外膜是一个重要的抗生素佐剂靶标。
2、抗生素增敏剂本身仅有较低甚至无抗菌活性，但能极大增强抗生素的抗菌活性。目前已有的抗生素增敏剂研究主要集中于耐药修饰酶、外排泵、生物被膜形成等靶点，例如：β-内酰胺酶抑制剂能显著增强β-内酰胺类抗生素对青霉素耐药菌株的抗菌活性(wright
3、综合以上表明以细菌外膜作为靶标筛选安全性好、活性强、生物利用度高的抗生素增敏剂具有重要意义。
技术实现思路
1、本专利技术通过药物联合方法对fda批准的现有药物进行筛选，初筛出与利福平联合时能显著抑制大肠杆菌mg1655生长的药物，后续综合通过n-苯基-1-萘胺(npn)荧光染料法检测初筛药物作用下大肠杆菌的外膜完整性筛选出能破坏细菌外膜的药物醋酸卡泊芬净(caspofungin acetate)。进一步研究发现醋酸卡泊芬净能显著增强利福平对多种革兰氏阴性菌甚至是耐药菌株的抗菌活性。
2、基于本专利技术的发现，本专利技术的目的在于提供一种已知药物的新应用，即提供卡泊芬净(caspofungin)作为革兰氏阴性菌抗生素增敏剂的应用。
3、本专利技术的目的通过下述技术方案实现：
4、卡泊芬净或其药学上可接受的盐或衍生物作为革兰氏阴性菌抗生素增敏剂或在制备革兰氏阴性菌抗生素增敏剂中的应用。所述的卡泊芬净药学上可接受的盐包括醋酸卡泊芬净。
5、卡泊芬净的结构式为其化学名称为1-[(4r,5s)-5-[(2-氨乙酸)氨基]-n2-(10,12-二甲基-1-羰基十四烷基)-4-羟基-l-鸟氨酸]-5-[(3r)-3-羟基-l-鸟氨酸]肺白菌素b0，分子式为c52h88n10o15。
6、醋酸卡泊芬净的结构式为：
7、卡泊芬净或其药学上可接受的盐或衍生物与革兰氏阴性菌抗生素或含卡泊芬净或其药学上可接受的盐或衍生物与革兰氏阴性菌抗生素的组合物在制备抗革兰氏阴性菌药物或制备防治革兰氏阴性菌感染的药物中的应用。
8、一种抗革兰氏阴性菌药物或防治革兰氏阴性菌感染的药物，包含卡泊芬净或其药学上可接受的盐或衍生物与革兰氏阴性菌抗生素，还可包含药学上可接受的载体或赋形剂。
9、上述革兰氏阴性菌包括大肠杆菌、大肠杆菌耐药菌、鼠伤害沙门氏菌、铜绿假单胞菌等。
10、上述革兰氏阴性菌抗生素包括利福平等。
11、本专利技术的优点和有益效果：醋酸卡泊芬净是fda批准的药物，其安全性好。醋酸卡泊芬净作为革兰氏阴性菌抗生素增敏剂，其靶向破坏细菌外膜，活性强、生物利用度高，并且能增强抗生素对耐药性革兰氏阴性菌的抗菌活性。
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1.卡泊芬净或其药学上可接受的盐或衍生物作为革兰氏阴性菌抗生素增敏剂的应用。
2.卡泊芬净或其药学上可接受的盐或衍生物在制备革兰氏阴性菌抗生素增敏剂中的应用。
3.卡泊芬净或其药学上可接受的盐或衍生物与革兰氏阴性菌抗生素在制备药物中的应用，其特征在于：所述的药物为抗革兰氏阴性菌药物或防治革兰氏阴性菌感染的药物。
4.含卡泊芬净或其药学上可接受的盐或衍生物与革兰氏阴性菌抗生素的组合物在制备药物中的应用，其特征在于：所述的药物为抗革兰氏阴性菌药物或防治革兰氏阴性菌感染的药物。
5.根据权利要求1-4任一项所述的应用，其特征在于：所述的卡泊芬净药学上可接受的盐包括醋酸卡泊芬净。
6.根据权利要求1-4任一项所述的应用，其特征在于：所述的革兰氏阴性菌包括大肠杆菌、沙门氏菌、铜绿假单胞菌；所述的革兰氏阴性菌抗生素包括利福平。
7.一种药物，其特征在于：包含卡泊芬净或其药学上可接受的盐或衍生物与革兰氏阴性菌抗生素；所述的药物为抗革兰氏阴性菌药物或防治革兰氏阴性菌感染的药物。
8.根据权利要求7所述的药物，其特
9.根据权利要求7所述的药物，其特征在于：所述的卡泊芬净药学上可接受的盐包括醋酸卡泊芬净。
10.根据权利要求7所述的药物，其特征在于：所述的革兰氏阴性菌包括大肠杆菌、大肠杆菌耐药菌、沙门氏菌、铜绿假单胞菌；所述的革兰氏阴性菌抗生素包括利福平。
...【技术特征摘要】
1.卡泊芬净或其药学上可接受的盐或衍生物作为革兰氏阴性菌抗生素增敏剂的应用。
2.卡泊芬净或其药学上可接受的盐或衍生物在制备革兰氏阴性菌抗生素增敏剂中的应用。
3.卡泊芬净或其药学上可接受的盐或衍生物与革兰氏阴性菌抗生素在制备药物中的应用，其特征在于：所述的药物为抗革兰氏阴性菌药物或防治革兰氏阴性菌感染的药物。
4.含卡泊芬净或其药学上可接受的盐或衍生物与革兰氏阴性菌抗生素的组合物在制备药物中的应用，其特征在于：所述的药物为抗革兰氏阴性菌药物或防治革兰氏阴性菌感染的药物。
5.根据权利要求1-4任一项所述的应用，其特征在于：所述的卡泊芬净药学上可接受的盐包括醋酸卡泊芬净。
6.根据权利要...
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