【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及生孢梭菌在制备预防和/或治疗肝脏疾病的药物中的应用，属于生物医药。
技术介绍
1、肝脏是机体重要的生命支持器官，具有代谢、解毒、免疫、凝血等重要的生理功能。由包括病毒、寄生虫、化学物质、酒精、自身代谢紊乱以及自身免疫系统紊乱等在内的各种有害因素引发的肝损伤在临床非常常见，若不去除有害因素，持续存在的肝损伤又可导致肝内结缔组织异常增生，进而引起肝纤维化、急性肝炎、慢性肝炎、肝硬化和肝癌等肝脏疾病。
2、目前，针对肝损伤的治疗手段和药物取得了一定的效果，但仍然存在一些问题。例如，对于具有明确病因的肝损伤（如脂肪性肝损伤、酒精性肝损伤和病毒性肝损伤等），即使通过施加相应的治疗手段（如减重和戒酒教育等生活方式干预）和药物（如抗病毒药物）进行治疗后，仍然存在部分患者的肝损伤指标持续性异常，因而无法阻断肝损伤的持续进展；而对于不明病因的肝损伤，则缺乏针对性的治疗手段和药物。同时，部分患者存在多种病因合并导致的肝损伤（如慢性乙型肝损伤合并脂肪性肝损伤），甚至伴随多种合并症（如合并真菌感染和肺结核等），针对这些患者使用的一些药物（如抗真菌药物和抗结核药物等）在治疗的过程中会加重肝脏代谢负担，直接或间接加重肝损伤。因此，亟需找到一种效果良好，并且，普适性强，能适用于各种类型的肝损伤，同时，副作用低，不会加重肝脏代谢负担的肝脏疾病治疗药物。
3、生孢梭菌（ clostridium sporogenes）是一种肠道共生菌，目前，尚无关于使用生孢梭菌预防/或治疗肝脏疾病的相关报道。
技术实现思路
1、为解决上述问题，本专利技术提供了生孢梭菌（ clostridium sporogenes）atcc 15579在制备预防和/或治疗肝脏疾病的药物中的应用。
2、本专利技术的一种实施方式中，所述肝脏疾病包括肝损伤和/或由肝损伤引发的肝脏相关疾病。
3、在本专利技术的一种实施方式中，所述肝损伤包括病毒感染、酒精、化学物质、免疫紊乱和/或代谢因素引起的肝损伤。
4、在本专利技术的一种实施方式中，所述肝损伤包括急性肝损伤和/或慢性肝损伤。
5、在本专利技术的一种实施方式中，所述肝损伤包括由四氯化碳注射引起的化学性急性肝损伤。
6、在本专利技术的一种实施方式中，所述由肝损伤引发的肝脏相关疾病包括肝纤维化、急性肝炎、慢性肝炎、肝硬化和/或肝癌。
7、在本专利技术的一种实施方式中，所述肝纤维化包括由慢性四氯化碳注射和蛋氨酸胆碱缺乏饮食共同诱导的脂肪性肝纤维化。
8、本专利技术的一种实施方式中，所述药物含有生孢梭菌atcc 15579的活菌、灭活菌和/或代谢产物。
9、本专利技术的一种实施方式中，所述药物含有生孢梭菌atcc 15579的活菌和/或代谢产物。
10、本专利技术的一种实施方式中，所述药物中，生孢梭菌atcc 15579的活菌数为不低于1×109cfu/ml。
11、本专利技术的一种实施方式中，所述代谢产物的制备方法为：将生孢梭菌atcc 15579接种至液体培养基中进行培养，得到含生孢梭菌atcc 15579代谢产物的培养液；将培养液离心取上清，得到含生孢梭菌atcc 15579代谢产物的发酵产物。
12、本专利技术的一种实施方式中，所述培养条件为：于温度为35~40℃下厌氧培养24~48h。
13、本专利技术的一种实施方式中，所述液体培养基包括强化梭菌培养基。
14、本专利技术的一种实施方式中，所述药物还含有药学上可接受的载体。
15、本专利技术的一种实施方式中，所述药学上可接受的载体包括稳定剂、助悬剂、等渗剂、防腐剂和/或包衣剂。
16、本专利技术的一种实施方式中，所述药物的剂型为胶囊剂和/或片剂。
17、本专利技术技术方案，具有如下优点：
18、1、本专利技术提供了生孢梭菌（ clostridium sporogenes）atcc 15579在制备预防和/或治疗肝脏疾病的药物中的应用。实验证明：
19、生孢梭菌atcc 15579的活菌悬液能够显著降低急性肝损伤模型小鼠血清中谷丙转氨酶和谷草转氨酶的水平，显著降低急性肝损伤模型小鼠肝脏组织和血清中炎症因子（il-1β、il-6和tnf-α）的水平，显著降低急性肝损伤模型小鼠的肝细胞凋亡和肝脏坏死面积；
20、生孢梭菌atcc 15579的活菌悬液能够显著降低肝纤维化模型小鼠血清中谷丙转氨酶和谷草转氨酶的水平，显著减少肝纤维化模型小鼠肝脏组织炎症细胞浸润和纤维化相关指标（col1a1和tgf-β）水平；
21、生孢梭菌atcc 15579的发酵产物能够显著降低急性肝损伤模型小鼠血清中谷丙转氨酶和谷草转氨酶的水平，显著降低急性肝损伤模型小鼠肝脏组织和血清中炎症因子（il-1β、il-6和tnf-α）的水平，显著降低急性肝损伤模型小鼠的肝细胞凋亡和肝脏坏死面积；
22、生孢梭菌atcc 15579发酵产物中含有的戊二酸、α-酮戊二酸、5-氨基戊酸、丁酸和脱硫生物素能够显著降低急性肝损伤模型小鼠血清中谷丙转氨酶的水平；
23、生孢梭菌atcc 15579发酵产物中含有的5-氨基戊酸能够显著降低急性肝损伤模型小鼠血清中谷草转氨酶的水平，显著降低急性肝损伤模型小鼠肝脏组织和血清中炎症因子（il-1β、il-6和tnf-α）的水平，显著降低急性肝损伤模型小鼠的肝脏坏死面积。
24、可见，生孢梭菌atcc 15579能够显著改善由不同致病因素导致的不同类型的急慢性肝损伤，具有效果良好，并且，普适性强，能适用于各种类型的肝损伤的优势。同时，生孢梭菌atcc 15579属于肠道厌氧菌，因此，将其用于制备预防和/或治疗肝脏疾病的药物，具有副作用低，不会加重肝脏代谢负担的优势。综上，生孢梭菌atcc 15579在制备预防和/或治疗肝脏疾病的药物中极具应用前景。
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1.生孢梭菌（Clostridium sporogenes）ATCC 15579在制备预防和/或治疗肝脏疾病的药物中的应用。
2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述肝脏疾病包括肝损伤和/或由肝损伤引发的相关疾病。
3.如权利要求2所述的应用，其特征在于，所述肝损伤包括病毒感染、酒精、化学物质、免疫紊乱和/或代谢因素引起的肝损伤。
4.如权利要求1~3任一项所述的应用，其特征在于，所述药物含有生孢梭菌ATCC 15579的活菌、灭活菌和/或代谢产物。
5.如权利要求1~3任一项所述的应用，其特征在于，所述药物中，生孢梭菌ATCC 15579的活菌数为不低于1×109CFU/mL。
6.如权利要求4所述的应用，其特征在于，所述代谢产物的制备方法为：将生孢梭菌ATCC 15579接种至液体培养基中进行培养，得到含生孢梭菌ATCC 15579代谢产物的培养液；将培养液离心取上清，得到含生孢梭菌ATCC 15579代谢产物的发酵产物。
7.如权利要求6所述的应用，其特征在于，所述培养的条件为：于温度为35~40℃
8.如权利要求1~3任一项所述的应用，其特征在于，所述药物还含有药学上可接受的载体。
9.如权利要求8所述的应用，其特征在于，所述药学上可接受的载体包括稳定剂、助悬剂、等渗剂、防腐剂和/或包衣剂。
10.如权利要求1~3任一项所述的应用，其特征在于，所述药物的剂型为胶囊剂和/或片剂。
...【技术特征摘要】
1.生孢梭菌（clostridium sporogenes）atcc 15579在制备预防和/或治疗肝脏疾病的药物中的应用。
2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述肝脏疾病包括肝损伤和/或由肝损伤引发的相关疾病。
3.如权利要求2所述的应用，其特征在于，所述肝损伤包括病毒感染、酒精、化学物质、免疫紊乱和/或代谢因素引起的肝损伤。
4.如权利要求1~3任一项所述的应用，其特征在于，所述药物含有生孢梭菌atcc 15579的活菌、灭活菌和/或代谢产物。
5.如权利要求1~3任一项所述的应用，其特征在于，所述药物中，生孢梭菌atcc 15579的活菌数为不低于1×109cfu/ml。
6.如权利要求4所...
【专利技术属性】
技术研发人员：孙剑，周何琪，尤秋红，王柔婷，
申请(专利权)人：南方医科大学南方医院，
类型：发明
国别省市：
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