【技术实现步骤摘要】
本申请属于医药材料，具体涉及一种靶向抗肿瘤材料及其制备方法和应用。
技术介绍
1、根据世界卫生组织最新发布的全球癌症统计报告，女性乳腺癌现已超过肺癌，成为2020年全球癌症发病率的主要原因，估计有230万新发病例，占所有癌症病例的11.7％，是全球癌症死亡的第五大原因。由此可见，乳腺癌已严重威胁了女性的生命健康和生活质量。
2、现阶段，化学治疗在乳腺癌的治疗过程中仍然发挥着不可或缺的作用，但是单独化疗药物治疗缺乏靶向性，且具有半衰期短、生物利用度低和心脏毒性等缺点，这使得单独化疗药物对乳腺癌的治疗效果并不理想，使其临床应用受到很大限制，所以开发新型的治疗方案迫在眉睫。
3、光热治疗因具有非侵入性、副作用小等优点而被广泛运用于癌症的治疗。光热治疗是通过光热材料在光照条件下产生局部过热来实现肿瘤细胞的消融。常见的光热材料有贵金属纳米材料，如金纳米粒子，钯片；金属硫族化合物，如二硫化钼；有机小分子，如吲哚青绿、卟啉等。由于金纳米棒不仅具有优良的光热性能，还具有可调节的形状和尺寸、易于功能化的表面和低毒性等优良性质，使得基于金纳米棒构建的靶向抗肿瘤药物传递系统不仅具有较高的药物负载量，还可以实现对肿瘤微环境的多重刺激响应。
4、因此，通过开发新型纳米材料构建抗肿瘤靶向药物传递系统，从而联合化学治疗、靶向和光热治疗的多模态治疗，成为了具有吸引力的联合治疗方案。
技术实现思路
1、1.专利技术目的
2、本申请的目的是提供一种靶向抗肿瘤材料及其制备
3、2.技术方案
4、为了达到上述目的，本申请所采用的技术方案如下：
5、本申请提供了一种靶向抗肿瘤材料dox/au-apt@zif-8nrs，该材料包括类沸石咪唑骨架(zif-8)、金纳米棒(au nrs)、核酸适配体(apt)和阿霉素(dox)，其中：金纳米棒(aunrs)为短棒状，核酸适配体(apt)通过配位键键合与金纳米棒(au nrs)连接，核酸适配体修饰后的金纳米棒(au-apt nrs)和阿霉素(dox)通过静电吸附连接，最后被类沸石咪唑骨架(zif-8)包裹，形成核壳结构，在该靶向抗肿瘤材料dox/au-apt@zif-8nrs及其使用过程中，可以发挥各材料自身的优势及其联合抗肿瘤的优势：
6、类沸石咪唑骨架(zif-8)，作为一种典型的尺寸可调的金属-有机框架材料，经济易得；具有极高的药物包载率；在酸性环境中可降解，用zif-8包裹dox和被apt修饰的金纳米棒(au-apt nrs)，可在生物被膜微酸环境下靶向释放药物，能提高药物的稳定性和降低药物用量；
7、金纳米棒(au nrs)，具有独特的物理和化学性质，如具有高比表面积、较高的摩尔消光系数、高效的传质特性、良好的生物相容性、高度灵敏的纵向等离子体共振(spr)，以及在高离子强度条件下的高稳定的固有性质等；金纳米棒中的lspr由于其形状各向异性，使其表面具有较高的电磁场，这使得吸附在金纳米棒表面的分子散射拉曼强度大大增强，极大的促进了其与等离子体相关的优异性能；另外，金纳米棒可与抗体、多肽、dna和rna进行功能化，靶向生物细胞，并可用于药物和基因传递应用；此外，可以有效地将光或无线电频率转换为热，从而靶向癌细胞能够进行热消融；当金纳米棒被摄取到动物或人体时，它们就会附着在生物细胞上，当外部激光落在金纳米棒上，光从金纳米棒上散射，从而发散出强度很大的光，这种强烈的光被转化为热量，进而被用来杀死癌细胞；本申请中，选择用金硫配位键将au nrs与apt连接，使药物能够靶向肿瘤组织，提高药物利用率和降低药物的毒副作用；
8、核酸适配体(aptamer，apt)，是一类短链寡核苷酸单链dna或rna，通过碱基配对折叠成三维结构，可以识别很多类型的靶点，如蛋白质、药物、金属离子、毒素和细胞等；aptamer修饰的靶向药物递送系统具有制备过程简单，稳定性髙和载药量高等优点，且能够控制负载药物的释放，使得化疗药物特异性释放到达肿瘤部位，从而提高药物的治疗效果，减轻药物对其他正常组织的毒副作用。
9、进一步地，上述一种靶向抗肿瘤材料dox/au-apt@zif-8nrs中，金纳米棒与核酸适配体的摩尔比为1:200±50。
10、进一步地，上述一种靶向抗肿瘤材料dox/au-apt@zif-8nrs中，核酸适配体为核酸适配体as1411，as1411是一个富含鸟嘌呤的dna核酸适配体，其核苷酸序列为5'-s-s-ggtggtggtggttgtggtggtggtgg-3'；as1411的分子靶标是核仁蛋白，核仁蛋白主要分布于真核细胞的核仁中，参与细胞粘附、细胞增殖和迁移、rrna转录的调控，以及参与dna修复等多种生物学过程；研究表明，核仁蛋白在许多肿瘤细胞表面高表达，如结肠癌、乳腺癌、肺癌等；核仁蛋白参与tgf-β信号通路、表皮生长因子诱导的erk信号通路、p13k-akt信号通路、cxcr4和ccr6信号通路的启动和激活等，这些信号通路与肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移有关；因此，核仁蛋白被认为是as1411核酸适配体肿瘤靶向治疗以及靶向药物递送的重要靶标；本申请中，as1411可通过配位键与金纳米棒连接，将复合纳米粒子靶向核仁蛋白，将有效剂量的药物递送至靶细胞，增强了药物的利用率及降低了药物的毒性作用，减少抗癌药物副作用的同时提高其治疗效果。
11、本申请还提供了上述一种靶向抗肿瘤材料dox/au-apt@zif-8nrs的制备方法，该方法包括如下步骤：
12、s1：au nrs的合成，通过种子生长法，将金种子溶液加入到生长液中混匀，于30℃恒温水浴中静置过夜后，收集沉淀制得产物au nrs；
13、s2：au-apt nrs的合成，s1中制备au nrs与5'端巯基修饰的核酸适配体混合，室温孵育24小时制得产物au-apt nrs；
14、s3：dox/au-apt@zif-8nrs的合成，s2中制备au-apt nrs与dox避光搅拌后，加入六水合硝酸锌，避光搅拌1h(zn2+固定)，加入2-甲基咪唑，制得zif-8包裹的负载dox的连接核酸适配的金纳米棒的复合纳米粒子。
15、进一步地，上述s1的au nrs的合成中，金种子液的制备包括：将的氯金酸与十六烷基三甲基溴化铵(ctab)溶液混匀，在搅拌的过程中快速加入硼氢化钠水溶液，强烈搅拌后，于30℃恒温水浴中静置，得到金种子溶液。
16、进一步地，上述s1的au nrs的合成中，生长液的制备包括：将十六烷基三甲基溴化铵(ctab)和氯金酸水溶液混匀得到亮黄色溶液，然后加入硝酸银溶液，轻轻搅拌混合，加入盐酸和抗坏血酸，溶液变为无色。
17、本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种靶向抗肿瘤材料DOX/Au-Apt@ZIF-8NRs，其特征在于，所述向抗肿瘤材料DOX/Au-Apt@ZIF-8NRs包括类沸石咪唑骨架、金纳米棒、核酸适配体和盐酸阿霉素，金纳米棒为短棒状，核酸适配体通过配位键键合与金纳米棒连接，核酸适配体修饰后的金纳米棒和阿霉素通过静电吸附连接，最后被类沸石咪唑骨架包裹，形成核壳结构。
2.根据权利要求1所述的一种靶向抗肿瘤材料DOX/Au-Apt@ZIF-8NRs，其特征在于，所述核酸适配体为核酸适配体AS1411，其核苷酸序列为：
3.根据权利要求2所述的一种靶向抗肿瘤材料DOX/Au-Apt@ZIF-8NRs，其特征在于，所述金纳米棒与核酸适配体的摩尔比为1:200±50。
4.权利要求1-3任一所述的一种靶向抗肿瘤材料DOX/Au-Apt@ZIF-8NRs的制备方法，其特征在于，所述方法包括如下步骤：
5.根据权利要求4所述的一种靶向抗肿瘤材料DOX/Au-Apt@ZIF-8NRs的制备方法，其特征在于，
6.根据权利要求5所述的一种靶向抗肿瘤材料DOX/Au-Apt
7.根据权利要求6所述的一种靶向抗肿瘤材料DOX/Au-Apt@ZIF-8NRs的制备方法，其特征在于，所述S3的DOX/Au-Apt@ZIF-8NRs的合成中，六水合硝酸锌和2-甲基咪唑的质量比为1:2。
8.权利要求1-3任一所述的一种靶向抗肿瘤材料DOX/Au-Apt@ZIF-8NRs或权利要求4-7任一所述的一种靶向抗肿瘤材料DOX/Au-Apt@ZIF-8NRs的制备方法在制备治疗肿瘤药物中的应用。
9.根据权利要求8所述的应用，其特征在于，所述肿瘤包括乳腺癌。
10.一种靶向抗肿瘤药物组合物，其特征在于，所述组合物包括权利要求1-3任一所述的一种靶向抗肿瘤材料DOX/Au-Apt@ZIF-8NRs。
...【技术特征摘要】
1.一种靶向抗肿瘤材料dox/au-apt@zif-8nrs，其特征在于，所述向抗肿瘤材料dox/au-apt@zif-8nrs包括类沸石咪唑骨架、金纳米棒、核酸适配体和盐酸阿霉素，金纳米棒为短棒状，核酸适配体通过配位键键合与金纳米棒连接，核酸适配体修饰后的金纳米棒和阿霉素通过静电吸附连接，最后被类沸石咪唑骨架包裹，形成核壳结构。
2.根据权利要求1所述的一种靶向抗肿瘤材料dox/au-apt@zif-8nrs，其特征在于，所述核酸适配体为核酸适配体as1411，其核苷酸序列为：
3.根据权利要求2所述的一种靶向抗肿瘤材料dox/au-apt@zif-8nrs，其特征在于，所述金纳米棒与核酸适配体的摩尔比为1:200±50。
4.权利要求1-3任一所述的一种靶向抗肿瘤材料dox/au-apt@zif-8nrs的制备方法，其特征在于，所述方法包括如下步骤：
5.根据权利要求4所述的一种靶向抗肿瘤材料dox/au-apt@zif-8nrs的制备方法，其特征在...
【专利技术属性】
技术研发人员：桂琳，方婷，张伟伟，汪萍，左小炫，潘中武，
申请(专利权)人：皖南医学院，
类型：发明
国别省市：
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