【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于药物制剂，具体涉及一种用于胃肠道给药的胃潴留生物漂浮系统、制备方法及其在胃肠道和肝脏酒精损伤防护、营养补充、炎症调节方面的应用。
技术介绍
1、口服给药被认为是首选的给药途径，因为它安全、无创、低成本、患者依从性高，以及与靶向或局部治疗(如胃疾病的治疗)相关的好处。然而，胃排空限制了药物在胃中的滞留和吸收，酸性环境和蛋白酶也可能影响药物的活性，特别是生物制品。为了将药物保留在胃中，已经使用了增加粘连、改变形状、使用微针和产生浮力的策略，例如地尔硫卓、维拉帕米等的“漂浮系统”。这些漂浮系统可以通过肿胀或产生气体来降低它们的密度，从而促进它们在胃液中漂浮。与其他策略相比，浮选系统在临床上已经得到了很好的发展和广泛的应用，但主要是作为片剂设计来携带药物和保持浮力，这对吞咽困难患者并不友好，片剂在胃内产生的肿胀或气体可能会引起消化不良，甚至加重胃部疾病。
2、近年来，各种微生物药物载体(如细菌、血细胞和微藻)因其特殊的生物学功能而引起了相当大的兴趣。然而，目前对微生物载体的研究大多集中在静脉或肠道给药，并且很少有大规模生产的报道。原因如下:1.胃排空使这些微生物系统难以留在胃内，酸性环境和蛋白酶可能会迅速破坏它们的生物活性；2.传统的载药工艺需要用高浓度的药物长时间培养微生物，可能会影响微藻的活性，特别是对于水溶性药物，需要有机溶剂，而有机溶剂大多有毒；3.微生物的特殊修饰或多步加工会增加成本、生产难度，降低微生物作为天然药物载体的优势。
3、专利(cn115364182a，cn115212189a
技术实现思路
1、针对现有技术的不足，本专利技术的目的在于，提供一种用于胃肠道给药的胃潴留生物漂浮系统、制备方法及其用途。该生物胃漂浮系统克服了现有胃滞留系统不适用于吞咽困难患者，影响正常胃消化功能等缺陷，同时克服了现有生物制剂难以在胃部长时间滞留，载药及修饰等工艺复杂，难以维持生物活性，成本高难以大规模生产等问题，实现了生物载体的低成本快速载药，维持载体生物活性，胃部长时间滞留及药物缓释，增强微藻及药物的胃肠道吸收及局部治疗效果。制备流程简单、可行性高、易规模化的；此胃漂浮给药系统还可以提供少量人体所需蛋白质、不饱和脂肪酸和微量元素。
2、本专利技术的第一个目的是提供了一种用于胃肠道给药的胃潴留生物漂浮系统，所述胃潴留生物漂浮给药系统包含天然微藻及需要负载的药物，以及凝胶材料增强其漂浮能力，其中，天然微藻和生物漂浮系统的尺寸均为微米级；所述系统中，药物与天然微藻之间通过空间结构，渗透压及静电吸附作用结合，所述的系统结合的检测方法为，在200-1350nm范围内吸收光谱扫描条件下，所述生物漂浮系统在440，625，680nm和对应药物的吸收峰处具有特征峰。
3、优选的，所述胃潴留生物漂浮给药系统还包含溶剂，胃潴留生物漂浮给药系统中，天然微藻的浓度为5mg/ml。
4、优选的，所述的溶剂选自无菌的磷酸盐缓冲液、超纯水、蒸馏水或生理盐水中的至少一种或多种。
5、优选的，所述的胃潴留生物漂浮给药系统具有胃肠道长效留存和缓慢降解性能，其中胃肠道长效留存和缓慢降解是指给药后3小时以上胃肠道内的荧光信号依然能够被检测到；优选的，其检测方法为：按照一定剂量给予禁食24小时的balb/c白鼠灌胃，作用后荧光图像显示胃肠道内还含有药物复合物；优选的，所述的一定剂量为1-100ml/kg，更优选的，所述的一定剂量为10ml/kg；进一步，优选的，所述的作用的时间为48小时；更优选的，所述的荧光图像采用cy5.5，激发波长605nm，发射波长615-665nm的叶绿素通道。
6、优选的，所述的胃潴留生物漂浮给药系统具有口服安全性，其检测方法为：按照一定剂量给予balb/c白鼠灌胃，每日一次连续给药后，白鼠体重不变，血液学指标和肝肾功能显示正常；优选的，所述的一定剂量为1-100ml/kg，更优选的，所述的一定剂量为10ml/kg，进一步，优选的，所述的连续给药为23天。优选的，所述的胃潴留生物漂浮给药系统具有以下特征：
7、(1)外观呈现为黄绿色的混悬液；
8、(2)保留了天然微藻的生物活性；
9、(3)保留了天然微藻的漂浮能力；
10、(4)保留了天然微藻的荧光成像功能。
11、优选的，所述的天然微藻和药物的质量比为1:0.01-1:10。
12、优选的，所述的天然微藻和凝胶材料的质量比为1:0.1-1:10。
13、优选的，所述的天然微藻为螺旋藻。
14、优选的，所述的药物为白藜芦醇。
15、优选的，所述的凝胶材料为果胶铋。
16、优选的，所述的螺旋藻长度为100-500μm。
17、本专利技术的第二个目的是提供了一种基于微藻的胃潴留生物漂浮给药系统的制备方法，所述制备方法包括药物溶液、天然微藻及漂浮生物系统的制备；所述制备方法包括以下步骤：
18、(1).制备天然微藻和药物溶液：取微米级微藻培养离心弃去上清或使用筛网过滤去除培养基，洗涤沉淀后收集，得到新鲜天然微藻。
19、优选的，所述的离心的转速和时间分别为4500rpm和10min，筛网为200目。
20、优选的，所述的洗涤沉淀的溶液选自无菌的磷酸盐缓冲液、超纯水、蒸馏水或生理盐水中的至少一种。
21、优选的，所述的洗涤沉淀的次数为3-5次；
22、称取白藜芦醇固体，采用二甲基亚砜进行溶解，随后加水稀释得到重结晶后的白藜芦醇混悬液。
23、优选的，所述的稀释溶剂选自无菌的磷酸盐缓冲液、超纯水、蒸馏水或生理盐水中的至少一种。
24、优选的，所述的稀释溶剂与二甲基亚砜混合的体积比为1:2-1:100；
25、优选的，所述的白藜芦醇混悬液浓度为10mg/ml；
26、(2).制备生物漂浮系统药物复合物：在特定条件下，向白藜芦醇悬液中加入步骤(1)得到的天然微藻悬液，搅拌，然后离心并收集沉淀，洗涤3-5次，再加入果胶铋粉末，后处理得到药物复合物的悬液或固体粉末。
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1.一种基于微藻的胃潴留生物漂浮给药系统，其特征在于，所述胃潴留生物漂浮给药系统包含天然微藻、药物和凝胶材料，其中，天然微藻和药物的尺寸均为微米级；所述胃潴留生物漂浮给药系统中，药物与天然微藻之间通过空间结构，渗透压及静电吸附作用结合，凝胶材料具有pH响应，在酸性条件下形成凝胶。
2.根据权利要求1所述的基于微藻的胃潴留生物漂浮给药系统，其特征在于，所述基于微藻的胃潴留生物漂浮给药系统还包含溶剂，所述的溶剂选自无菌的磷酸盐缓冲液、超纯水、蒸馏水或生理盐水中的至少一种或多种。
3.根据权利要求1所述的基于微藻的胃潴留生物漂浮给药系统，其特征在于，所述的天然微藻和药物的质量比为1:0.01-1:10，所述的天然微藻和凝胶材料的质量比为1:0.1-1:10。
4.根据权利要求1所述的基于微藻的胃潴留生物漂浮给药系统，其特征在于，所述的天然微藻为螺旋藻；所述的药物为白藜芦醇；所述的凝胶材料为果胶铋。
5.一种权利要求1-4任一项所述基于微藻的胃潴留生物漂浮给药系统的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤：
6.根据权利要
7.权利要求1-4任一项所述的基于微藻的胃潴留生物漂浮给药系统的用途，其特征在于，包括：
8.根据权利要求7所述的用途，其特征在于，所述的腹部疾病为酒精损伤。
9.根据权利要求7所述的用途，其特征在于，所述胃肠道调节药物包括胃肠道营养补充药物。
10.一种口服制剂，所述口服制剂的活性成分包括权利要求1-4任一项所述的基于微藻的胃潴留生物漂浮给药系统以及至少一种药学上可接受的添加剂；所述的制剂为液体制剂或固体制剂。
...【技术特征摘要】
1.一种基于微藻的胃潴留生物漂浮给药系统，其特征在于，所述胃潴留生物漂浮给药系统包含天然微藻、药物和凝胶材料，其中，天然微藻和药物的尺寸均为微米级；所述胃潴留生物漂浮给药系统中，药物与天然微藻之间通过空间结构，渗透压及静电吸附作用结合，凝胶材料具有ph响应，在酸性条件下形成凝胶。
2.根据权利要求1所述的基于微藻的胃潴留生物漂浮给药系统，其特征在于，所述基于微藻的胃潴留生物漂浮给药系统还包含溶剂，所述的溶剂选自无菌的磷酸盐缓冲液、超纯水、蒸馏水或生理盐水中的至少一种或多种。
3.根据权利要求1所述的基于微藻的胃潴留生物漂浮给药系统，其特征在于，所述的天然微藻和药物的质量比为1:0.01-1:10，所述的天然微藻和凝胶材料的质量比为1:0.1-1:10。
4.根据权利要求1所述的基于微藻的胃潴留生物漂浮给药系统，其特征在于，所述的...
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