【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于生物医药，具体涉及杨梅黄酮在制备预防和/或治疗心脏毒性的药物中的应用。
技术介绍
1、阿霉素(doxorubicin，dox)是一种广泛使用于治疗血液系统恶性肿瘤和实体瘤的蒽环类化疗药物，在临床上对对淋巴瘤、乳腺癌、食道癌、骨肉瘤等肿瘤具有良好的治疗效果。阿霉素主要通过抑制dna合成、干扰拓扑异构酶ii活性和诱导氧化应激来杀伤癌细胞。然而，阿霉素会产生剂量依赖性的心脏毒性副作用，最终可能导致不可逆的心肌损伤和心力衰竭，极大地限制了其在临床的使用。dox诱导心脏毒性的机制复杂，主要包括氧化应激、炎症反应、细胞凋亡、纤维化和自噬失调、线粒体损伤、内质网应激，钙离子稳态失衡等。
2、目前，预防蒽环类药物毒性的心脏保护策略主要包括使用心脏保护剂或降低化疗药累积用量以减轻心脏毒性效力。右雷佐生(dexrazoxane，dex)是美国fda唯一批准用于治疗阿霉素心脏毒性的具有铁螯合活性心脏保护剂，但临床治疗中已发现右雷佐生可能降低蒽环类药物抗肿瘤效果，诱发继发性恶性肿瘤病加重骨髓抑制。此外，右雷佐生价格昂贵、给药剂量大(建议剂量为阿霉素5～10倍)，目前对于右雷佐生的临床应用策略仍存在较大争议。因此，研发新一代安全、高效的心脏保护药物预防或减少蒽环类药物心脏毒性，具有重要的临床应用价值。
3、杨梅黄酮别名杨梅素、杨梅酮(myricetin，myr，c15h10o8，5,7-三羟基-2-(3,4,5-三羟基苯基)-4h-1-苯并呋喃-4-酮)，是一种天然黄酮类物质，广泛存在于许多天然植物中，包括藤茶、黑杨
技术实现思路
1、有鉴于此，本专利技术的目的在于提供一种杨梅黄酮在制备预防和/或治疗心脏毒性的药物中的应用，杨梅黄酮作为活性物质，通过改善心肌功能损伤、氧化应激反应，缓解细胞凋亡、细胞焦亡等来实现缓解心脏毒性的目的。
2、本专利技术提供了杨梅黄酮在制备预防和/或治疗心脏毒性的药物中的应用。
3、优选的，所述心脏毒性由阿霉素引起的心脏毒性。
4、优选的，所述药物具有以下至少一种功能：缓解心肌功能损伤、缓解心肌细胞凋亡、缓解心肌细胞焦亡、减轻心脏氧化应激和减轻心肌细胞纤维化。
5、优选的，所述缓解心肌功能损伤包括提高心脏脏器系数、修复心肌组织损伤、缓解心肌损伤标志物水平异常升高和抑制脑钠肽基因表达。
6、优选的，所述缓解心肌细胞凋亡包括减少心肌细胞凋亡数量和下调bax和bcl-2且bcl-2/bax比值升高。
7、优选的，所述缓解心肌细胞焦亡包括抑制焦亡相关基因的表达水平。
8、优选的，所述减轻心脏氧化应激包括提高sod和cat酶活性和降低mda含量和mpo酶活。
9、优选的，所述药物的剂量包括口服剂；
10、所述口服剂包括以下至少一种：片剂、胶囊剂、颗粒剂、混悬剂和溶液剂。
11、优选的，所述杨梅黄酮对临床患者的给药剂量为0.1～5mg/kg。
12、优选的，所述杨梅黄酮的结构式如式i所示；
13、
14、本专利技术提供了杨梅黄酮在制备预防和/或治疗心脏毒性的药物中的应用。本专利技术以阿霉素诱导的心脏毒性动物模型为实验对象，分别从发挥预防和治疗作用两个角度评估杨梅黄酮的药效，结果表明，无论是预防还是治疗方面，杨梅黄酮均具有缓解心肌功能损伤、缓解心肌细胞凋亡、缓解心肌细胞焦亡、减轻心脏氧化应激和减轻心肌细胞纤维化的作用，且无明显副作用，安全性优于右雷佐生，可提高肿瘤患者的生存质量，具有良好的药用前景。综上，杨梅黄酮具有良好的心脏保护作用及低毒安全等特点，且有较高的经济性，有望发展成为新一代的心脏保护药物。
15、同时，所述应用涉及的杨梅黄酮来源于多种天然植物，包括藤茶、黑杨梅的果实、树皮和叶子等，原料易于获取，且我国具有良好的资源优势，做好相关产品开发具有重要的临床价值和社会价值。
16、进一步的，本专利技术提供的应用中具体限定了药物为口服剂。将杨梅黄酮以口服制剂的形式应用于缓解阿霉素心脏毒性的药物中，用药简单方便，易于实现。
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1.杨梅黄酮在制备预防和/或治疗心脏毒性的药物中的应用。
2.根据权利要求1所述应用，其特征在于，所述心脏毒性由阿霉素引起的心脏毒性。
3.根据权利要求1所述应用，其特征在于，所述药物具有以下至少一种功能：缓解心肌功能损伤、缓解心肌细胞凋亡、缓解心肌细胞焦亡、减轻心脏氧化应激和减轻心肌细胞纤维化。
4.根据权利要求1所述应用，其特征在于，所述缓解心肌功能损伤包括提高心脏脏器系数、修复心肌组织损伤、缓解心肌损伤标志物水平异常升高和抑制脑钠肽基因表达。
5.根据权利要求1所述应用，其特征在于，所述缓解心肌细胞凋亡包括减少心肌细胞凋亡数量和下调Bax和Bcl-2且Bcl-2/Bax比值升高。
6.根据权利要求1所述应用，其特征在于，所述缓解心肌细胞焦亡包括抑制焦亡相关基因的表达水平。
7.根据权利要求1所述应用，其特征在于，所述减轻心脏氧化应激包括提高SOD和CAT酶活性和降低MDA含量和MPO酶活。
8.根据权利要求1所述应用，其特征在于，所述药物的剂量包括口服剂；
9.根据权利要求1所述
10.根据权利要求1～9中任意一项所述应用，其特征在于，所述杨梅黄酮的结构式如式I所示；
...【技术特征摘要】
1.杨梅黄酮在制备预防和/或治疗心脏毒性的药物中的应用。
2.根据权利要求1所述应用，其特征在于，所述心脏毒性由阿霉素引起的心脏毒性。
3.根据权利要求1所述应用，其特征在于，所述药物具有以下至少一种功能：缓解心肌功能损伤、缓解心肌细胞凋亡、缓解心肌细胞焦亡、减轻心脏氧化应激和减轻心肌细胞纤维化。
4.根据权利要求1所述应用，其特征在于，所述缓解心肌功能损伤包括提高心脏脏器系数、修复心肌组织损伤、缓解心肌损伤标志物水平异常升高和抑制脑钠肽基因表达。
5.根据权利要求1所述应用，其特征在于，所述缓解心肌细胞凋亡包括减少心肌细胞凋亡数量...
【专利技术属性】
技术研发人员：罗婷，杨桂玲，黎佳莉，赵耀，王豆，
申请(专利权)人：浙江省农业科学院，
类型：发明
国别省市：
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