【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及生物医药，具体涉及一种生物标志物在制备诊断vogt-小柳原田综合征的产品中的应用。
技术介绍
1、vogt-小柳原田综合征（vogt-koyanagi-harada syndrome，vkh）是一种多系统的自身免疫性疾病，以反复发作的双侧肉芽肿性葡萄膜炎伴有眼底改变为典型特征，是常见葡萄膜炎类型之一，部分病例还可有皮肤和毛发改变、听觉异常、中枢神经系统受累等改变。目前，可以通过临床特征和眼部相关检查来诊断该疾病。然而，仍存在部分病例因病因未知或临床表现不典型，导致错过治疗的最佳时机而致盲。鉴于vkh是一个多因素疾病，开发新型生物标志物将有助于早期诊断和精准治疗。
2、蛋白质是执行生物体生命活动的基础，不同疾病的严重程度不同，这会导致体内蛋白质的组成和表达发生变化。蛋白质组学是涉及识别和量化细胞、组织或生物体中存在的全部蛋白质含量的技术的应用，在医学领域中，蛋白质组学技术被广泛应用于多个方面，其中包括检测诊断标记物、疾病机制研究以及药物研发与个体化治疗等。在临床上，血浆具有取材方便，非侵入性，创伤小的优点，可应用于实时动态个体化诊疗中。许多研究结果表明，血浆中含有丰富的蛋白质，可用于蛋白质组学研究。然而，在实际应用中，由于存在高丰度蛋白质且蛋白丰度的动态波动范围较大，常导致检测结果不尽如人意。随着基于质谱(ms)的蛋白质组学技术和生物信息学的发展，越来越多的生物标志物被发现，目前的技术已经可以在血浆中识别超过1,000种蛋白质，甚至可以超过5000种蛋白质。因此这一方法有助于发现患者血浆中随眼部变化发生改
技术实现思路
1、本专利技术提供了一种通过swath‐ms技术对包括健康对照在内的白塞氏病葡萄膜炎、后巩膜炎和vogt-小柳原田综合征（vogt-koyanagi-harada syndrome，vkh）患者的血浆中的蛋白质进行鉴定。通过生物信息学的方法筛选出潜在生物标志物，包括apoh、stxbp1、dnajc13、pkhd1l1和ttyh1，并进一步选择另一组样本队列，示例性的使用elisa对apoh和stxbp1进行验证，确定使用本专利技术所述的生物标志物可有效诊断vogt-小柳原田综合征，auc值可达0.765。具体的：
2、本专利技术的第一方面，提供了一种生物标志物在制备诊断和/或预后评估vogt-小柳原田综合征的产品中的应用，所述的生物标志物包括apoh和/或stxbp1。
3、优选的，所述的生物标志物还包括dnajc13、pkhd1l1或ttyh1中的一种或两种以上。
4、在本专利技术的一个具体实施方式中，所述的应用为：apoh和/或stxbp1作为生物标志物在制备诊断和/或预后评估vogt-小柳原田综合征的产品中的应用。
5、所述的生物标志物为血浆中的生物标志物。
6、在本专利技术的一个具体实施方式中，所述的应用为：血浆中的apoh和/或stxbp1作为生物标志物在制备诊断和/或预后评估vogt-小柳原田综合征的产品中的应用。
7、优选的，所述的生物标志物为蛋白。
8、其中，各生物标志物的缩写与全称对照见表1。
9、表1
10、
11、优选的，所述的诊断和/或预后评估vogt-小柳原田综合征包括检测生物标志物的有无或其蛋白的表达量。
12、进一步优选的，所述的诊断和/或预后评估vogt-小柳原田综合征还包括在检测生物标志物的有无或其蛋白的表达量后，将其与阈值比较，所述的阈值为前期实验获得，即通过实验及数据分析在vogt-小柳原田综合征中与健康人或其他眼部疾病（所述的其他眼部疾病优选包括白塞氏病葡萄膜炎、后巩膜炎、强直性脊柱炎引起的葡萄膜炎、fuchs综合征、交感性眼炎或特发性葡萄膜炎中的一种或两种以上）中，生物标志物的差异程度确定阈值。
13、当上述的生物标志物的蛋白表达量与阈值具有差异或显著差异（差异具有统计学意义，例如p<0.05，p<0.01，p<0.001，p<0.0001）时，则诊断为患vogt-小柳原田综合征。例如：
14、1）apoh蛋白的表达量高于阈值或显著高于阈值时；
15、2）stxbp1蛋白的表达量低于阈值或显著低于阈值时；
16、3）pkhd1l1蛋白的表达量低于阈值或显著低于阈值时；
17、4）ttyh1蛋白的表达量高于阈值或显著高于阈值时；
18、5）dnajc13蛋白的表达量高于阈值或显著高于阈值时。
19、优选的，所述的检测的方法包括但不限于质谱、液相或elisa。
20、优选的，所述的检测包括使用试剂。
21、优选的，所述的产品包括检测样本中生物标志物的试剂。
22、优选的，所述的样本为血浆样本。
23、优选的，所述的产品包括但不限于生物芯片（优选为蛋白芯片）、试纸、膜条、设备或诊断试剂盒，优选的，所述的设备可以选自液相或质谱。
24、本专利技术的第二方面，提供了一种生物标志物在构建vogt-小柳原田综合征的诊断模型中的应用，所述的生物标志物包括apoh和/或stxbp1。
25、优选的，所述的生物标志物还包括dnajc13、pkhd1l1或ttyh1中的一种或两种以上。
26、优选的，所述的诊断模型包括检测生物标志物的试剂。
27、本专利技术的第三方面，提供了一种vogt-小柳原田综合征的诊断模型，所述的诊断模型包括检测生物标志物的试剂。
28、本专利技术的第四方面，提供了一种诊断和/或预后评估vogt-小柳原田综合征的方法，所述的方法包括检测受试者样本中生物标志物的有无或其蛋白的表达量，所述的生物标志物包括apoh和/或stxbp1。
29、优选的，所述的生物标志物还包括dnajc13、pkhd1l1或ttyh1中一种或两种以上。
30、优选的，对检测的相关限定同本专利技术的第一方面。
31、本专利技术的第五方面，提供了一种诊断vogt-小柳原田综合征的蛋白芯片、试纸、膜条、设备或诊断试剂盒，所述的蛋白芯片、试纸、膜条、设备或诊断试剂盒中包括检测受试者样本中生物标志物的有无或其蛋白的表达量的试剂，所述的生物标志物包括apoh和/或stxbp1。
32、优选的，所述的生物标志物还包括dnajc13、pkhd1l1或ttyh1中一种或两种以上。
33、本专利技术的第六方面，提供了一种生物标志物在制备区分vogt-小柳原田综合征与后巩膜炎或与其他葡萄膜炎的产品中的应用，所述的生物标志物包括apoh和/或stxbp1。
34、优选的，所述的生物标志物还包括dnajc13、pkhd1l1或ttyh1中一种或两种以上。
35、其中，生物标志物在vogt-小柳原田综合征中的表达量，与在其他葡萄膜炎和后巩膜炎中的表达量具有本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.生物标志物在制备诊断Vogt-小柳原田综合征的产品中的应用，其特征在于，所述的生物标志物包括APOH和/或STXBP1。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的生物标志物还包括DNAJC13、PKHD1L1或TTYH1中的一种或两种以上。
3.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述的生物标志物为蛋白。
4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的诊断Vogt-小柳原田综合征包括检测生物标志物的有无或其蛋白的表达量。
5.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的产品包括检测样本中生物标志物的试剂。
6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述的样本为血浆样本。
7.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的产品包括生物芯片、诊断试剂盒、试纸、膜条或设备中的一种或两种以上。
8.生物标志物在制备区分Vogt-小柳原田综合征与后巩膜炎或与其他葡萄膜炎的产品中的应用，其特征在于，所述的生物标志物包括APOH和/或STXBP1。
9.根据权利要求8所述的应用，其
10.根据权利要求8所述的应用，其特征在于，所述的其他葡萄膜炎包括白塞氏病葡萄膜炎、强直性脊柱炎引起的葡萄膜炎、Fuchs综合征、交感性眼炎或特发性葡萄膜炎中的一种或两种以上。
...【技术特征摘要】
1.生物标志物在制备诊断vogt-小柳原田综合征的产品中的应用，其特征在于，所述的生物标志物包括apoh和/或stxbp1。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的生物标志物还包括dnajc13、pkhd1l1或ttyh1中的一种或两种以上。
3.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述的生物标志物为蛋白。
4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的诊断vogt-小柳原田综合征包括检测生物标志物的有无或其蛋白的表达量。
5.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的产品包括检测样本中生物标志物的试剂。
6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述...
【专利技术属性】
技术研发人员：张晓敏，李雪茹，吴凌子，安金颖，
申请(专利权)人：天津医科大学眼科医院，
类型：发明
国别省市：
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