【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及药物分析，具体而言，涉及一种硫酸吗啡栓剂有关物质及含量的检测方法。
技术介绍
1、硫酸吗啡化学名为17-甲基-4,5α-环氧-7,8-二脱氢吗啡喃-3,6α-二醇硫酸盐五水合物，是一种镇痛药，为《麻醉药品管理条例》的品种，其生产、销售和使用均受到严格限制。其制剂在临床上常用于急性锐痛，用于麻醉和手术前可保持病人宁静进入嗜睡。也用于癌症患者的第三阶梯止痛。
2、有关物质主要是在生产过程中带入的起始原料、中间体、聚合体、副反应产物，以及贮藏过程中的降解产物等。有关物质研究是药品质量研究中关键性的项目之一，其含量不仅是反映药品纯度的直接指标，而且有重要的安全意义。
3、2023版英国药典收载的硫酸吗啡栓有关物质检查方法耗时较长，分析时间为50min，色谱条件为梯度洗脱，容易出现鬼峰，影响结果判定；2023版英国药典中硫酸吗啡栓含量测定方法专属性较差，难以将主成分硫酸吗啡与已知杂质有效分离，影响结果判定。国家药品监督管理局颁布的硫酸吗啡栓质量标准(ybh02582008)中含量测定方法存在主峰与杂质共洗脱现象，难以准确定量，且该标准未收载有关物质检查方法。
4、鉴于此，特提出本专利技术。
技术实现思路
1、本专利技术的目的在于提供一种硫酸吗啡栓剂有关物质和含量的检测方法，以改善上述问题。
2、本专利技术目的是由以下技术方案实现的：
3、一种硫酸吗啡栓剂有关物质的检测方法，有关物质包括已知杂质a、b、c、d、e、f，包
4、s1、配制溶液：分别配制溶剂、系统适用性溶液、对照品溶液、对照溶液和供试品溶液；
5、所述溶剂为：取对苯二酚30mg加水溶解，加醋酸10ml，用水稀释至1000ml；
6、所述系统适用性溶液为：取杂质a、b、c、d、e、f、硫酸吗啡对照品精密称定，加溶剂溶解并定量稀释制成每1ml中含杂质a、b、c、d、e、f各10μg、硫酸吗啡500μg的溶液；
7、所述对照品溶液为取杂质a、b、c、d、e、f、硫酸吗啡对照品精密称定，加溶剂溶解并定量稀释制成每1ml中含杂质a、b、c、d、e、f各10μg、硫酸吗啡2.5μg的溶液；
8、所述对照溶液为：取供试品溶液1ml，置200ml量瓶中，用溶剂稀释至刻度，摇匀，滤过；
9、所述供试品溶液为：取硫酸吗啡栓剂置分液漏斗中，加三氯甲烷20ml，振摇使基质溶解，用溶剂提取3次，每次15ml，合并提取液置50ml容量瓶中，用溶剂稀释至刻度，摇匀，滤过，其中硫酸吗啡栓剂含硫酸吗啡25mg；
10、s2、测定方法：采用液相色谱法测定硫酸吗啡栓剂中有关物质，待系统稳定后，分别进溶剂、系统适用性溶液；将同体积的供试品溶液和对照溶液分别采用高效液相色谱进行检测，根据高效液相色谱检测结果分析有关物质；或将同体积的供试品溶液和对照品溶液分别采用高效液相色谱进行检测，采用外标法对供试品溶液中的有关物质进行计算；
11、s3、色谱条件如下：色谱柱：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，流速：0.8～1.2ml/min，检测波长：210～240nm，进样量：10～50ul，柱温：25～35℃，流动相包括：将离子对-磷酸盐缓冲液:甲醇体积比为70:30混合均匀；其中，缓冲液中离子对w/v浓度为0.18％～0.22％，磷酸盐w/v浓度为0.008mol/l～0.012mol/l，ph值为2.5～2.7。
12、优选的，所述色谱柱尺寸为4.6x150mm，5um。
13、优选的，所述离子对为庚烷磺酸钠，磷酸盐为磷酸二氢钾、磷酸二氢钠、磷酸二氢铵中的任意一种。
14、优选的，所述磷酸盐为磷酸二氢钾，w/v浓度为0.01mol/l。
15、优选的，所述离子对-磷酸盐缓冲液还包括三乙胺，三乙胺的v/v浓度为0.05％～0.15％。
16、优选的，所述三乙胺浓度为0.1％。
17、优选的，所述流速为1.0ml/min。
18、优选的，所述柱温为30℃。
19、优选的，所述ph值为2.5。
20、本专利技术还提供了一种硫酸吗啡栓剂含量的检测方法，利用所述的有关物质的检测方法，包括以下步骤：将同体积的供试品溶液、硫酸吗啡对照品溶液分别在高效液相色谱仪上进行检测后，采用外标法对供试品溶液中硫酸吗啡进行计算；其中，检测波长包括220～230nm或280～285nm；硫酸吗啡对照品溶液为：取硫酸吗啡对照品精密称定，加溶剂溶解并定量稀释制成每1ml中含硫酸吗啡0.5mg的溶液。
21、本专利技术具有以下有益效果：
22、通过选择特定的高效液相色谱条件，可以有效地对硫酸吗啡栓剂中有关物质实现检测，能够保证在以上各有关物质有效成分高效分离的基础上，使其具有良好的专属性、重复性与准确度，从而更好地实现对硫酸吗啡栓剂的质量控制。此外，以上硫酸吗啡栓剂含量的检测方法，能够实现对硫酸吗啡栓剂的高效、准确的定量检测。
23、本专利技术研究了一种等度洗脱方法，能在30分钟内完成原方法中所有已知杂质的分离分析，能够显著提高分析效率及分析方法的耐用性。另外，现有方法中，硫酸吗啡栓中的杂质b的含量会在供试品放置过程中逐渐增大，为避免该情况发生，采用含1％醋酸的30μg/ml对苯二酚溶液为溶剂，则可以很好的解决上述问题。
24、本专利技术能快速、有效、准确的检测硫酸吗啡栓剂的有关物质及含量。本专利技术方法操作简单，分析时间短，准确度高，重复性好，为硫酸吗啡栓剂提供了可靠的检测方法，为药物产品质量控制及研究提供了参考。
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1.一种硫酸吗啡栓剂有关物质的检测方法，有关物质包括已知杂质A、B、C、D、E、F，其特征在于，包括以下步骤：
2.根据权利要求1所述的一种硫酸吗啡栓剂有关物质的检测方法，其特征在于，所述色谱柱尺寸为4.6x150mm，5μm。
3.根据权利要求1所述的一种硫酸吗啡栓剂有关物质的检测方法，其特征在于，所述离子对为庚烷磺酸钠，磷酸盐为磷酸二氢钾、磷酸二氢钠、磷酸二氢铵中的任意一种。
4.根据权利要求4所述的一种硫酸吗啡栓剂有关物质的检测方法，其特征在于，所述磷酸盐为磷酸二氢钾，w/v浓度为0.01mol/L。
5.根据权利要求1所述的一种硫酸吗啡栓剂有关物质的检测方法，其特征在于，所述离子对-磷酸盐缓冲液还包括三乙胺，三乙胺的v/v浓度为0.05～0.15％。
6.根据权利要求6所述的一种硫酸吗啡栓剂有关物质的检测方法，其特征在于，所述三乙胺浓度为0.1％。
7.根据权利要求1所述的一种硫酸吗啡栓剂有关物质的检测方法，其特征在于，所述流速为1.0ml/min。
8.根据权利要求1所述的一种硫酸吗啡栓
9.根据权利要求1所述的一种硫酸吗啡栓剂有关物质的检测方法，其特征在于，所述pH值为2.5。
10.一种硫酸吗啡栓剂含量的检测方法，其特征在于，利用权利要求1～9任一项所述的有关物质的检测方法，包括以下步骤：将同体积的供试品溶液、硫酸吗啡对照品溶液分别在高效液相色谱仪上进行检测后，采用外标法对供试品溶液中硫酸吗啡进行计算；其中，检测波长包括220～230nm或280～285nm，硫酸吗啡对照品溶液为：取硫酸吗啡对照品精密称定，加溶剂溶解并定量稀释制成每1ml中含硫酸吗啡0.5mg的溶液。
...【技术特征摘要】
1.一种硫酸吗啡栓剂有关物质的检测方法，有关物质包括已知杂质a、b、c、d、e、f，其特征在于，包括以下步骤：
2.根据权利要求1所述的一种硫酸吗啡栓剂有关物质的检测方法，其特征在于，所述色谱柱尺寸为4.6x150mm，5μm。
3.根据权利要求1所述的一种硫酸吗啡栓剂有关物质的检测方法，其特征在于，所述离子对为庚烷磺酸钠，磷酸盐为磷酸二氢钾、磷酸二氢钠、磷酸二氢铵中的任意一种。
4.根据权利要求4所述的一种硫酸吗啡栓剂有关物质的检测方法，其特征在于，所述磷酸盐为磷酸二氢钾，w/v浓度为0.01mol/l。
5.根据权利要求1所述的一种硫酸吗啡栓剂有关物质的检测方法，其特征在于，所述离子对-磷酸盐缓冲液还包括三乙胺，三乙胺的v/v浓度为0.05～0.15％。
6.根据权利要求6所述的一种硫酸吗啡栓剂有关物质的检测...
【专利技术属性】
技术研发人员：吕蓓蓓，魏文芝，陈学艳，张敏娟，段广佩，张耀元，彭双，袁路，阿玉梅，保敏敏，王楷睿，
申请(专利权)人：青海省药品检验检测院，
类型：发明
国别省市：
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