甲硫醚取代的2,3-二氢呋喃类衍生物及其制备方法和用途技术

技术编号：40470990 阅读：10 留言：0更新日期：2024-02-26 19:08

本发明专利技术属于医药技术领域，涉及通式I所示的2,3‑二氢呋喃类衍生物，其立体异构体及其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物或前药，其中取代基Ar1、R1、R2具有在说明书中给出的定义。本发明专利技术还涉及制备通式I化合物的方法、以及上述化合物用于制备、治疗和预防炎症疾病的相关用途。

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【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于医药，尤其是涉及甲硫醚取代的2,3-二氢呋喃类衍生物及其制备方法和在制备抗炎药物中的应用。

技术介绍

1、炎症，是机体对各种炎性刺激因子引起组织损害而产生的一种基本病理过程，也是一种常见病、多发病。炎症反应为多种炎症介质所介导，严重时表现为发热，同时也伴随着白细胞及巨噬细胞的大量增多。它可导致机体的某些器官出现严重病变。对于炎症的治疗，非甾体抗炎药(nonsteroidal anti-inflammatory drugs,nsaids)nsaids已发展成为抗炎、止痛及抗风湿活性优良且种类繁多的药物，在世界医药产量中占领先地位。但是，长期服用nsaids会导致一些肠胃道及心血管毒性等不良反应的发生。因此，寻找高效低毒的新型抗炎药是未来研究的重点和热点之一。

2、2,3-二氢呋喃骨架广泛存在于天然产物和药物中,是医药和精细化学合成的重要中间体，并能够表现出一定的抗炎活性。因此，构建该骨架具有十分重要的意义。近年来，制备2,3-二氢呋喃类衍生物的方法主要有pd(ⅱ)催化的有机硼介导的heck型反应、pd催化丙二烯中间体的连续反应、铜催化丙炔酯与β-酮膦酸酯的不对称[3+2]环加成反应等。但是，这些反应通常需要各种金属催化剂、过量的氧化剂或者经过多步反应合成得到，存在合成复杂、重金属昂贵、合成成本高等问题。有鉴于此，开发一种反应条件温和、高效绿色构建2,3-二氢呋喃类衍生物的方法是必需的。

3、本专利技术人以α-烯丙基-β-酮砜为底物，通过亚磺化反应设计并合成了一系列新颖的甲硫醚取代的2,3-二氢

技术实现思路

1、针对现有技术存在的问题，本专利技术提供一类结构新颖的2,3-二氢呋喃类衍生物及其用途；所述的2,3-二氢呋喃类衍生物具有较强的抗炎作用，并且还涉及该类化合物及其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物或其前药在制备治疗炎症疾病，特别是在制备治疗和预防抗炎药物中的用途。

2、为了实现上述目的，本专利技术提供通式i所示的2,3-二氢呋喃类化合物及其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物或前药，

3、其中：

4、ar1为氢，或为选自甲基、甲氧基、卤素取代的苯，或为联苯基或萘基团；

5、r1为氢，或为不同位置取代的甲基、甲氧基或卤素；

6、r2为氢或甲基。

7、所述的卤素为氟、氯或溴。

8、本专利技术提供通式i所示的化合物，及其几何异构体或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物或前药，选自：

9、

10、其中，r1为h,me,ome,tbu,f,cl或br；

11、r1＝h时,命名为2-((甲硫基)甲基)-5-苯基-4-苯磺酰基-2,3-二氢呋喃；

12、r1＝4-me时,命名为2-((甲硫基)甲基)-5-苯基-4-对甲基苯磺酰基-2,3-二氢呋喃；

13、r1＝4-ome时,命名为4-(4-甲氧苯基)磺酰基-2-((甲硫基)甲基)-5-苯基-2,3-二氢呋喃；

14、r1＝4-tbu时,命名为4-(4-叔丁基苯基)磺酰基-2-((甲硫基)甲基)-5-苯基-2,3-二氢呋喃；

15、r1＝4-f时,命名为4-(4-氟苯基)磺酰基-2-((甲硫基)甲基)-5-苯基-2,3-二氢呋喃；

16、r1＝4-cl时,命名为4-(4-氯苯基)磺酰基-2-((甲硫基)甲基)-5-苯基-2,3-二氢呋喃；

17、r1＝4-br时,命名为4-(4-溴苯基)磺酰基-2-((甲硫基)甲基)-5-苯基-2,3-二氢呋喃；

18、r1 ＝ 3-me时,命名为2-((甲硫基)甲基)-5-苯基-4-(3-甲基苯基)磺酰基-2,3-二氢呋喃；

19、r1 ＝ 2-me时,命名为2-((甲硫基)甲基)-5-苯基-4-(2-甲基苯基)磺酰基-2,3-二氢呋喃；

20、r1 ＝ 2-cl时,命名为2-((甲硫基)甲基)-5-苯基-4-(2-氯苯基)磺酰基-2,3-二氢呋喃；

21、

22、其中，ar1为2-萘,4-联苯基,或为不同位置取代的苯环，选自me,ome,f,cl或br；ar1＝2-萘-时,命名为4-((4-甲氧基苯基)磺酰基)-2-((甲硫基)甲基)-5-(萘-2-基)-2,3-二氢呋喃；ar1＝4-联苯基-时,命名为5-([1,1'-二苯]-4-基)-4-((4-甲氧基苯基)磺酰基)-2-((甲硫基)甲基)-2,3-二氢呋喃；

23、ar1＝4-mec6h5-时,命名为5-(4-甲基苯基)-4-((4-甲氧基苯基)磺酰基)-2-((甲硫基)甲基)-2,3-二氢呋喃；

24、ar1＝4-omec6h5-时,命名为5-(4-甲氧基苯基)-4-((4-甲氧基苯基)磺酰基)-2-((甲硫基)甲基)-2,3-二氢呋喃；

25、ar1＝4-clc6h5-时,命名为5-(4-氯苯基)-4-((4-甲氧基苯基)磺酰基)-2-((甲硫基)甲基)-2,3-二氢呋喃；

26、ar1＝4-brc6h5-时,命名为5-(4-溴苯基)-4-((4-甲氧基苯基)磺酰基)-2-((甲硫基)甲基)-2,3-二氢呋喃；

27、ar1＝4-fc6h5-时,命名为5-(4-氟苯基)-4-((4-甲氧基苯基)磺酰基)-2-((甲硫基)甲基)-2,3-二氢呋喃；

28、ar1＝3-fc6h5-时,命名为5-(3-氟苯基)-4-((4-甲氧基苯基)磺酰基)-2-((甲硫基)甲基)-2,3-二氢呋喃

29、ar1＝2-fc6h5-时,命名为5-(2-氟苯基)-4-((4-甲氧基苯基)磺酰基)-2-((甲硫基)甲基)-2,3-二氢呋喃；

30、

31、其中，

32、r2＝h或me，r3＝h，br，me或ome；

33、r2＝me,r3＝h时,命名为2-甲基-2-((甲硫基)甲基)-5-苯基-4-(4-甲基苯基)磺酰基-2,3-二氢呋喃；

34、r2＝h,r3＝4-br时,命名为5-(4-溴苯基)-2-((甲硫基)甲基)-4-(4-甲基苯基)磺酰基-2,3-二氢呋喃；

35、r2＝h,r3＝4-me时,命名为5-(4-甲基苯基)-2-((甲硫基)甲基)-4-(4-甲基苯基)磺酰基-2,3-二氢呋喃；

36、r2＝h,r3＝4-ome时,命名为5-(4-甲氧基苯基)-2-((甲硫基)甲基)-4-(4-甲基苯基)磺酰基-2,3-二氢呋喃；

37、

38、5-(4-氯苯基)-4-(4-氟苯基)磺酰基-2-((甲硫基)甲基)-2,3-二氢呋喃；

39、

40、5-(4-甲氧基苯基)-4-(4-溴苯基)磺酰基-2-((甲硫基)甲本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种如通式(Ⅰ)所示的化合物，及其几何异构体或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物或前药：

2.根据权利要求1所述的化合物，及其几何异构体或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物或前药，其特征在于：所述的化合物，选自：

3.根据权利要求2所述的化合物，及其几何异构体或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物或前药，其特征在于：所述的化合物选自

4.一种药用组合物，包含权利要求1-2中任何一项的化合物及其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物或前药作为活性成分以及药学上可接受的赋形剂。

5.权利要求1-2中任何一项的化合物及其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物或前药在制备治疗和预防抗炎疾病药物中的应用。

6.权利要求1-2中任何一项的化合物及其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物或前药在制备抗肿瘤药物中的应用。

7.如权利要求6所述的化合物及其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物或前药在制备抗肿瘤药物中的应用，其特征在于，所述的肿瘤细胞为人肝癌细胞HepG-2、人结直肠癌细胞HCT116、人宫颈癌细胞HeLa或人肺腺癌细胞A549。

...

【技术特征摘要】

1.一种如通式(ⅰ)所示的化合物，及其几何异构体或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物或前药：

2.根据权利要求1所述的化合物，及其几何异构体或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物或前药，其特征在于：所述的化合物，选自：

3.根据权利要求2所述的化合物，及其几何异构体或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物或前药，其特征在于：所述的化合物选自

4.一种药用组合物，包含权利要求1-2中任何一项的化合物及其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物或前药作为活性成分以及药学上可...

【专利技术属性】
技术研发人员：黄宏丽，李闪，
申请(专利权)人：聊城大学，
类型：发明
国别省市：

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