一种苯并氮杂䓬类化合物及其晶型制造技术

本公开涉及一种苯并氮杂类化合物及其晶型。具体而言，本公开提供了式I所示化合物的游离态、式I所示化合物的富马酸盐、式I所示化合物与富马酸的共晶或复合物，以及结晶形式。

【技术实现步骤摘要】

本公开属于医药，涉及一种苯并氮杂类化合物及其结晶形式。

技术介绍

1、加压素是主要由垂体后叶腺体分泌的九肽激素，该激素经由血管vl受体和肾v2受体亚型实施作用。肾脏中存在的v2受体可以刺激腺苷酸环化酶达到制尿的作用。加压素受体拮抗剂应用非常广泛，可以用于治疗高血压、充血性心衰、肝硬化、肾衰竭、脑水肿等疾病。苯并氮杂类是一类小分子加压素v2受体拮抗剂，托伐普坦(tolvaptan)是第一个上市的此类化合物。托伐普坦通过阻滞血管加压素与集合管v2受体结合，使水通道蛋白-2不能移动到细胞膜表面，抑制尿液浓缩，不排钠而增加自由水的排出，达到利尿效果(j clinmed,2014,3(4):1276-1290)。动物实验中，托伐普坦对大鼠和狗都有利尿作用，与呋喃苯氨酸相比，能显著增加电解质和水的清除，提高钠离子的浓度(circulation,2003,107,690-2696)。另外两项在充血性心力衰竭(chf)和肝硬化所致低钠血症病人中进行的临床试验表明，该化合物的耐受性好，能快速有效地升高血清中钠离子浓度，没有口干、渴感等副作用，且不必限制水的摄入。适用于临床明本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种式I所示化合物的富马酸盐，

2.一种式I所示化合物与富马酸的共晶。

3.一种式I所示化合物与富马酸的复合物。

4.根据权利要求1-3中任意一项所述的式I所示化合物的富马酸盐，式I所示化合物与富马酸的共晶，或式I所示化合物与富马酸的复合物，其中式I所示化合物与富马酸的物质的量比选自1:3～3:1，优选1:1或2:1。

5.根据权利要求1-4中任意一项所述的式I所示化合物的富马酸盐、式I所示化合物与富马酸的共晶，或式I所示化合物与富马酸的复合物，其为I晶型，其X-射线粉末衍射谱图在2θ角为7.5、8.5、10.4、15.2、16.3、1...

【技术特征摘要】

1.一种式i所示化合物的富马酸盐，

2.一种式i所示化合物与富马酸的共晶。

3.一种式i所示化合物与富马酸的复合物。

4.根据权利要求1-3中任意一项所述的式i所示化合物的富马酸盐，式i所示化合物与富马酸的共晶，或式i所示化合物与富马酸的复合物，其中式i所示化合物与富马酸的物质的量比选自1:3～3:1，优选1:1或2:1。

5.根据权利要求1-4中任意一项所述的式i所示化合物的富马酸盐、式i所示化合物与富马酸的共晶，或式i所示化合物与富马酸的复合物，其为i晶型，其x-射线粉末衍射谱图在2θ角为7.5、8.5、10.4、15.2、16.3、17.8、20.0处有特征峰，优选在7.5、8.5、10.4、11.8、13.5、14.6、15.2、15.8、16.3、17.2、17.8、18.4、18.8、20.0、20.9、21.7、22.4、22.8、23.3、23.9、24.4、25.3、26.0、26.4、26.9、27.5、28.3、28.9、30.5、31.1、32.8、33.6处有特征峰，更优选以衍射角2θ角度表示的x-射线粉末衍射图谱如图5所示。

6.根据权利要求2或4所述的式i所示化合物与富马酸的共晶，其为ii晶型，其x-射线粉末衍射谱图在2θ角为7.5、10.7、15.6、17.5、17.9、20.2处有特征峰，优选在7.5、9.0、9.7、10.7、11.4、13.3、14.2、14.9、15.6、16.3、17.5、17.9、19.0、19.6、20.2、21.3、22.2、22.8、23.7、24.5、25.1、26.2、26.9、28.3、29.7、30.1、31.5、32.2、33.1处有特征峰，更优选以衍射角2θ角度表示的x-射线粉末衍射图谱如图6所示。

7.一种式i所示化合物的c晶型，其x-射线粉末衍射图在2θ角为7.2、12.5、18.6、19.6、21.4处有特征峰，优选在5.7、7.2、12.5、14.0、18...

【专利技术属性】
技术研发人员：贾丽娜，姚佳琪，郝倩倩，杨俊然，杜振兴，王捷，
申请(专利权)人：江苏恒瑞医药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：