【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于生物医药领域，具体涉及一种人工合成的具有良好抗癌活性的抗癌环脂肽的制备及其在肿瘤治疗中的应用。
技术介绍
1、癌症也叫做恶性肿瘤，是严重威胁生命的常见病，化疗是临床治疗癌症的主要手段之一。化疗药物在杀死癌细胞的同时，也会破坏大量的正常细胞，同时还具有依从性差、毒副作用、转移控制不良等不良后果。因此，肿瘤的药物治疗期待着新的突破。抗癌肽(acps)是具有抗肿瘤活性的生物活性肽，由于其具有广谱的抗癌活性，能迅速杀灭癌细胞，不受传统化疗耐药突变的影响，同时与传统抗肿瘤药物具有良好的协同效应，且有一定的选择性以及突出的组织渗透性等特点，使其具备开发成为高选择性、低毒性、高组织渗透性及高肿瘤渗透性的新一代抗肿瘤药物的潜质。抗癌肽中净电荷数，疏水氨基酸的位置及数量，形成的二级螺旋结构会影响抗癌肽的作用机制和抗癌活性。对于大多数的阳离子肽，细胞膜是主要的靶点，α-螺旋结构的疏水面与细胞膜疏水中心之间的疏水相互作用在其发挥生物活性中起到关键作用，在多肽的非极性面增加疏水性会增强多肽的螺旋度和自组装能力，具有高疏水性的多肽会进入癌细胞膜疏水中心的内部，通过形成孔或通道从而发挥更强的抗癌活性，然而抗癌活性的提高往往伴随着溶血活性的提高。
2、大多数天然肽及其衍生物为线性肽，由于线性肽的结构灵活性，可以使其进行非选择性受体结合，但由于其游离氨基和羧基末端在体内不稳定，导致其生物利用度低和代谢快缺点，限制了其药效的发挥。环化是改善线性肽药物药理学性质的最常见策略之一。环脂肽通常由5至14个氨基酸组成，分子量约为5500到100
技术实现思路
1、本专利技术的目的是通过固相合成技术合成一种具有优异抗癌活性的抗癌环脂肽并将这种抗癌环脂肽应用于抗肿瘤治疗。
2、为了实现本专利技术的目的，提供了如下技术方案：
3、本专利技术抗癌环脂肽的氨基酸序列为：c8h15o-c[gly-phe-tyr-ala-pro]，其技术方案如下：
4、(1)抗癌环脂肽的设计：根据抗癌肽的阳离子性和两亲性结构特点，整合成含噁二唑结构的环脂肽，同时在酪氨酸残基上用正辛酸(c8h16o2)修饰，有利于提高药物的脂溶性和稳定性，能够促进癌细胞对药物的吸收。
5、(2)抗癌环脂肽的合成：通过固相合成法进行制备得到抗癌环脂肽，其制备方案为，首先将偶联在树脂上的带有fmoc保护基和侧链保护基的氨基酸脱除fmoc保护基，再使用催化剂催化各氨基酸依次从c端到n端逐个偶联在wang resin上，用切割液(tfa：h2o：tis＝95:2.5:2.5)切割树脂，并脱除侧链保护基团得到线性肽，线性肽与(n-异氰基氨基)三苯基磷烷(pinc)和醛反应得到抗癌环肽，最后在酪氨酸残基上偶联正辛酸，最终得到经修饰的抗癌环脂肽。本专利技术抗癌环脂肽结构式如下：
6、
7、(3)抗癌环脂肽的体外抗癌活性研究：通过mtt法测试抗癌环脂肽对hepg2细胞的毒性；
8、(4)抗癌环脂肽的破膜活性研究：将抗癌环脂肽与hepg2细胞分别共培养5min和30min后，通过pi/hoechst 33342染色，显微镜下观察抗癌环脂肽对细胞膜形态的影响；
9、(5)抗癌环脂肽的血清稳定性和溶血性研究：预先用胎牛血清(fbs)和抗癌环脂肽共培养，然后用mtt检测经fbs预处理后抗癌活性变化来评估其稳定性；通过抗癌环脂肽对小鼠红细胞形态变化的影响评估其溶血活性；
10、(6)抗癌环脂肽的体内抗肿瘤活性研究：选用植瘤小鼠作为实验模型，隔天尾静脉注射抗癌环脂肽，并对小鼠体重及肿瘤体积进行测量，将小鼠肿瘤组织解剖并进行组织切片和he染色来检测抗癌环脂肽的体内抗肿瘤活性。
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1.一种抗癌环脂肽，其特征在于，其从C端到N端的序列为C8H15O-c[Gly-Phe-Tyr-Ala-Pro]，其中Gly为甘氨酸，Phe为苯丙氨酸，Tyr为酪氨酸，Ala为丙氨酸，Pro为脯氨酸，C8H15O表示正辛酸，抗癌环肽结构式如下：
2.抗癌环脂肽C8H15O-c[Gly-Phe-Tyr-Ala-Pro]的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)Gly-Phe-Tyr-Ala-Pro-NH2的合成；
3.权利要求1所述抗癌环脂肽C8H15O-c[Gly-Phe-Tyr-Ala-Pro]在制备抗肿瘤药物中的应用。
【技术特征摘要】
1.一种抗癌环脂肽，其特征在于，其从c端到n端的序列为c8h15o-c[gly-phe-tyr-ala-pro]，其中gly为甘氨酸，phe为苯丙氨酸，tyr为酪氨酸，ala为丙氨酸，pro为脯氨酸，c8h15o表示正辛酸，抗癌环肽结构式如下：
2.抗癌环脂肽c8h...
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