【技术实现步骤摘要】
本专利技术属中药制药领域，涉及戟叶鹅绒藤中c21甾体脱氧寡糖苷类化合物及其在制备抗补体药物中的新用途。
技术介绍
1、现有技术公开了补体系统的过度激活会引发系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、急性呼吸窘迫综合征等多种重大疾病。抗补体药物研究多年来一直是世界药学研究的热点和重点。然而目前对此类疾病尚缺乏较为理想的治疗药物，因此临床上急需高效、低毒、专一的新型补体抑制剂。从天然产物中研究开发补体抑制剂是近年来一个受到越来越多关注的重要研究领域，其具有成本低、毒性低等特点。国内外学者已从包括海洋生物等在内的多种天然产物中分离得到大量具有补体系统抑制作用的单体化合物，为抗补体药物的研究与开发提供了广阔的前景。
2、鹅绒藤属 ( cynanchum l.) 为萝摩科 (asclepiadaceae) 植物，该属植物大多数具有不同程度的药用价值。如徐长卿、白前、白薇等品种可供药用，徐长卿的根及根茎有祛风止痛、解毒消肿的功效；白前的根及根茎可用于祛痰止咳，有祛痰镇咳，清肺排毒等功效；白薇性苦、咸、寒，有清热解毒、利尿通淋的功效，可用于治疗肾炎、肺结核、尿路感染、水肿等作用。近年来使用现代药理学实验方法，对鹅绒藤属植物从抗癌、抗炎、抗氧化、抗癫痫、降血糖、免疫调节和预防肝肾纤维化等方面进行了活性筛选，发现了大量有研究价值的化合物。且弄清楚此属植物的药用物质基础和作用机理是当今天然药物研究的一个热点。
3、戟叶鹅绒藤 ( cynanchum sibi
4、迄今为止尚未见从中发现具有补体抑制作用的c21甾体脱氧寡糖苷类化合物的报道。
技术实现思路
1、本专利技术的目的是提供新的具有抗补体活性的物质，具体涉及从戟叶鹅绒藤中分离得到的c21甾体脱氧寡糖苷类化合物，戟叶鹅绒藤素 a (1)、戟叶鹅绒藤素 b (2) 和戟叶鹅绒藤素 c (3)。
2、本专利技术的进一步目的是提供上述戟叶鹅绒藤中c21甾体脱氧寡糖苷类化合物在制备抗补体药物中的用途。
3、本专利技术应用现代药理筛选方法，对分离得到的单体化合物进行抗补体活性评价研究，从戟叶鹅绒藤 ( cynanchum sibiricum willd.) 干燥根95%乙醇提取物中分离得到3个新的c21甾体脱氧寡糖苷类化合物，并证实其对补体系统经典途径有活性。
4、本专利技术的抗补体活性c21甾体脱氧寡糖苷类化合物具有下述结构通式：
5、
6、其中，当r1=和r2=时，化合物为戟叶鹅绒藤素 a，即去酰基萝藦3-o- β-d-洋地黄毒糖基-(1→4)- β-d-磁麻糖苷 (1)，为一新结构化合物.
7、当r1= 和r2= 时，化合物为戟叶鹅绒藤素b，即肉珊瑚3-o- β-d-夹竹桃糖苷 (2)，为一新结构化合物.
8、当r1=和r2= 时，化合物为戟叶鹅绒藤素 c，即去酰基萝藦3-o- β-d-夹竹桃糖苷 (3)，为一新结构化合物。
9、本专利技术所述的c21甾体脱氧寡糖苷类化合物通过下述方法制备：
10、戟叶鹅绒藤干燥根12.0 kg，粉碎，室温条件下用95%乙醇反复浸泡提取3周，减压浓缩获得1.4 kg提取物，浸膏加水混悬，将其分别用石油醚、乙酸乙酯和正丁醇溶液萃取。正丁醇萃取部位减压浓缩后，得到280 g的浸膏，用蒸馏水溶解后分别两次上mci柱，依次以水和乙醇进行洗脱，其中，水-乙醇梯度洗脱的比例依次为纯水，90:10，80:20，70:30，60:40，50:50，40:60，30:70，20:80，10:90和纯乙醇，通过tlc检测合并为7个流分。
11、流分4 (3.2 g)上mci色谱柱，以40%、50%、60%、70%和80%甲醇依次进行洗脱，通过tlc检测合并得5个流分 (a1-a5)，流分a5以60%的甲醇用反相ods柱洗脱，得到两个流份(a5-1和a5-2)，其中 a5-2上sephadex lh-20凝胶柱以50%甲醇进行洗脱，得到化合物1(3.0 mg)，即戟叶鹅绒藤素 a。
12、流分5 (3.6 g)，依次以40%、50%、60%、70%、80%的甲醇通过mci柱梯度洗脱，tlc检测合得7个流分 (b1-b7)，其中流分b6用sephadex lh-20凝胶柱以50%甲醇进行洗脱，得到化合物2 (2.3 mg)，即戟叶鹅绒藤素 b。
13、流分6 (3.5g)，通过反相ods柱依次以40%、50%、60%、70%、80%的甲醇梯度洗脱，tlc检测合并得到5个流分 (c1-c5)，流分c2以60%的甲醇上ods柱洗脱，得到两个流份(c2-1和c2-2)，再经 sephadex lh-20凝胶色谱柱以60%甲醇洗脱，得到化合物3 (3.4mg)，即戟叶鹅绒藤素 c。
14、化合物1（戟叶鹅绒藤素 a）：白色无定形粉末，易溶于甲醇，分子式：c34h54o12；1hnmr (600 mhz, methanol- d4) δ 5.33 ( dt, j = 4.3, 2.0 hz, 1h), 4.75 ( dd, j =9.8, 2.1 hz, 1h), 4.69 ( dd, j = 9.8, 1.9 hz, 1h), 3.83 ( dq, j = 9.6, 6.2 hz,1h), 3.61 ( dt, j = 4.6, 2.3 hz, 1h), 3.60 – 3.54 ( m, 1h), 3.44 ( s, 3h), 3.34( s, 2h), 3.22 ( dd, j = 9.7, 3.2 hz, 1h), 2.99 ( s, 1h), 2.本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.具有下述结构通式的C21甾体脱氧寡糖苷类化合物戟叶鹅绒藤素A，戟叶鹅绒藤素B和戟叶鹅绒藤素C在制备抗补体药物中的用途，
2.其中，当R1=和R2=时，化合物为戟叶鹅绒藤素 A，即去酰基萝藦3-O-β-D-洋地黄毒糖基-(1→4)-β-D-磁麻糖苷 (1)，为一新结构化合物；当R1= 和R2=时，化合物为戟叶鹅绒藤素B，即肉珊瑚3-O-β-D-夹竹桃糖苷 (2)，为一新结构化合物；当R1=和R2= 时，化合物为戟叶鹅绒藤素 C，即去酰基萝藦3-O-β-D-夹竹桃糖苷 (3)，为一新结构化合物。
3.按权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的C21甾体脱氧寡糖苷类化合物戟叶鹅绒藤素A，戟叶鹅绒藤素B和戟叶鹅绒藤素C通过下述方法制备：
【技术特征摘要】
1.具有下述结构通式的c21甾体脱氧寡糖苷类化合物戟叶鹅绒藤素a，戟叶鹅绒藤素b和戟叶鹅绒藤素c在制备抗补体药物中的用途，
2.其中，当r1=和r2=时，化合物为戟叶鹅绒藤素 a，即去酰基萝藦3-o-β-d-洋地黄毒糖基-(1→4)-β-d-磁麻糖苷 (1)，为一新结构化合物；当r1= 和r2=时，化合物为戟叶鹅绒藤素...
【专利技术属性】
技术研发人员：王琪，王恒，李淼淼，马子慧，雷娅娥，
申请(专利权)人：石河子大学，
类型：发明
国别省市：
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