【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及生物医药领域,特别地涉及一种cldn18.2抗体及其应用。
技术介绍
1、claudins(cldns)为紧密连接(tjs)蛋白家族,能够连接细胞,形成细胞旁屏障。它们主要分布在胃、胰腺和肺组织中,可以用于疾病的诊断和治疗。cldns有四个跨膜结构域(tmds),n端和c端位于细胞内,另包括ecl1和ecl2两个胞外环。cldn 18.2作为其中一种亚型,由261个氨基酸组成。
2、cldn 18在正常组织中表达有限,cldn18.1的表达仅限于肺部;而clldn18.2仅在分化的胃粘膜上皮细胞中表达,但在各种原发性恶性肿瘤中广泛表达。有研究表明,cldn18.2在原发性胰腺导管腺癌、非小细胞肺癌(nsclc)患者中表达,而相应正常组织中不表达;在晚期印戎细胞癌(srcc)、巴雷特食管受损鳞状上皮中表达增加。除此之外,cldn18.2的表达不仅限于原发病灶,其在转移灶中也有高表达,可能参与恶性肿瘤细胞的增殖和趋化。
3、由于大量恶性肿瘤未被满足的临床医学需求,对具有更多可取的药学特征的其他cldn1
...【技术保护点】
1.一种特异性结合CLDN18.2的抗体、其抗原结合片段或其变体,其包括重链可变区和轻链可变区,其中:所述重链可变区包含如SEQ ID NO.1所示的HCDR1、如SEQ ID NO.2所示的HCDR2、以及如SEQ ID NO.3所示的HCDR3;以及所述轻链可变区包含如SEQ ID NO.4所示的LCDR1、如SEQ ID NO.5所示的LCDR2、以及如SEQ ID NO.6所示的LCDR3。
2.根据权利要求1所述的抗体、其抗原结合片段或其变体,其中:重链包含SEQ ID NO.7所示的可变区;以及轻链包含SEQ ID NO.8所示的可变区。
>3.根据权利...
【技术特征摘要】
1.一种特异性结合cldn18.2的抗体、其抗原结合片段或其变体,其包括重链可变区和轻链可变区,其中:所述重链可变区包含如seq id no.1所示的hcdr1、如seq id no.2所示的hcdr2、以及如seq id no.3所示的hcdr3;以及所述轻链可变区包含如seq id no.4所示的lcdr1、如seq id no.5所示的lcdr2、以及如seq id no.6所示的lcdr3。
2.根据权利要求1所述的抗体、其抗原结合片段或其变体,其中:重链包含seq id no.7所示的可变区;以及轻链包含seq id no.8所示的可变区。
3.根据权利要求1或2所述的抗体、其抗原结合片段或其变体,其中所述的抗体或其抗原结合部分选自以下组:全抗体、双特异性抗体、单克隆抗体、嵌合抗体、人源化抗体和全人源抗体。
4.根据权利要求1所述抗体、其抗原结合片段或其变体,其进一步包括重链恒定区和轻链恒定区,其中:所述抗体重链恒定区选自igg系列抗体;轻链恒定区选自κ或λ链。
5.根据权利要求4所述抗体、其抗原结合片段或其变体,其中igg系列抗体选自igg1、igg2和igg4中的一者或多者。
6.根据权利要求1所述的抗体、其抗原结合片段或其变体,其中所述抗原结合片段选自以下组:fab片段、fab’片段、f(ab)2片段、fv片段和scfv。
7.根据权利要求1所述的抗体、其抗原结合片段或其变体,其中所述cldn18.2选自以下组:人cldn18.2、小鼠cldn18.2和猴子cldn18.2。
8.一种融合蛋白,其包含根据权利要求1-7中任一项的抗体、其抗原结合片段或其变体。
9.一种或多种分离的核酸分子,其编码根据权利要求1-7中任一项的抗体、其抗原结合片段或其变体,或根据权利要求8的融合蛋白。
10.一种或多种载体,其包含根据权利要求9的一种或多种分离的核酸分子。
11.一种细胞,其包含根据权利要求9的一种或多种分离的核酸分子或根据权利要求10的一种或多种载体。<...
【专利技术属性】
技术研发人员:孙乐桥,张苗,吴坤宝,曹峰琦,李娴,殷惠军,周祥山,刘廷,
申请(专利权)人:华润生物医药有限公司,
类型:发明
国别省市:
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