通过破坏病毒衣壳-间隔肽1蛋白的加工而抑制HIV-1复制制造技术

本发明专利技术公开了通过破坏病毒Ｇａｇ衣壳（ＣＡ）蛋白（ｐ２４）从ＣＡ－间隔肽１（ＳＰ１）蛋白前体（ｐ２５）的加工来抑制ＨＩＶ－１的复制。还包括了含有Ｇａｇ　　ｐ２５蛋白突变的氨基酸序列，该突变导致二甲基琥珀酰桦木酸或二甲基琥珀酰白桦脂醇对ｐ２５加工成ｐ２４的抑制降低；编码该突变序列的多核苷酸和选择性结合该突变序列的抗体。包括了抑制方法，抑制性化合物和发现靶向ＨＩＶ　　Ｇａｇ蛋白的蛋白酶解加工的抑制性化合物的方法。一实施方案中，这样的化合物通过结合Ｇａｇ而不是蛋白酶来抑制ＨＩＶ蛋白酶与Ｇａｇ的相互作用。另一实施方案中，在Ｇａｇ蛋白酶解切割位点区域中含有突变的病毒或重组蛋白可以用于筛选测试中来鉴定靶向蛋白酶解加工的化合物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】关于联邦政府资助研究和发展的声明根据NIH/NIAID给予的拨款No.2R44AI051047-02的条款，U.S.政府在本专利技术中具有已支付的许可并在有限的情况中可具有权力来要求专利持有者以合理条件许可其他人实施。
技术介绍
专利
本专利技术包括抑制方法，抑制剂和发现HIV感染抑制剂的方法。背景人免疫缺陷病毒(HIV)是慢病毒属的成员，慢病毒属是逆转录病毒的亚科。病毒基因组含有许多允许病毒控制其在静息细胞和分裂细胞两者中的复制速率的调控元件。最重要的是，HIV感染并侵袭免疫系统的细胞；它破坏身体的免疫系统并使得患者易于产生机会性感染和肿瘤。免疫缺陷似乎是渐进的和不可逆的，在几年内具有接近100％的高死亡率。HIV-1是亲T4淋巴细胞的并对其致细胞病变，T4淋巴细胞是表达细胞表面分化抗原CD4的免疫系统细胞，也称为OKT4，T4和leu3。病毒向性是由于病毒包膜糖蛋白gp120和细胞表面CD4分子之间的相互作用而引起的(Dalgeish等，Nature 312763-767(1984))。这些相互作用不仅介导了HIV对易感细胞的感染，而且还引起病毒诱导的感染和未感染T细胞的融合。这本文档来自技高网...

【技术保护点】
治疗患者ＨＩＶ－１感染的方法，包括给药抑制病毒Ｇａｇ　　ｐ２５蛋白（ＣＡ－ＳＰ１）加工成ｐ２４（ＣＡ）但不显著影响其他Ｇａｇ加工步骤的化合物。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：K扎尔茨韦德尔，李锋，CT韦尔德，GP阿拉维，EO弗里德，
申请(专利权)人：帕纳克斯医药公司，由卫生与公众服务部部长代表的美利坚合众国政府，
类型：发明
国别省市：US[美国]