【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及抗真菌药物的纯化方法，具体涉及一种采用磁性分子印迹吸附材料对制霉菌素粗品进行提纯的方法。
技术介绍
1、制霉菌素(nystatin)是一种具有广谱抗真菌作用的特效药物，主要用于内服治疗消化道真菌感染或外用于表面皮肤真菌感染，可作为人用和兽用抗生素使用。制霉菌素主要通过微生物发酵法进行生产，由于发酵液成分较为复杂，导致其分离提取较为困难。同时制霉菌素稳定性较差，尤其是在酸性、碱性或者加热条件下更不稳定。其结构中含有多个碳碳双键，在提取过程中极易被氧化降解，尤其是在烘干时容易受热分解，导致产品中杂质含量容易超标。因此，急需开发一种制霉菌素的提纯方法，从而提高产品的纯度和质量。
2、分子印迹聚合物(molecularly imprintedpolymers,mips)是模拟抗原-抗体作用制备的特异性吸附剂，也被称为“人工抗体”。它是以目标分子为模板，通过静电、配位、氢键等方式与功能单体相互作用，在一定条件下交联聚合后去除模板离子而得到的具有许多特定形状和大小的孔穴的刚性聚合物。该聚合物在立体孔穴和功能团分布上与模板分子为互补结构，对目标分子具有特异性识别能力，其辨识能力可以与天然的生物辨识系统如酶与底物、抗原与抗体等相媲美，具有抗恶劣环境、稳定性高和使用寿命长等优点。
技术实现思路
1、本专利技术的目的在于提出一种以fe3o4磁性纳米粒子为载体的分子印迹吸附分离材料的制备方法，并将该材料应用于制霉菌素粗品的纯化，从而制得高纯度的制霉菌素。
2、本专利
3、(1)将磁性纳米fe3o4分散于有机溶剂中，加入含溴的硅烷偶联剂，在室温下搅拌反应20h，过滤，然后用乙醇和水洗涤，最后于50℃下在真空烘箱中烘干后得到表面修饰的fe3o4磁性纳米粒子；
4、(2)向反应器中加入有机溶剂、经表面修饰的fe3o4磁性纳米粒子、制霉菌素模板分子和功能单体vpba进行预组装，然后加入交联剂egdma和引发剂bpo，在加热条件下在凹凸棒土表面引发自由基聚合；
5、(3)用磁铁从反应器底部将吸附剂吸住，将上清液倒出，用甲醇将模板分子洗脱，然后用水洗涤，于50℃下在真空烘箱中烘干后得到具有磁性的表面印迹吸附剂；
6、(4)将制霉菌素粗品溶于甲醇配制成溶液，加入吸附剂，搅拌吸附10h。
7、(5)用磁铁从反应器底部将吸附剂吸住，将上清液倒出，然后向吸附剂中加入甲醇进行洗脱，重复三次，并将回收的吸附剂于50℃下在真空烘箱中烘干。
8、(6)将洗脱液在一定温度下减压浓缩，然后缓慢进行降温、结晶、过滤，最后在真空烘箱中烘干后得到高纯度的制霉菌素。
9、本专利技术具有以下特点：
10、(1)采用fe3o4磁性纳米粒子作为吸附剂的载体，吸附剂易于回收，避免了过滤的步骤，使操作更加简便；
11、(2)采用分子印迹聚合物作为制霉菌素的吸附剂，分子印迹聚合物中形成的识别位点和模板分子之间具有类似锁孔-钥匙的特异性匹配关系，这种匹配关系特异性较强，选择性较好，具有极好的分离效果；
12、(3)采用带溴的硅烷偶联剂对凹凸棒土进行修饰，可直接在凹凸棒土表面引发自由基聚合反应形成印迹层，步骤简单，可显著降低成本；
13、(4)采用磁性分子印迹吸附材料对制霉菌素粗品进行提纯，可以得到高纯度的制霉菌素。
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1.一种制霉菌素的纯化方法，其特征在于，包括：
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述的有机溶剂为甲醇、乙醇、丙醇、丁醇、异丙醇、乙腈、丙酮中的一种或两种混合溶剂。
3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述的含溴硅烷偶联剂为2-溴-2-甲基-N-[3-(甲氧基硅基)烷基]-丙酰胺，其中硅原子和氮原子之间的烷基链中n的值为1～7，其结构式如下：
4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，所述的有机溶剂为甲醇、乙醇、丙醇、丁醇、异丙醇、乙腈、丙酮中的一种或两种混合溶剂。
5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，所述的自由基聚合反应引发温度为40～80℃。
6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(4)中，所述的制霉菌素甲醇溶液的浓度为1％～5％。
7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(4)中，所述的制霉菌素与吸附剂的质量比为1:50～1:5。
8.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步
9.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(6)中，所述的减压浓缩的温度为30～50℃。
10.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(6)中，所述的降温结晶的温度为-20～0℃。
...【技术特征摘要】
1.一种制霉菌素的纯化方法，其特征在于，包括：
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述的有机溶剂为甲醇、乙醇、丙醇、丁醇、异丙醇、乙腈、丙酮中的一种或两种混合溶剂。
3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述的含溴硅烷偶联剂为2-溴-2-甲基-n-[3-(甲氧基硅基)烷基]-丙酰胺，其中硅原子和氮原子之间的烷基链中n的值为1～7，其结构式如下：
4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，所述的有机溶剂为甲醇、乙醇、丙醇、丁醇、异丙醇、乙腈、丙酮中的一种或两种混合溶剂。
5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(2...
【专利技术属性】
技术研发人员：闫星辰，李中军，东长志，张凯华，李尽，
申请(专利权)人：镇江淇奥科技有限公司，
类型：发明
国别省市：
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