【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于小分子药物领域，具体涉及长效β2ar激动剂在制备治疗癌症药物中的应用。
技术介绍
1、癌症是导致人类死亡的主要原因，其死亡率仅次于排位第一的心脑血管类疾病。2020年，全球确诊癌症的人数是1,930万人，死于癌症的人数是1,000万人，约为该年死亡总人数的1/6[1]。
2、从19世纪中叶开始，手术切除被正式应用于癌症的治疗中。随后，放射性元素的发现奠定了癌症放射疗法的基础。1949年，第一种化疗药物——氮芥，被美国fda批准用于治疗霍奇金淋巴瘤。自此，手术、放疗、化疗逐步发展成为三大经典的癌症治疗手段。1953年，dna双螺旋结构的发现，开启了分子生物学时代。近几十年来，随着研究者在分子水平上对癌症进行深入的探索和转化应用，分子靶向治疗和免疫治疗成为新兴的治疗手段。虽然手术、放疗、化疗、分子靶向治疗和免疫治疗显著地提高了癌症病人的五年生存率，改善了病人的预后；但是，肺癌、肝癌、胰腺癌、胃癌等大部分癌种的五年生存率仍然低于30％。因此，急需开发疗效佳的新药物[2,3]。
3、小分子靶向药物具有合成便捷、价格便宜、吸收快速、易于保存等优势。伊马替尼(imatinib)是第一个在临床上使用的小分子靶向药物，能够特异性地抑制原癌基因重组形成的融合蛋白bcr-abl酪氨酸激酶的活化，诱导肿瘤细胞凋亡。临床数据显示，作为治疗慢性髓系白血病的一线用药，使用伊马替尼的患者，10年内的整体生存率高达83.3％[4]。截至2020年底，经美国fda和中国国家医疗产品管理局批准的抗癌症小分子靶向药物已有89种[
4、但是，对于小分子靶向药物，反应不稳定、耐药、复发等现象，仍然是目前临床癌症病人用药之后面临的主要问题。近年来，许多研究证明，肿瘤组织具有异质性，即使在同一个肿瘤组织中，也存在着基因型、表型和功能完全不同的肿瘤细胞。
5、1937年，furth和kanh发现，将单个的小鼠肿瘤细胞移植到受体小鼠中，能够形成一个新的肿瘤。1960年，pierce在恶性畸胎瘤中发现了高度致瘤细胞，这些细胞能够进一步分化为多种非致瘤细胞。20世纪90年代初，随着造血干细胞研究和流式细胞技术的发展，dick等人在急性髓系白血病(aml)的小鼠移植模型中发现，只有cd34+cd38-的肿瘤细胞才能形成移植瘤，并且移植瘤的起始细胞频率为百万分之一。这群细胞被定义为aml中的肿瘤干细胞。这是“肿瘤干细胞”的概念第一次被明确提出。2003年，clarke首次将“肿瘤干细胞”的概念和异种移植实验方法应用于乳腺癌实体肿瘤中，并确定了cd44+cd24-的乳腺癌细胞具有致瘤性。在此后的20年中，对于肿瘤干细胞的探究不断深入，并在各种类型的癌症中都得到了证实[6]。
6、大量动物实验结果进一步表明，肿瘤干细胞在整个肿瘤细胞群体中占比较小，具有自我更新能力和多细胞分化的潜能，是肿瘤发生、生长、耐药、免疫逃逸、复发及转移的主要原因[7]。由此提出假说：靶向抑制肿瘤干细胞是临床上癌症治疗最理想的手段[8]。
7、但是，目前临床上还没有特异性靶向肿瘤干细胞，进而能够治疗癌症的单一分子靶向药物。所以，寻找特异性的肿瘤干细胞靶点，并且开发出特异性靶向肿瘤干细胞，作用强、安全性高、成本低的单一分子靶向药物，将有可能极大地延长和改善癌症病人的生存。
8、参考文献：
9、[1]sung h,ferlay j,siegel r l,et al.global cancer statistics 2020:globocan estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185countries[j].ca:a cancer journal for clinicians,2021,71(3):209–249.
10、[2]sung h,ferlay j,siegel r l,et al.global cancer statistics 2020:globocan estimates of incidence and mortality worldwide for 36cancers in 185countries[j].ca:a cancer journal for clinicians,2021,71(3):209–249.
11、[3]cao w,chen h-d,yu y-w,et al.changing profiles of cancer burdenworldwide and in china:a secondary analysis of the global cancer statistics2020[j].chinese medical journal,2021,134(7):783–791.
12、[4]hochhaus a,larson ra,guilhot f,et al.long-term outcomes ofimatinib treatment for chronic myeloid leukemia[j].n engl j med,2017,376(10):917-927.
13、[5]zhong l,li y,xiong l,et al.small molecules in targeted cancertherapy:advances,challenges,and future perspectives.signal transduct targetther.2021 may 31；6(1):201.
14、[6]clevers h.the cancer stem cell:premises,promises andchallenges.nat med.2011
15、mar；17(3):313-9.
16、[7]clara j a,monge c,yang y,et al.targeting signalling pathways andthe immunemicroenvironment of cancer stem cells—a clinical update[j].naturereviews clinicaloncology,2020,17(4):204–232.
17、[8]giancotti f g.mechanisms governing metastatic dormancy andreactivation[j].cell,
18、2013,155(4):750–764.
技术实现思路
1、本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.长效β2AR激动剂或其药学上接受的盐在制备治疗癌症的药物中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述长效β2AR激动剂为药效持续时间不少于12小时的特异性β2肾上腺素受体激动剂。
3.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述长效β2AR激动剂包括阿福特罗、班布特罗、克仑特罗、福莫特罗、茚达特罗、奥达特罗、沙美特罗、妥洛特罗、维兰特罗中的至少一种。
4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述癌症包括乳腺癌、结直肠癌、肺癌、头颈癌、食管癌、膀胱癌、黑色素瘤、血液瘤、前列腺癌、肝癌、卵巢癌、肾癌、胃癌、胰腺癌、脑癌、骨肉瘤和宫颈癌中的至少一种。
5.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述药物的剂型包括气雾剂、喷雾剂、乳剂、混悬剂、灌肠剂、糊剂、膏剂、凝胶剂、洗剂、栓剂、贴片剂、膜剂、胶囊、片剂、丸剂、散剂、颗粒剂、酊剂、注射剂、糖浆剂或溶液剂。
6.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述药物的施用途径包括口服给药、舌下给药、吸入给药、粘膜给药、静脉注射、动脉注射、肌肉注射、皮内注射、皮下注射
7.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述药学上可接受的盐为所述长效β2AR激动剂与酸或碱形成的盐；所述酸包括无机酸或有机酸，所述无机酸选自盐酸、氢溴酸、氢碘酸、硝酸、磷酸、硫酸或高氯酸，所述有机酸包括乙酸、草酸、苹果酸、马来酸、乳酸、丙酮酸、甲烷磺酸、乙烷磺酸、对甲苯磺酸、水杨酸、酒石酸、苯磺酸、苯甲酸、樟脑磺酸、柠檬酸、马来酸、琥珀酸、富马酸、枸橼酸、苯基乙酸、三苯基乙酸、杏仁酸、葡萄糖酸、谷氨酸、羟乙磺酸、乳酸、扁桃酸、黏液酸、双羟萘酸、泛酸、琥珀酸、昔萘酸或丙二酸；所述碱为含有碱性金属阳离子、碱土金属阳离子或铵阳离子盐的无机碱。
8.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述药物还包括药学上可接受的载体。
9.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述药物还包括糖皮质激素。
10.根据权利要求9所述的应用，其特征在于，所述糖皮质激素包括丙酸氟替卡松、氟替卡松、糠酸氟替卡松、地塞米松、利美索龙、泼尼松、泼尼松龙、甲泼尼松龙、氢化可的松、氟米龙、莫米松、糠酸莫米松、倍氯米松、二丙酸倍氯米松、氟尼缩松、强的松和布地奈德中的至少一种。
...【技术特征摘要】
1.长效β2ar激动剂或其药学上接受的盐在制备治疗癌症的药物中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述长效β2ar激动剂为药效持续时间不少于12小时的特异性β2肾上腺素受体激动剂。
3.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述长效β2ar激动剂包括阿福特罗、班布特罗、克仑特罗、福莫特罗、茚达特罗、奥达特罗、沙美特罗、妥洛特罗、维兰特罗中的至少一种。
4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述癌症包括乳腺癌、结直肠癌、肺癌、头颈癌、食管癌、膀胱癌、黑色素瘤、血液瘤、前列腺癌、肝癌、卵巢癌、肾癌、胃癌、胰腺癌、脑癌、骨肉瘤和宫颈癌中的至少一种。
5.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述药物的剂型包括气雾剂、喷雾剂、乳剂、混悬剂、灌肠剂、糊剂、膏剂、凝胶剂、洗剂、栓剂、贴片剂、膜剂、胶囊、片剂、丸剂、散剂、颗粒剂、酊剂、注射剂、糖浆剂或溶液剂。
6.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述药物的施用途径包括口服给药、舌下给药、吸入给药、粘膜给药、静脉注射、动脉注射、肌肉注射、皮内注射、皮下注射、腹腔注射、直肠给药、阴道给药...
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