System.ArgumentOutOfRangeException: 索引和长度必须引用该字符串内的位置。 参数名: length 在 System.String.Substring(Int32 startIndex, Int32 length) 在 zhuanliShow.Bind()
【技术实现步骤摘要】
本申请属于生物医药,具体涉及蛋白组合物及肺癌早期诊断试剂盒。
技术介绍
1、肺癌是我国及全球范围内发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一。肺癌的预后与其发展阶段紧密相关,局限性肺癌五年存活率为53%,而在出现转移的情况下五年存活率仅为4%。因此肺癌的早期筛查与早期诊断已成为延长患者生存期、挽救患者生命的关键,肺癌的早期发现和及时防治能显著提高患者的存活率和生活质量。
2、肺癌早期诊断主要包括影像学检查和生物标记物检查等手段,生物标记物包括肺癌标记物(肺癌抗原)、循环肿瘤细胞(ctc)、表观遗传学(如dna甲基化)、ctdna及其他血液组分、肿瘤相关抗原自身抗体等。国家药品监督管理局(nmpa,原cfda)批准了多种肺癌体外诊断试剂盒,如全球首个肺癌循环肿瘤细胞检测试剂盒——cytoploraretm(靶向pcr ctc)、人类ros1基因融合检测试剂盒、egfr基因突变检测试剂盒、人类eml4-alk融合基因检测试剂盒、人类alk基因融合和ros1基因融合联合检测试剂盒、ngs肿瘤多基因检测试剂盒、凯保罗生物的联合低剂量螺旋ct进行早期肺癌检测的七种自身抗体检测试剂盒等。其中多为利用基因检测手段进行肺癌早期诊断,但是基因的表达受多种因素影响,通过检测基因仍然与实际表达存在一定的误差。这其中,利用自身抗体进行肺癌早期诊断值得重视。
3、早在上世纪60年代,robert w.baldwin就已经证实在癌症发展的早期,人体免疫系统可以产生自身抗体。由于自身抗体的产生是免疫系统对肿瘤相关抗原的体液免疫反应,因此血清中自
4、在相关技术中,如chapman等使用酶联免疫法比较了采用6个抗原蛋白(p53、ny-eso-1、cage、gbu4-5、annexin i和soqprt)和7个抗原蛋白(p53、ny-eso-1、cage、gbu4-5、soqprt、hud和mage a4)来检测肺癌患者和健康对照组血清中相应自身抗体的含量,结果显示采用6个自身抗体联合检测得到的敏感性和特异性分别为39%和89%,而采用7个自身抗体联合检测的敏感性和特异性分别为41%和91%。又如公开号为cn103869086a的中国专利技术专利记载了一种血清自身抗体检测试剂盒,该试剂盒包括选自p53、annexin1、cage、ny-eso-1、hud、cyclin d、pgp9.5、gbu4-5、mdm2、gage7、xage1b、soqprt、mage a1和mage a4等14种抗原蛋白中的五种或以上的组合的抗原蛋白,但是其发现gbu4-5、soqprt、hud、cyclind、ny-eso-1、annexin1、mage a1和xage1b相对应的抗体在中国正常人和肺癌患者中几乎没有区别,不适于在中国人中用作早期或辅助诊断的生物标志物,这样的差距有可能是由于检测人种的不同造成的差异,并具体公开了12种组合及其对应的敏感性和特异性,包括4~7个抗原蛋白的组合,其敏感性为27.5%~62.5%,特异性为74.5%~92.7%。当选取4个抗原蛋白(p53、ny-eso-1、p62、cage)时,其敏感性为27.5%,特异性为87.3%,因此并未采用4个抗原蛋白的技术方案。又如公开号为wo2018187228a1、wo2020069637a1和us20220003768a1的专利技术专利,记载了本申请人早期的研究成果,包括ethe1、p53、ctag1a、c1qtnf1、teqprt64、cldn2、nsg1和hras 8种抗原蛋白中的3~5种抗原蛋白的组合,进一步利用iga筛选了28种抗原蛋白与上述8种抗原蛋白组合,并对其中任意2~6种抗原蛋白的组合进行评估,公开了200种组合的结果,其中67种组合物辨别能力为高,67种为中等,其余为低。又如公开号为cn116482365a的中国专利技术专利记载了用于检测血清抗体的蛋白组合物及其应用,包括xage1a、rbpj、ceacam5、nsg1、tp53、ddx4、nudt14、pgk1、krt19、magec2和sult2b1共计11个抗原蛋白,将其任意两种或多种组合,当组合蛋白的数量为2时,选用xage1a和ceacam5两种蛋白效果最好(敏感性为45.45%,特异性为100%,平均值为72.73%);当组合蛋白的数量为3时,选用xage1a、ceacam5和rbpj三种蛋白效果最好(敏感性为59.10%,特异性为94.74%,平均值为76.91%);当选用全部11个蛋白时,其敏感性为86.36%,特异性为84.21%,平均值为85.29%。
5、由此可见,抗原蛋白的选择,包括抗原蛋白种类和抗原蛋白数量,显著影响了肺癌早期诊断的敏感性和特异性。是否有其余更加适用的抗原蛋白?新的抗原蛋白组合是否具有临床意义?新的抗原蛋白组合是否能够提高肺癌早期诊断的敏感性和特异性?随着我国肿瘤发病率的逐年攀升,对高敏感性的、高通量的、可推广使用的自身抗体的检测方法成为业界急需解决的一个问题。
技术实现思路
1、1.要解决的问题
2、本申请针对现有技术中基于肺癌自身抗体的肺癌早期诊断方法的敏感性和特异性需要进一步提高的问题,在前期研究的基础上,进一步筛选了肺癌相关抗原,并将筛选的肺癌相关抗原进行组合,并将其用于检测肺癌抗体,进一步用于肺癌的早期诊断。
3、2.技术方案
4、为了解决上述问题,本申请所采用的技术方案如下:
5、本申请提供了蛋白组合物在制备用于肺癌早期诊断产品中的应用,该产品包含蛋白组合物,该蛋白组合物包括抗原蛋白ddx53和mmrn2,该诊断产品利用蛋白组合物检测血清中肺癌自身igg抗体,从而用于肺癌早期诊断。
6、进一步地,上述蛋白组合物还包括抗原蛋白qprt、krcc1、brsk2、serpinb3、mterf4、bcl7a、col5a2、trim33和grp中的任意一种或多种。
7、进一步地,上述蛋白组合物还包括抗原蛋白qprt、krcc1、brsk2、serpinb3、mterf4、bcl7a、col5a2、trim33和grp中的任意一种。
8、进一步地,上述蛋白组合物包括抗原蛋白ddx53、mmrn2和mterf4。
9、进一步地,上述蛋白组合物包括抗原蛋白ddx53、mmrn2和qprt。
10、进一步地,上述蛋白组合物包括抗原蛋白ddx53、mmrn2和brsk2。
11、进一步地,上述蛋白组合物包括抗原蛋白ddx53、mmrn2和trim33。
12、进一步地,上述蛋白组合物包括抗原蛋白ddx53、mmrn2和col5a2。
13、进一步地,上述蛋白组本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.蛋白组合物在制备用于肺癌早期诊断产品中的应用,其特征在于,所述产品包含蛋白组合物,所述蛋白组合物包括抗原蛋白DDX53和MMRN2,所述诊断产品利用所述蛋白组合物检测血清中肺癌自身IgG抗体,从而用于肺癌早期诊断。
2.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,所述蛋白组合物还包括抗原蛋白QPRT、KRCC1、BRSK2、SERPINB3、MTERF4、BCL7A、COL5A2、TRIM33和GRP中的任意一种或多种。
3.根据权利要求2所述的应用,其特征在于,所述蛋白组合物包括抗原蛋白DDX53、MMRN2和MTERF4,还包括抗原蛋白QPRT、KRCC1、BRSK2、SERPINB3、BCL7A、COL5A2、TRIM33和GRP中的任意一种或多种。
4.根据权利要求3所述的应用,其特征在于,所述蛋白组合物包括抗原蛋白DDX53、MMRN2、MTERF4和BRSK2,还包括抗原蛋白QPRT、KRCC1、SERPINB3、BCL7A、COL5A2、TRIM33和GRP中的任意一种或多种。
5.根据权利要求4所述的应用,其特征在于,
6.根据权利要求5所述的应用,其特征在于,所述蛋白组合物包括抗原蛋白DDX53、MMRN2、MTERF4、BRSK2、COL5A2和QPRT,还包括抗原蛋白KRCC1、SERPINB3、BCL7A、TRIM33和GRP中的任意一种或多种。
7.根据权利要求6所述的应用,其特征在于,所述蛋白组合物包括抗原蛋白DDX53、MMRN2、MTERF4、BRSK2、COL5A2、QPRT和KRCC1,还包括抗原蛋白SERPINB3、BCL7A、TRIM33和GRP中的任意一种或多种。
8.根据权利要求7所述的应用,其特征在于,所述蛋白组合物包括抗原蛋白DDX53、MMRN2、MTERF4、BRSK2、COL5A2、QPRT、KRCC1和TRIM33,还包括抗原蛋白SERPINB3、BCL7A和GRP中的任意一种或多种。
9.根据权利要求8所述的应用,其特征在于,所述蛋白组合物包括抗原蛋白DDX53、MMRN2、MTERF4、BRSK2、COL5A2、QPRT、KRCC1、TRIM33和SERPINB3,还包括抗原蛋白BCL7A和/或GRP。
10.根据权利要求9所述的应用,其特征在于,所述蛋白组合物包括抗原蛋白DDX53、MMRN2、MTERF4、BRSK2、COL5A2、QPRT、KRCC1、TRIM33、SERPINB3、BCL7A和GRP。
11.蛋白组合物在制备用于肺癌早期诊断试剂盒中的应用,其特征在于,所述试剂盒包含权利要求1-10中任一所述蛋白组合物,所述试剂盒利用蛋白组合物检测受试者血清中肺癌自身IgG抗体,从而用于肺癌早期诊断。
12.根据权利要求11所述的应用,其特征在于,包括如下步骤:
13.一种用于肺癌早期诊断的设备,其特征在于,所述设备包括:
...【技术特征摘要】
1.蛋白组合物在制备用于肺癌早期诊断产品中的应用,其特征在于,所述产品包含蛋白组合物,所述蛋白组合物包括抗原蛋白ddx53和mmrn2,所述诊断产品利用所述蛋白组合物检测血清中肺癌自身igg抗体,从而用于肺癌早期诊断。
2.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,所述蛋白组合物还包括抗原蛋白qprt、krcc1、brsk2、serpinb3、mterf4、bcl7a、col5a2、trim33和grp中的任意一种或多种。
3.根据权利要求2所述的应用,其特征在于,所述蛋白组合物包括抗原蛋白ddx53、mmrn2和mterf4,还包括抗原蛋白qprt、krcc1、brsk2、serpinb3、bcl7a、col5a2、trim33和grp中的任意一种或多种。
4.根据权利要求3所述的应用,其特征在于,所述蛋白组合物包括抗原蛋白ddx53、mmrn2、mterf4和brsk2,还包括抗原蛋白qprt、krcc1、serpinb3、bcl7a、col5a2、trim33和grp中的任意一种或多种。
5.根据权利要求4所述的应用,其特征在于,所述蛋白组合物包括抗原蛋白ddx53、mmrn2、mterf4、brsk2和col5a2,还包括抗原蛋白qprt、krcc1、serpinb3、bcl7a、trim33和grp中的任意一种或多种。
6.根据权利要求5所述的应用,其特征在于,所述蛋白组合物包括抗原蛋白ddx53、mmrn2、mterf4、brsk2、col5a2和qprt,还包括抗原蛋白krcc1、serpin...
【专利技术属性】
技术研发人员:季奥,胡少晖,伊格纳西奥·皮诺,徐慧玲,
申请(专利权)人:南京芯原生物科技有限公司,
类型:发明
国别省市:
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。