System.ArgumentOutOfRangeException: 索引和长度必须引用该字符串内的位置。 参数名: length 在 System.String.Substring(Int32 startIndex, Int32 length) 在 zhuanliShow.Bind() 赖氨酸抑制金黄色葡萄球菌溶血素的用途制造技术_技高网

赖氨酸抑制金黄色葡萄球菌溶血素的用途制造技术

技术编号:40436008 阅读:8 留言:0更新日期:2024-02-22 23:00
本发明专利技术涉及赖氨酸抑制金黄色葡萄球菌溶血素的用途。在亚抑菌浓度下,赖氨酸不仅可以抑制Hla的表达,而且直接与Hla作用抑制其寡聚进而抑制金葡菌的溶血活性。动物实验中,赖氨酸降低了金葡菌上清液造成的小鼠的死亡率。H&E染色结果表明,赖氨酸缓解了金葡菌上清液对小鼠空肠和回肠的损伤。细胞实验中,赖氨酸促进了Caco‑2细胞的迁徙,并且赖氨酸减弱了Hla对细胞的毒性作用。食品模型中,赖氨酸抑制了金葡菌Hla的表达,并且对食品的感官评分没有显著影响。小鼠毒性试验中,赖氨酸对小鼠主要器官没有明显的损伤作用,这表明赖氨酸具有较好的生物相容性,其作为抗金葡菌的食品防腐剂用于食品工业具有广大前景。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于医药或食品领域,具体涉及赖氨酸抑制金黄色葡萄球菌溶血素的用途


技术介绍

1、据报道,目前金黄色葡萄球菌是常见的食源性致病菌,可造成人类感染及食物中毒,其广泛地存在于环境中,甚至30%的健康人群携带有金葡菌。在引起感染方面,根据美国疾控中心统计,金葡菌引起的感染机率排名世界第二,大肠杆菌居首位。当机会出现时,其会引起各种疾病,如心内膜炎,肺炎,角膜炎和脓毒血症,这对人类的健康造成了极大的威胁。针对于该菌感染的治疗,目前常用的是使用抗生素,这种方法取得了一定的疗效。但是抗生素的滥用造成的弊端的随之而来了,如耐甲氧西林金黄色葡萄球菌菌株的出现频率不断增加,万古霉素的治疗效果减弱,并且对肠道中的有益菌群的生存造成威胁,这提示我们寻找新的策略来治疗金葡菌的感染是我们亟待解决的问题。在引起食物中毒方面,金葡菌可引起人类呕吐、腹泻等不适症状,造成肠道感染,值得注意的是,金黄色葡萄球菌在健康人群中肠道中出现的频率高达20%,并且在婴儿粪便中被检测到的频率显著高于成人。在美国,2011年金黄色葡萄球菌引起的食物中毒占细菌性食物中毒的33%;在中国,一项2003-2017年对中国食源性疾病暴发的监测显示,金黄色葡萄球菌占所有食源性疾病诱因的4.2%,位列细菌诱因中的第三位,仅次于副溶血性弧菌和沙门氏菌。因此在食品生产加工、销售储藏、食用处理的各个环节对金黄色葡萄球菌进行有效控制,可以有效预防和减轻金葡菌对人体的危害。

2、一般情况下,金葡菌引起的一些疾病是由外毒素引起的,而并不是完整的菌体。如金黄色葡萄球菌食物中毒是由于人体食用了金黄色葡萄球菌产生的毒素污染的食物而引起的胃肠道疾病,即使金葡菌已经被常规的烹饪方式杀灭了,耐热的肠毒素依然会引起人体的恶心、呕吐和胃痉挛或腹泻。除肠毒素外,溶血素是金葡菌重要的毒力因子之一,按其抗原不同可以分α,β,γ和δ四种类型,其中约90%以上的致病金葡菌产生剧毒细菌外毒素是α-溶血素(hla),其以水溶性单体(33.2kda)蛋白分泌,无需进一步修饰即可与靶细胞表面的adam10受体结合,随后形成七聚体(232.4kda)跨膜孔道。hla可以与红细胞、白细胞以及内皮细胞的细胞膜结合装配形成七聚体。在细胞膜上,七聚体选择性的进入脂质双分子层的疏水区,形成可以便于离子和小分子通过的微孔,使细胞中包含的离子外流,破坏了细胞内外离子浓度以及使细胞膜的完整性破损,进而引发其直接裂解。有研究表明金黄色葡萄球菌α-毒素会损害肠上皮屏障,从而促进腔内细菌易位到血液中,这可能会加重脓毒症。因此寻找一种既能当作药物辅助治疗又能当作食品添加剂被安全添加,来抑制金葡菌溶血素的分泌及活性,对于减少金葡菌对人类的威胁显得尤为重要。

3、赖氨酸,化学名称为2,6-二氨基乙酸,是人类必需氨基酸。赖氨酸具有参与机体蛋白质合成、参与能量代谢、提高免疫力等重要的营养功能。赖氨酸可作为食品增香剂、发色剂及营养强化剂用于食品加工。中国国标gb2760-2014显示,赖氨酸作为天然香精被应用于食品工业时,未对其作限量要求。有研究表明,以16.8~17.5g/d剂量的l-赖氨酸连续给药,给药期为1~1095d,胃肠道症状的发生率无统计学意义。目前赖氨酸在改善肉质、辅助营养养殖、食品加工等领域有广泛地研究,但在食品安全方面,赖氨酸多以多聚物形式(ε-聚赖氨酸)被应用于食品抑菌的研究,没有发现以单体形式被应用于食品安全方面的研究。


技术实现思路

1、本申请的专利技术目的是提供赖氨酸抑制金黄色葡萄球菌溶血素的用途。本专利技术首次发现了单体赖氨酸对金葡菌的抗菌活性,并以hla为切入点,探索了赖氨酸单体作为食品防腐剂抑制毒素活力的可能性。

2、本专利技术是通过以下技术方案来实现的:

3、本专利技术提供赖氨酸在制备抑制金黄色葡萄球菌的药物中的用途。

4、本专利技术还提供赖氨酸在制备治疗金黄色葡萄球菌感染导致的疾病的药物中的用途,所述疾病为肠道感染、心内膜炎、肺炎、角膜炎和脓毒血症,优选为肠道感染。

5、本专利技术还提供赖氨酸在制备食品防腐剂中的用途。

6、本专利技术还提供赖氨酸在制备抗hla的药物中的用途。

7、进一步地,上述用途中,赖氨酸通过抑制α-溶血素的溶血活性抑制金黄色葡萄球菌。

8、进一步地,上述用途中,赖氨酸通过干扰hla的寡聚直接抑制金黄色葡萄球菌的溶血活性。

9、本专利技术中,金葡菌是指金黄色葡萄球菌,hla是指α-溶血素。

10、进一步地,本专利技术提供一种食品防腐剂,包括赖氨酸和任选的食品上可接受的添加剂,所述食品上可接受的添加剂选自稳定剂、乳化剂、增味剂和抗结剂中的一种或多种,或者作为食品防腐剂直接加入到食品中,例如在每100g食品中可含有0.5-5.0g,优选约1-3g赖氨酸。

11、进一步地,本专利技术提供一种用于治疗金黄色葡萄球菌感染导致的疾病的药物组合物,其包括药学有效量的赖氨酸和药学上可接受的载体,所述药学上可接受的载体可选自填充剂、崩解剂、润滑剂、助悬剂、粘合剂、甜味剂、矫味剂、防腐剂、基质、赋型剂中的一种或多种。例如,在每个单位剂量中可含有0.5-1.0g赖氨酸。

12、进一步地,本专利技术提供一种抗hla的药物组合物,其包括药学有效量的赖氨酸和药学上可接受的载体,所述药学上可接受的载体可选自填充剂、崩解剂、润滑剂、助悬剂、粘合剂、甜味剂、矫味剂、防腐剂、赋型剂、基质中的一种或多种,这些药学上可接受的载体以通常的剂量使用。例如,在每个单位剂量中可含有0.5-1.0g赖氨酸。

13、填充剂包括:淀粉、预胶化淀粉、乳糖、甘露醇、甲壳素、微晶纤维素、蔗糖等中的一种或多种;崩解剂包括:淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙纤维素、交联羧甲基纤维素纳等中的一种或多种;润滑剂包括:硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠、滑石粉、二氧化硅等中的一种或多种;助悬剂包括:聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素、蔗糖、琼脂、羟丙基甲基纤维素等中的一种或多种;粘合剂包括,淀粉浆、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素等中的一种或多种;甜味剂包括:糖精钠、阿斯帕坦、蔗糖、甜蜜素、甘草次酸等中的一种或多种;矫味剂包括:甜味剂及各种香精中的一种或多种;防腐剂包括:尼泊金类、苯甲酸、苯甲酸钠、山梨酸及其盐类、苯扎溴铵、醋酸氯乙定、桉叶油等中的一种或多种;基质包括:peg6000、peg4000、虫蜡等中的一种或多种。

14、本申请中,“任选的”表示存在或不存在。

15、本专利技术的技术方案具有如下优点:

16、α-溶血素(hla)作为金葡菌重要的外毒素之一,在肠道感染中发挥重要作用,其可以被作为靶点以减弱金葡菌的毒力。本专利技术中,赖氨酸对金黄色葡萄球菌的最小抑菌浓度和最小杀菌浓度均为400mm。在亚抑菌浓度下,赖氨酸不仅可以抑制hla的表达,并且通过直接与hla作用抑制其寡聚进而抑制金葡菌的溶血活性。动物实验中,赖氨酸治疗的小鼠,降低了金葡菌上清液造成的死亡率。h&e染色本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.赖氨酸在制备食品防腐剂中的用途。

2.赖氨酸在制备抗Hla的药物中的用途。

3.赖氨酸在制备抑制金黄色葡萄球菌的药物中的用途。

4.赖氨酸在制备治疗金黄色葡萄球菌感染导致的疾病的药物中的用途,所述疾病为肠道感染、心内膜炎、肺炎、角膜炎和脓毒血症,优选为肠道感染。

5.根据权利要求1-4中任一项所述的用途,其特征在于,赖氨酸通过抑制α-溶血素的溶血活性抑制金黄色葡萄球菌。

6.根据权利要求5所述的用途,其特征在于,赖氨酸通过干扰Hla的寡聚直接抑制金葡菌的溶血活性。

7.一种食品防腐剂,包括赖氨酸和任选的食品上可接受的添加剂,优选地,所述食品上可接受的添加剂选自稳定剂、乳化剂、增味剂和抗结剂中的一种或多种。

8.一种用于治疗金黄色葡萄球菌感染导致的疾病的药物组合物,其包括药学有效量的赖氨酸和药学上可接受的载体,优选地,所述药学上可接受的载体可选自填充剂、崩解剂、润滑剂、助悬剂、粘合剂、甜味剂、矫味剂、防腐剂、基质、赋型剂中的一种或多种。

9.一种抗Hla的药物组合物,其包括药学有效量的赖氨酸和药学上可接受的载体,优选地,所述药学上可接受的载体可选自填充剂、崩解剂、润滑剂、助悬剂、粘合剂、甜味剂、矫味剂、防腐剂、基质、赋型剂中的一种或多种。

...

【技术特征摘要】

1.赖氨酸在制备食品防腐剂中的用途。

2.赖氨酸在制备抗hla的药物中的用途。

3.赖氨酸在制备抑制金黄色葡萄球菌的药物中的用途。

4.赖氨酸在制备治疗金黄色葡萄球菌感染导致的疾病的药物中的用途,所述疾病为肠道感染、心内膜炎、肺炎、角膜炎和脓毒血症,优选为肠道感染。

5.根据权利要求1-4中任一项所述的用途,其特征在于,赖氨酸通过抑制α-溶血素的溶血活性抑制金黄色葡萄球菌。

6.根据权利要求5所述的用途,其特征在于,赖氨酸通过干扰hla的寡聚直接抑制金葡菌的溶血活性。

7.一种食品防腐剂,包括赖氨酸...

【专利技术属性】
技术研发人员:王新万阳丽王晓文郑煦婷白天漪杨柳李乾弘
申请(专利权)人:西北农林科技大学
类型:发明
国别省市:

网友询问留言 已有0条评论
  • 还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。

1