【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及医疗医药，具体涉及一种基于血液质谱分析的ckd和igan早期检测方法。
技术介绍
1、流行病学调查显示，慢性肾脏病(ckd)在世界范围内的患病率约为14.3％，中国ckd患病率约为10.8％。ckd因其预后差、治疗周期长、治疗费用高及病死率高的特点，已成为全球性公共卫生问题。ckd的病程为渐进式的，当其进展为终末期肾病(esrd)后需依赖透析或肾移植维持生命，给患者家庭带来沉重的精神和经济负担。
2、iga肾病(igan)是一种以肾小球系膜中iga免疫复合物异常沉积为特征的ckd。自1968年被发现以来，igan已成为最常见的肾小球肾炎，占美国原发性肾小球肾炎的10-20％，某些欧洲国家的20-30％，亚洲发达国家的40-50％。据报道，40％的igan患者在10至20年内发展为esrd。目前，igan的早期检测严重依赖于侵入性的肾活检，具有疼痛和出血等风险。
3、早期干预和精确检测对防止ckd和igan的进展尤为重要。血肌酐、尿素、尿白细胞、尿亚硝酸盐、尿蛋白、尿酮体等指标存在与肾病变化不一致的情况。不敏感、欠精确的临床指标难以满足精准评估ckd和igan病情的要求，给相应的精准治疗带来困难。寻找更加可靠和方便的早期检测方法对精准防治cdk和igan具有重要意义。
4、血液质谱分析在疾病早期检测方面前景巨大，利用该技术检测体内多种化合物的浓度变化可以寻找疾病早期检测标志物，并评估疾病进展。目前，该技术已发现了一些ckd标志物，但此类研究多集中在中、重度肾脏损伤的情况。此外，能早
技术实现思路
1、本专利技术的目的在于提供一种基于血液质谱分析的ckd和igan早期检测方法，利用血液质谱分析技术寻找ckd和igan的早期检测标志物，为ckd和igan的早期预警提供有效方法。
2、为实现上述目的，本专利技术提供了以下技术方案：
3、本专利技术提供的一种基于血液质谱分析的ckd和igan早期检测方法，包括以下步骤：
4、s1、收集若干健康对照、igan和non-igan患者的血浆样本；
5、s2、采用液相色谱-串联质谱技术针对性地检测血浆样本的24种化合物；
6、s3、根据探索队列中24种化合物的浓度，利用逻辑回归建立ckd和igan的早期检测模型；
7、s4、基于探索队列的早期检测模型考察验证队列中ckd和igan的预测准确度。
8、进一步的，所述s2中24种化合物为吲哚-3-乳酸、吲哚-3-甲酸、犬尿喹啉酸、3-吲哚乙醛酸、色氨酸、犬尿氨酸、吲哚-3-甲醛、吲哚-3-丙酸、3-羟基-犬尿氨酸、3-羟基邻氨基苯甲酸、喹啉酸、5-羟色氨酸、吡啶甲酸、血清素、5-羟基-3-吲哚乙酸、褪黑素、3-吲哚乙酸、3-吲哚丙烯酸、黄尿酸、n-(3-吲哚基乙酰基)-dl-天冬氨酸、3-吲哚乙酰基-丙氨酸、n-甲酰犬尿氨酸、吲哚甲苷、吲哚-3-丙酮酸。
9、进一步的，所述血浆样本进行检测前的前处理：血浆样本中加入乙腈、甲醇和甲酸的混合溶液并加入内标溶液，均匀混合后冰浴超声10min，-80℃下孵育30分钟，随后离心取上清液进行离心干燥，待液相色谱-串联质谱分析。
10、进一步的，所述血浆样本与乙腈、甲醇和甲酸的混合溶液体积比为1:4，所述乙腈、甲醇和甲酸的混合溶液中乙腈/甲醇/甲酸体积比为50:50:0.1，内标溶液体积为血浆样本体积的1/20。
11、一种预测早期ckd的标志物，所述标志物选自褪黑素和色氨酸；一种预测早期igan的标志物选自褪黑素、色氨酸、吲哚-3-乳酸、吲哚-3-甲酸、犬尿喹啉酸和吲哚-3-甲醛。
12、所述的标志物在检测和/或预测早期ckd和igan的用途，其特征在于，检测标志物的物质包括检测标志物的体积或质量浓度的物质。
13、所述的标志物在制备检测和/或预测早期ckd和igan的产品中的用途。
14、基于上述技术方案，本专利技术实施例至少可以产生如下技术效果：
15、通过对健康对照和ckd患者(包括igan和non-igan患者)血浆样本的分析，证明血浆中的褪黑素或褪黑素+色氨酸水平是检测早期ckd的有效方法，褪黑素、色氨酸、吲哚-3乳酸、吲哚-3-甲酸、犬尿喹啉酸和吲哚-3-甲醛是检测早期igan的有效方法。本专利技术为ckd和igan的早期检测提供有效的血液检测标志物。
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1.一种基于血液质谱分析的CKD和IgAN早期检测方法，其特征在于，包括以下步骤：
2.根据权利要求1所述的基于血液质谱分析的CKD和IgAN早期检测方法，其特征在于，所述S2中24种化合物为吲哚-3-乳酸、吲哚-3-甲酸、犬尿喹啉酸、3-吲哚乙醛酸、色氨酸、犬尿氨酸、吲哚-3-甲醛、吲哚-3-丙酸、3-羟基-犬尿氨酸、3-羟基邻氨基苯甲酸、喹啉酸、5-羟色氨酸、吡啶甲酸、血清素、5-羟基-3-吲哚乙酸、褪黑素、3-吲哚乙酸、3-吲哚丙烯酸、黄尿酸、N-(3-吲哚基乙酰基)-DL-天冬氨酸、3-吲哚乙酰基-丙氨酸、N-甲酰犬尿氨酸、吲哚甲苷、吲哚-3-丙酮酸。
3. 根据权利要求1所述的基于血液质谱分析的CKD和IgAN早期检测方法，其特征在于，所述血浆样本进行检测前的前处理：血浆样本中加入乙腈、甲醇和甲酸的混合溶液并加入内标溶液，均匀混合后冰浴超声10min，−80 ℃下孵育30分钟，随后离心取上清液进行离心干燥，待液相色谱-串联质谱分析。
4.根据权利要求3所述的基于血液质谱分析的CKD和IgAN早期检测方法，其特征在于，所述血浆样本与乙腈
5.一种预测早期CKD的标志物，其特征在于，所述标志物选自褪黑素或褪黑素+色氨酸。
6.一种预测早期IgAN的标志物，其特征在于，所述标志物选自褪黑素、色氨酸、吲哚-3-乳酸、吲哚-3-甲酸、犬尿喹啉酸和吲哚-3-甲醛。
7.根据权利要求5或6所述的标志物在检测和/或预测早期CKD和IgAN的用途，其特征在于，检测标志物的物质包括检测标志物的体积或质量浓度的物质。
8.根据权利要求5或6所述的标志物在制备检测和/或预测早期CKD和IgAN的产品中的用途。
...【技术特征摘要】
1.一种基于血液质谱分析的ckd和igan早期检测方法，其特征在于，包括以下步骤：
2.根据权利要求1所述的基于血液质谱分析的ckd和igan早期检测方法，其特征在于，所述s2中24种化合物为吲哚-3-乳酸、吲哚-3-甲酸、犬尿喹啉酸、3-吲哚乙醛酸、色氨酸、犬尿氨酸、吲哚-3-甲醛、吲哚-3-丙酸、3-羟基-犬尿氨酸、3-羟基邻氨基苯甲酸、喹啉酸、5-羟色氨酸、吡啶甲酸、血清素、5-羟基-3-吲哚乙酸、褪黑素、3-吲哚乙酸、3-吲哚丙烯酸、黄尿酸、n-(3-吲哚基乙酰基)-dl-天冬氨酸、3-吲哚乙酰基-丙氨酸、n-甲酰犬尿氨酸、吲哚甲苷、吲哚-3-丙酮酸。
3. 根据权利要求1所述的基于血液质谱分析的ckd和igan早期检测方法，其特征在于，所述血浆样本进行检测前的前处理：血浆样本中加入乙腈、甲醇和甲酸的混合溶液并加入内标溶液，均匀混合后冰浴超声10min，−80 ℃下孵育30分钟，随后离...
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