System.ArgumentOutOfRangeException: 索引和长度必须引用该字符串内的位置。 参数名: length 在 System.String.Substring(Int32 startIndex, Int32 length) 在 zhuanliShow.Bind() 基因Wisp1在制备调控MSCs抗衰老表型药物中的应用制造技术_技高网

基因Wisp1在制备调控MSCs抗衰老表型药物中的应用制造技术

技术编号:40422558 阅读:7 留言:0更新日期:2024-02-20 22:42
本发明专利技术公开了基因Wisp1在制备调控MSCs抗衰老表型药物中的应用,涉及干细胞衰老表型调控及药物研发技术领域,其技术方案要点是:Wisp1基因能够通过调控细胞增殖、分化和血管骨骼肌系统发育的相关基因,从而精准调控MSCs衰老表型。衰老的MSCs经Wisp1调控后,其衰老表型改善,为开发治疗退行性疾病的药物提供了创新思路。此发明专利技术不仅有利于推进老年退行性疾病治疗方式的革新,同时也为退行性疾病治疗的应用提供了新的理论支撑。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及基因工程,更具体地说,它涉及基因wisp1在制备调控mscs抗衰老表型药物中的应用。


技术介绍

1、wnt-inducible signaling pathway protein 1(wisp1),也被称为ccn4或者elm1,是一种富含半胱氨酸的多细胞蛋白,属于ccn(cyr61/ctgf/nov)蛋白家族的成员之一。作为wnt/β-连环蛋白(wnt/β-catenin)信号通路的下游效应分子,wisp1由367个氨基酸组成,并富含38个保守的半胱氨酸残基以及4个潜在的n-糖基化位点。在成人期,wisp1在多个器官如大脑、心脏、肾脏、肺、胰腺、胎盘、卵巢、小肠和脾脏中均有表达。该蛋白负责调控细胞的增殖、分化和凋亡,并可促进神经、血管和骨骼发育。此外,wisp1与体内的代谢平衡有着密切的关联,并在细胞衰老过程中展现出显著的调控作用。wisp1不仅在多种器官的上皮细胞中有表达,还在间充质细胞中表达,因此在组织修复和再生方面具有重要的生物学功能。这些特性使wisp1成为多种疾病治疗和组织工程领域内的一个重要研究目标。

2、wisp1作为wnt通路的下游靶基因,在多种生理和病理条件下具有显著的细胞保护作用,特别是在心肌组织损伤、氧化应激、神经元退行性变等场景下,能够磷酸化akt,进而通过pi3k/akt信号通路来抑制细胞凋亡。该通路不仅能够增强神经胶质细胞的生存能力,还能维护血管内皮细胞的结构完整性,防止神经退行性变,促进心肌保护,以及增强细胞对氧化应激的耐受性。近期研究进一步揭示了wnt蛋白及其下游信号通路在骨髓间充质干细胞(mscs)的自我更新和分化中的核心作用。作为wnt/β-catenin信号通路的下游效应分子,wisp1参与调节细胞黏附和迁移,并可作为一种生长因子,影响细胞的增殖和分化,特别是在人类骨髓间充质干细胞(mscs)的增殖以及成骨细胞和软骨细胞的分化方面。值得注意的是,wisp1对p53的活化具有负性调控作用。wisp1的过表达能导致akt的磷酸化和抗凋亡蛋白bcl-xl的表达上调,同时抑制线粒体释放的细胞色素c,从而阻断p53介导的细胞凋亡途径,减少细胞死亡。

3、也有研究发现,wnt1诱导的wisp1是一种由faps(fibro-adipogenicprogenitors)衍生的基质细胞信号分子,该信号在生物衰老过程中逐渐减弱或丧失。wisp1在肌肉再生机制中起到至关重要的作用,特别是通过akt信号通路来调控肌细胞的增殖和不对称分化。全身性的wisp1治疗能够显著提升老年小鼠骨骼肌的肌生成能力,并有效促进骨骼肌组织的再生。相反,wisp1的缺失或功能失调会导致老年骨骼肌出现明显的肌肉功能障碍。


技术实现思路

1、本专利技术旨在提供wisp1在间充质干细胞(mscs)抗衰老调控的应用,wisp1通过调节与细胞增殖、发育及血管生成相关基因,从而精准地调控mscs衰老表型,经wisp1调控后,mscs衰老表型明显改善,经调控改善后的mscs具有治疗老年退行性疾病的潜力。

2、为实现上述技术目标,本专利技术提供以下技术方案:所述mscs在wisp1调控作用下表现出衰老表型的明显改善,可被用作制备治疗退行性疾病的药物。

3、本专利技术进一步设置为:所述药物通过wisp1增强其作用,所述wisp1基因通过调控细胞增殖和发育过程,从而精准调控mscs的衰老表型。

4、本专利技术进一步设置为:所述药物是使wisp1基因过表达,从而有效改善老年mscs的衰老表型。

5、本专利技术进一步设置为:所述wisp1基因能够调控sdf-1、survivin、bcl-2、nqo1、sod2以及其他免疫调节相关的基因表达,进一步影响mscs的衰老表型。

6、本专利技术进一步设置为:所述药物通过增强wisp1基因表达,显著提升mscs的成骨、成脂诱导分化潜能。

7、综上所述,本专利技术具有以下有益效果:

8、本专利技术在研究中发现,在wisp1过表达处理的青年和老年小鼠中,sdf-1、survivin以及bcl-2蛋白的表达均有显著增加。这一结果暗示wisp1的过表达可能对增强mscs的定位归巢、细胞增殖以及抗凋亡功能起到了积极作用。此外,wisp1的过表达还能显著提升小鼠干细胞的成骨和成脂的诱导分化潜能。当wisp1基因在青年小鼠mscs中被沉默后,与细胞增殖、细胞发育和血管骨骼肌系统发育相关的基因表达发生了显著变化。其中,多数有利于细胞增殖和血管骨骼肌系统发育的基因被显著下调。此外,青年小鼠mscs中wisp1基因的敲除加速了细胞衰老,而在老年鼠mscs中过表达wisp1则能逆转衰老表型,确认wisp1是mscs衰老的关键调控基因。因此,wisp1可以精准调控mscs衰老表型,并进一步将这些经过调控的mscs用于治疗退行性疾病。

本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.基因Wisp1在制备调控MSCs抗衰老表型药物中的应用,其特征是:所述MSCs在Wisp1调控作用下表现出衰老表型的明显改善,可被用作制备治疗退行性疾病的药物。

2.基因Wisp1在制备调控MSCs抗衰老表型药物中的应用,其特征是:所述药物作用于Wisp1基因,所述Wisp1基因通过调控细胞增殖和发育过程,从而精准调控MSCs的衰老表型。

3.根据权利要求1所述的基因Wisp1在制备调控MSCs抗衰老表型药物中的应用,其特征是:所述药物使Wisp1基因过表达,从而有效改善老年MSCs的衰老表型。

4.根据权利要求1所述的基因Wisp1在制备调控MSCs抗衰老表型药物中的应用,其特征是:所述Wisp1基因能够调控SDF-1、Survivin、Bcl-2、Nqo1、Sod2以及其他免疫调节相关的基因表达,进一步影响MSCs的衰老表型。

5.根据权利要求1所述的基因Wisp1在制备调控MSCs抗衰老表型药物中的应用,其特征是:所述药物通过增强Wisp1基因表达,显著提升MSCs的成骨、成脂诱导分化潜能。

【技术特征摘要】

1.基因wisp1在制备调控mscs抗衰老表型药物中的应用,其特征是:所述mscs在wisp1调控作用下表现出衰老表型的明显改善,可被用作制备治疗退行性疾病的药物。

2.基因wisp1在制备调控mscs抗衰老表型药物中的应用,其特征是:所述药物作用于wisp1基因,所述wisp1基因通过调控细胞增殖和发育过程,从而精准调控mscs的衰老表型。

3.根据权利要求1所述的基因wisp1在制备调控mscs抗衰老表型药物中的应用,其特征是:所述药物使wisp1基...

【专利技术属性】
技术研发人员:李媛旻
申请(专利权)人:四川大学华西医院
类型:发明
国别省市:

网友询问留言 已有0条评论
  • 还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。

1