用于预防或治疗口腔炎的组合物和方法技术

本发明专利技术提供了有效预防或治疗口腔炎的组合物和方法。提供的组合物包含谷胱甘肽或其药学上可接受的盐和／或乳清酸或其衍生物或药学上可接受的盐。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及。
技术介绍
口腔炎(Stomatitis)为出现在口腔粘膜(例如为舌、牙龈、唇、颊内等)的炎性疾病的一般性术语。据认为，口腔炎是起因于口内存在的病毒或细菌感染口腔内被牙咬、热食物、和粘膜脱水等损伤所损害的区域的粘膜。另外，关于以放射治疗或化学治疗副作用而出现的口腔炎，是由于活性氧的作用而损伤其粘膜细胞，发生粘膜炎。此外，口腔内防御机制遭到破坏，从而在口内出现病毒和细菌的续发性感染。放射治疗或化学治疗所引起的口腔炎是特别严重的，当发生并发症(例如脓毒症)时，死亡率达到40-60％(The Lancet，351，1501-1505(1998))。另外，不像其它原因引起的口腔炎，患者因为疼痛不能进食，并且从生活质量(QOL)和医疗费用上考虑，这是一个非常重要的问题。至于口腔炎的治疗，类固醇药物的乳剂和贴剂是公知的，但是其效果的个体差异非常大。在保健食品相关性产品中，据说以维生素B类为中心的维生素、锌、蜂胶、双歧乳酸杆菌(Lactobacillusbifidus)、和绿汁(green juice)等对于治疗口腔炎有些效果，但是它们不一定产生满意的结果。关于放射治疗和化学治疗所引起的严重口腔炎的治疗，已经考虑到GM-CSF和盐酸锌肌肽等，但是这些还没有被批准为治疗药物。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供有效预防或治疗口腔炎的组合物和方法。本专利技术涉及下列的(1)-(20)。(1)用于预防或治疗口腔炎的组合物，包含谷胱甘肽或其药学上可接受的盐；和/或乳清酸(oroticacid)或其衍生物或其药学上可接受的盐。(2)根据(1)的组合物，其中所述的谷胱甘肽为还原型谷胱甘肽或氧化型谷胱甘肽。(3)根据(1)的组合物，其中所述的乳清酸或其衍生物或其药学上可接受的盐为游离乳清酸或乳清酸锌。(4)根据(1)的组合物，其中口腔炎由放射治疗或化学治疗引起。(5)根据(1)的组合物，其中所述的组合物为药物、食品或饮料、或者为食品或饮料添加剂。(6)根据(1)的组合物，其中所述的组合物为咀嚼片、舌下片、口香糖、橡皮糖(gummy candy)、或小球形硬糖(drop)。(7)用于预防或治疗口腔炎的方法，包括施用包含谷胱甘肽或其药学上可接受的盐、和/或乳清酸或其衍生物或其药学上可接受的盐的组合物。(8)根据(7)的方法，其中所述的谷胱甘肽为还原型谷胱甘肽或氧化型谷胱甘肽。(9)根据(7)的方法，其中所述的乳清酸或其衍生物或其药学上可接受的盐为游离乳清酸或乳清酸锌。(10)根据(7)的方法，其中口腔炎由放射治疗或化学治疗引起。(11)根据(7)的方法，其中所述的组合物以药物、食品或饮料、或者以食品或饮料添加剂施用。(12)根据(7)的方法，其中所述的组合物以咀嚼片、舌下片、口香糖、橡皮糖、或小球形硬糖施用。(13)预防或治疗口腔炎的方法，其包括施用包含谷胱甘肽或其药学上可接受的盐、和/或乳清酸或其衍生物或其药学上可接受的盐的组合物。(14)根据(13)的方法，其中所述的谷胱甘肽为具有γ-L-Glu-L-Cys-Gly结构的还原型谷胱甘肽。(15)根据(13)的方法，其中所述的谷胱甘肽为氧化型谷胱甘肽，其为两个分子的还原型谷胱甘肽通过SS键键连的谷胱甘肽二肽。(16)根据(13)的方法，其中所述的乳清酸或其衍生物或其药学上可接受的盐为游离乳清酸或乳清酸锌。(17)根据(13)的方法，其中口腔炎由放射治疗或化学治疗引起。(18)根据(13)的方法，其中所述的组合物以药物、食品或饮料、或者以食品或饮料添加剂施用。(19)根据(13)的方法，其中所述的组合物以咀嚼片、舌下片、口香糖、橡皮糖、或小球形硬糖施用。(20)包含谷胱甘肽或其药学上可接受的盐、和/或乳清酸或其衍生物或其药学上可接受的盐的组合物用于制备药物、食品或饮料、或者是食品或饮料添加剂的用途。在本专利技术的实施方案中，谷胱甘肽包括还原型谷胱甘肽和氧化型谷胱甘肽。还原型谷胱甘肽为具有γ-L-Glu-L-Cys-Gly结构的三肽。氧化型谷胱甘肽为谷胱甘肽二肽，其中两个分子的还原型谷胱甘肽通过SS键键连。本专利技术实施方案中使用的还原型谷胱甘肽和氧化型谷胱甘肽可通过任何方法获得。例如，生产还原型谷胱甘肽的方法包括从微生物(例如酵母等)中提取的方法(Methods in Enzymology，3，603(1957))、化学合成法、和酶学方法(日本公开的未审申请No.74595/1986)等。至于生产氧化型谷胱甘肽，在中描述了一种方法。关于生产还原型谷胱甘肽的方法，举例性说明化学合成法和酵母提取法。1.还原型谷胱甘肽的化学合成法通过描述于中的方法，化学合成还原型谷胱甘肽。将N-甲酰基-L-2-氨基-4-氰基丁酸乙酯与L-半胱氨酰基甘氨酸乙酯缩合以获得(4R)-2--4-(乙氧羰基甲基氨基甲酰基)-2-噻唑啉。接着，在约-15℃下在丙酮水溶液中进行皂化，然后用稀硫酸(pH 4)处理，以获得甲酰基谷胱甘肽。接着，通过用0.5mmol/l硫酸水解，除去甲酰基基团，得到游离的谷胱甘肽。根据需要进一步地纯化。在进一步纯化中，通过将游离谷胱甘肽转换成其硫醇铜盐(copper thiolate)并用硫化氢处理，得到纯净的谷胱甘肽。2.从酵母中提取还原型谷胱甘肽的方法通过描述于中的方法，从酵母中提取还原型谷胱甘肽。向酵母提取液中加入等重量的10％三氯醋酸(TCA)。将离心法获得的剩余物进一步用初始体积一半的TCA萃取两次。合并提取物，以提取产物的四分之一的体积加入氯化镉溶液。加入氢氧化钠(10mol/l)以使溶液pH为5。然后，用碳酸氢盐调节pH至6.5。将沉淀的镉复合物在0℃保持1小时，然后用冰冷的蒸馏水洗涤两次。将该沉淀物溶解在最低量的2mol/l硫酸中。对于每10mg预计产量的谷胱甘肽，加入3mL的0.5mol/l硫酸。根据需要过滤该溶液，以等分试样单位测定谷胱甘肽的量。将该溶液加热至40℃，并按每10mg的谷胱甘肽滴加含2.5mg氧化铜的氧化铜悬浮液，同时轻轻地摇动。让生成的沉淀物在0℃保持几小时，然后离心分离，用0.5mol/l硫酸洗涤两次，用蒸馏水洗涤三次，用甲醇洗涤两次。为了分离出游离的谷胱甘肽，将谷胱甘肽铜复合物在水悬浮液中用氢分解。除去亚硫酸铜后，将溶液冻干干燥。本专利技术的组合物可以是包含单独的还原型谷胱甘肽或氧化型谷胱甘肽的组合物，或可以是同时包含还原型谷胱甘肽和氧化型谷胱甘肽的组合物。另外，包含在本专利技术实施方案的组合物中的还原型谷胱甘肽和氧化型谷胱甘肽可以以还原型谷胱甘肽和氧化型谷胱甘肽的药学上可接受的盐存在于组合物中。还原型谷胱甘肽和氧化型谷胱甘肽的药学上可接受的盐(以水溶性的、油溶性的、或可分散的产物形式)的实例包括标准的由无机酸、有机酸、或碱形成的无毒盐，或季铵盐，等等。由无机酸或有机酸形成的盐包括例如醋酸盐、己二酸盐、海藻酸盐、天冬氨酸盐、苯甲酸盐、苯磺酸盐、硫酸氢盐、丁酸盐、柠檬酸盐、樟脑酸盐、樟脑磺酸盐、环戊烷丙酸盐、二葡糖酸盐(digluconate)、十二烷基硫酸盐、乙磺酸盐、延胡索酸盐、葡庚糖酸盐(glucoheptanoate)、甘油磷酸盐、半硫酸盐、庚酸盐、己酸盐、氢氯化物、氢溴化物、氢碘化物、2-羟基乙磺酸盐、乳酸盐、马来酸盐、甲磺酸盐、2-萘磺酸本文档来自技高网...

【技术保护点】
用于预防或治疗口腔炎的组合物，包含：　　　　谷胱甘肽或其药学上可接受的盐；　　　　和／或乳清酸或其衍生物或其药学上可接受的盐。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：古川令，岛田健次郎，D琼斯，T齐格勒，
申请(专利权)人：协和发酵工业株式会社，埃默里大学，
类型：发明
国别省市：JP[日本]