【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及抗菌药物，具体涉及香草酸衍生物及其制备方法与应用。
技术介绍
1、两性霉素b和氟康唑是多烯类和三唑类广谱抗真菌药物，用于治疗念珠菌引起的感染。两性霉素b与麦角甾醇(5,7-二烯氧甾醇)结合并改变真菌膜的流动性，导致质壁分离和细胞死亡。唑类通过抑制羊毛甾醇向麦角甾醇的转化来抑制细胞膜合成。然而，由于剂量依赖性肾毒性和输注后反应，两性霉素b的治疗效果有限，阻碍了其临床重要性(clinicalinfectious diseases,2019,68,s4:s260)。同样，念珠菌属对唑类抗真菌药物产生耐药性也限制了治疗选择。此外，抗真菌药物的理化特性，包括低水溶性和选择性，降低了这些药物的疗效(aaps pharmscitech,2022,23,6:206)。探索新设计的小分子药物递送和协同联合治疗可能会提高治疗效果并克服药物递送障碍。在协同方法中，药物的活性可能由于与协同分子的分子相互作用而增加，并且两种药物的联合效应可能大于每个药物分子的总和(elife,2020,9:e54160)。本申请探索合成了与氟康唑和两性霉素b组合具有抗菌增效效果的化合物。
技术实现思路
1、本专利技术的一个目的是解决至少上述问题和/或缺陷，并提供至少后面将说明的优点。
2、本专利技术还有一个目的是提供一种香草酸衍生物，其通过硝基的引入对提升密度和生成焓具有很大帮助，提升了含能化合物的高爆轰的特点，通过氨基的引入提升了含能化合物的安定性；配位氧的引入有效地提升含能化合物的密度。>
3、本专利技术还有另外一个目的是提供一种制备香草酸衍生物的方法，其从已知可得的原料出发，通过多步反应实现新型香草酸衍生物的合成，为合成含能材料中新型高能量密度含能化合物提供了新的思路。
4、为了实现根据本专利技术的这些目的和其它优点，提供了一种香草酸衍生物，其具有如下式(i)的结构：
5、
6、其中，r为氢或烷基，n为小于20的偶数。
7、优选的是，其中，r为氢，n为12，14，16或18。
8、优选的是，其中，r为甲基，n为8，10，12，14，16或18。
9、优选的是，其中，r为乙基、正丙基或异丙基，n为2，4，6，8，10，12，14，16或18。
10、优选的是，其中，r为异丙基，n＝14。
11、本专利技术的目的还可以进一步由香草酸衍生物的制备方法来实现，包括：以香草酸为原料，通过甲酯化反应和羟基烷基化反应，或进一步的碱性条件下的酯水解和酯化反应得到相应的目标化合物。
12、优选的是，其中，香草酸的甲酯化反应中，采用对甲苯磺酸作为催化剂，其添加摩尔量为香草酸的10％。
13、优选的是，其中，羟基烷基化反应采用的烷基化试剂为溴代烷。
14、优选的是，其中，碱性条件下的酯水解条件为1m的氢氧化钠水溶液。
15、本专利技术的目的还可以进一步由香草酸衍生物在制备两性霉素b、氟康唑协同抗菌药物增效剂中的应用来实现。
16、本专利技术至少包括以下有益效果：
17、1、本专利技术通过香草酸获得了单独使用对白色念珠菌atcc 36082无效，但与两性霉素b或氟康唑联用可以使效果加倍的新型香草酸衍生物，其具有作为两性霉素b、氟康唑等抗菌药物的增效剂的巨大潜力，对协同抗菌药物的研发具有积极意义；
18、2、本专利技术的制备方法，通过从已知可得的原料香草酸出发，通过优化合成路线实现香草酸衍生物的高产率合成，为合成香草酸衍生物提供了新的思路。
19、本专利技术的其它优点、目标和特征将部分通过下面的说明体现，部分还将通过对本专利技术的研究和实践而为本领域的技术人员所理解。
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1.香草酸衍生物，其具有如下式(I)的结构：
2.如权利要求1所述的香草酸衍生物，其中，R为氢，n为12，14，16或18。
3.如权利要求1所述的香草酸衍生物，其中，R为甲基，n为8，10，12，14，16或18。
4.如权利要求1所述的香草酸衍生物，其中，R为乙基、正丙基或异丙基，n为2，4，6，8，10，12，14，16或18。
5.如权利要求4所述的香草酸衍生物，其中，R为异丙基，n＝14。
6.一种制备权利要求1～5任一项所述的香草酸衍生物的方法，包括：以香草酸为原料，通过甲酯化反应和羟基烷基化反应，或进一步的碱性条件下的酯水解和酯化反应得到相应的目标化合物。
7.如权利要求6所述的方法，其中，香草酸的甲酯化反应中，采用对甲苯磺酸作为催化剂，其添加摩尔量为香草酸的10％。
8.如权利要求6所述的方法，其中，羟基烷基化反应采用的烷基化试剂为溴代烷。
9.如权利要求6所述的方法，其中，碱性条件下的酯水解条件为1M的氢氧化钠水溶液。
10.如权利要求1～5任一项所述的香
...【技术特征摘要】
1.香草酸衍生物，其具有如下式(i)的结构：
2.如权利要求1所述的香草酸衍生物，其中，r为氢，n为12，14，16或18。
3.如权利要求1所述的香草酸衍生物，其中，r为甲基，n为8，10，12，14，16或18。
4.如权利要求1所述的香草酸衍生物，其中，r为乙基、正丙基或异丙基，n为2，4，6，8，10，12，14，16或18。
5.如权利要求4所述的香草酸衍生物，其中，r为异丙基，n＝14。
6.一种制备权利要求1～5任一项所述的香草酸衍生物的方法，包括：...
【专利技术属性】
技术研发人员：王艳，法鲁克·阿罕迈德·汗，赫瓦贾·阿里·汉森，巴沙拉特·阿里，
申请(专利权)人：广西师范大学，
类型：发明
国别省市：
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