【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于生物医药，具体涉及myocardin在治疗疾病中的应用，尤其用于治疗胰岛素抵抗或脂肪酸代谢紊乱为特征的代谢相关性疾病。
技术介绍
1、肥胖和脂肪营养不良患者的脂肪组织功能障碍与心肌病的发展有关，尽管其潜在机制尚不清楚。脂肪组织是一种活跃的代谢器官，维持着脂质储存和能量利用之间的平衡。过量的营养会增加脂肪细胞对游离脂肪酸(ffas)的摄取和三酰甘油(tgs)的储存，而高能量需求则促进tgs的水解，将ffas和甘油释放到循环中。脂质代谢和转运的异常会引发代谢紊乱，包括胰岛素抵抗、血脂异常、肝脂肪变性和2型糖尿病等，这些问题会对多个器官造成损害，并导致多种疾病的发展。
2、心脏是一个高能量需求的器官，其功能与脂肪组织的健康密切相关。脂肪组织功能障碍在肥胖和脂肪营养不良中普遍存在，而这些问题被认为对心脏有害。临床研究显示，由于肥胖对左心室(lv)结构和功能的直接不利影响，以及冠心病风险的增加，肥胖患者心力衰竭(hf)的发生率和患病率很高。由肥胖引起的代谢紊乱还会导致心脏肌肉病变，这些病理变化被称为肥胖型心肌病。有趣的是，无论脂肪营养不良的原因是先天性还是后天性，全身或部分脂肪组织缺失都可能导致心肌病。与肥胖型心肌病类似，脂肪营养不良型心肌病的主要病理变化是心肌肥大。在先天性脂肪营养不良患者中还发现扩张型心肌病和严重的双心室心力衰竭。
3、myocardin(myocd)是一种特异性调节心肌和平滑肌基因表达的蛋白因子，与血清效应因子(srf)一起构成肌细胞分化分子开关的组成成分，myocardin在胚
4、专利cn107326072a中公开了linc00702在调控心血管系统中作用，对其共表达分析中，myocardin被预测出与linc00702有较高的正相关性，并公开通过调降linc00702可有望治疗和改善心血管疾病。
技术实现思路
1、本专利技术发现atp6v0d1是脂肪生成的关键调节因子，并且表明在小鼠脂肪atp6v0d1敲除会导致逐渐丧失脂肪组织，并伴随全身性胰岛素抵抗、胆固醇血症和肝脂肪变性，这些是广泛性脂肪萎缩的关键特征。据此制备具有胰岛素抵抗、葡萄糖和脂肪酸代谢紊乱为特定的心肌病或心力衰竭模型，心脏中的胰岛素信号在调节心脏代谢、维持正常心脏功能和心肌细胞存活方面发挥着核心作用。irs的调节在控制心脏代谢平衡和功能方面起着重要作用。在慢性胰岛素刺激后，心脏中irs-1和irs-2的丧失会导致胰岛素抵抗、异常脂质和葡萄糖代谢以及心力衰竭。磷酸化的irs蛋白质通过p38αmap激酶、jnk、mtor或蛋白激酶c(pkc)的刺激来促进其降解。本专利技术在研究myocardin分子在疾病中的机制时发现，上调myocardin分子可通过调控irs-1以及foxo1来纠正胰岛素抵抗及调节葡萄糖和脂肪酸代谢紊乱，从而治疗心肌病或心力衰竭。
2、本专利技术提供了myocardin分子作为靶点在制备治疗代谢相关性疾病或改善心脏功能的药物中的应用。
3、本专利技术提供了上调myocardin分子的试剂在制备治疗代谢相关性疾病或改善心脏功能的药物中的应用。优选的，所述的试剂上调myocardin的mrna表达水平，和/或，提高myocardin蛋白表达水平。
4、本专利技术提供了myocardin分子或表达myocardin分子的载体在制备治疗代谢相关性疾病或改善心脏功能的药物中的应用。优选的，所述的载体为病毒载体或非病毒载体。进一步优选的，所述的病毒载体选自慢病毒载体、逆转录病毒载体、腺病毒载体、腺相关病毒载体、痘病毒载体或疱疹病毒载体中的一种或两种以上。进一步优选的，所述的非病毒载体选自脂质体、脂质纳米颗粒、聚合物、多肽、抗体、适配体、n-乙酰半乳糖胺中的一种或两种以上。
5、所述的代谢相关性疾病选自代谢综合征、ii型糖尿病、高血压、高尿酸血症、血脂紊乱、心血管疾病、多囊卵巢综合征、阿尔兹海默病或肿瘤。
6、所述的心血管疾病包括心肌病或心力衰竭；优选的，所述的心肌病选自扩张型心肌病、肥厚型心肌病、限制型心肌病或致心律失常性右室心肌病。
7、在本专利技术的一个具体实施方式中，所述的心肌病为肥胖性心肌病或脂肪萎缩心肌病。
8、所述的代谢相关性疾病为脂质和/或葡萄糖代谢相关的疾病，优选为脂质和/或葡萄糖代谢相关心血管疾病，进一步优选为脂质和/或葡萄糖代谢相关的心脏肥大或心力衰竭。
9、所述的代谢相关性疾病为胰岛素抵抗或脂肪酸代谢紊乱为特征的疾病。
10、所述的代谢相关性疾病为胰岛素抵抗相关疾病。在本专利技术的一个具体实施方式中，所述的代谢相关性疾病为胰岛素抵抗相关的心力衰竭或心肌病。
11、所述的myocardin分子包括myocardin基因或myocardin蛋白。
12、所述的药物包括上调myocardin分子的试剂或表达myocardin分子的载体。
13、所述的治疗代谢相关性疾病包括纠正胰岛素抵抗、纠正脂肪酸代谢紊乱、上调irs-1的表达或下调foxo1的表达。
14、本专利技术进一步提供了myocardin分子作为生物标志物或靶点在诊断、预后评估或筛选治疗代谢相关性疾病的药物中的应用。
15、本专利技术还提供了一种治疗代谢相关性疾病的方法，所述的方法包括上调myocardin的表达。优选上调心肌细胞中myocardin的表达。
16、本专利技术还提供了一种调控心脏胰岛素敏感性的方法，所述的方法包括上调myocardin的表达。优选上调心肌细胞中myocardin的表达。
17、本申请构建了atp6v0d1ako脂肪萎缩模型，并发展为心肌病，atp6v0d1ako心肌病的心脏肥大不伴随胎儿基因anp和β-mhc的激活，即使心肌收缩功能受损。有证据显示，与正常体重的患者相比，超重和肥胖患者的anp水平较低，且与增加的肌肉质量相关。大多数患有hf的肥胖患者的利尿肽水平相对较低，尽管其中的潜在机制尚不清楚。从这个角度来看，atp6v0d1ako心肌病展现了肥胖心肌病在人类中的独特特征。而且发现，myocardin表达的降低可能解释了肥胖心肌病的不同hf表型。
18、进一步揭示了myocardin在调节心脏胰岛素敏感性、葡萄糖和脂质代谢方面的一个未被认识的作用，它通过增加胰岛素信号传导/结合分子胰岛素受体底物(irs)-1的表达来实现。在atp6v0d1ako小鼠的心脏组织中，myocardin蛋白表达下调，而增加myocardin蛋白表达对atp6v0d1ako小鼠心肌肥大和心力衰竭的发展具有治疗作用。具体的，申请人发现，患有心肌病或心力衰竭的小鼠心脏组织中myocardin基因表达明显下降，irs-1表达量下降，继而引起胰岛素抵抗。同时与葡萄糖和脂肪酸代谢相关基因表达失调，引起代谢紊乱。通过恢复或上调myocardin的表达本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.Myocardin分子作为靶点在制备治疗代谢相关性疾病的药物中的应用。
2.上调Myocardin分子的试剂在制备治疗代谢相关性疾病的药物中的应用。
3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述的试剂上调Myocardin的mRNA表达水平，和/或，提高Myocardin蛋白表达水平。
4.Myocardin分子或表达Myocardin分子的载体在制备治疗代谢相关性疾病的药物中的应用。
5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述的载体为病毒载体或非病毒载体；
6.根据权利要求1-5任一所述的应用，其特征在于，所述的代谢相关性疾病选自代谢综合征、II型糖尿病、高血压、高尿酸血症、血脂紊乱、心血管疾病、多囊卵巢综合征、阿尔兹海默病或肿瘤；
7.根据权利要求1-6任一所述的应用，其特征在于，所述的代谢相关性疾病为脂质和/或葡萄糖代谢相关的心血管疾病，优选为脂质和/或葡萄糖代谢相关的心脏肥大或心力衰竭。
8.根据权利要求1-7任一所述的应用，其特征在于，所述的Myocardin分子包括Myoca
9.根据权利要求1-8任一所述的应用，其特征在于，所述的药物包括上调Myocardin分子的试剂或表达Myocardin分子的载体。
10.根据权利要求1-9任一所述的应用，其特征在于，所述的治疗代谢相关性疾病包括纠正胰岛素抵抗、纠正脂肪酸代谢紊乱、上调IRS-1的表达或下调FoxO1的表达。
...【技术特征摘要】
1.myocardin分子作为靶点在制备治疗代谢相关性疾病的药物中的应用。
2.上调myocardin分子的试剂在制备治疗代谢相关性疾病的药物中的应用。
3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述的试剂上调myocardin的mrna表达水平，和/或，提高myocardin蛋白表达水平。
4.myocardin分子或表达myocardin分子的载体在制备治疗代谢相关性疾病的药物中的应用。
5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述的载体为病毒载体或非病毒载体；
6.根据权利要求1-5任一所述的应用，其特征在于，所述的代谢相关性疾病选自代谢综合征、ii型糖尿病、高血压、高尿酸血症、血脂紊乱、心血管疾病、...
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。