表面光滑明胶微球与制备方法技术

本发明专利技术涉及一种表面光滑明胶微球与制备方法。制备步骤：搅拌下，３７～７０℃明胶水溶液与液体石蜡混合均匀，乳化５～５０ｍｉｎ，混合液再与－１０～０℃的液体石蜡混合，机械搅拌，加入７５％（－１８～０℃）的乙醇搅拌，静置１０ｍｉｎ以上，用梯度浓度的乙醇（５０％～１００％乙醇）洗涤明胶微球三次，以进一步脱水和洗除微球表面残留的液体石蜡；最后经空气干燥一段时间后得到明胶微球。本发明专利技术的优点在于乳化后用梯度乙醇脱水，不用表面活性剂的情况下得到表面光滑的明胶微球。制备过程简单，无需有机溶剂，且消耗的油相很少，据探索，只要用梯度乙醇脱水，改变其他制备参数都可以得到表面光滑的明胶微球，为高效制备表面光滑的明胶微球提供了一种很简单易行的方法。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种。
技术介绍
水包油型(W/0)单乳法可用于制备明胶微球，其中水相为明胶的水溶液，油相通 常为矿物油、橄榄油等，将形成的W/0型乳液冷却，再用丙酮等置换明胶微球中的水同时洗 除微球表面残留的油。明胶是胶原的水解产物，其化学组成和胶原很相似，具有良好的生物 相容性，制得的明胶微球可用作药物载体，也可用作组织工程多孔支架制备的致孔剂，同时 明胶微球还可对支架表面进行原位改性，在组织工程领域具有广泛的应用前景。通常情况下，用乳化/溶剂萃取的方法制备明胶微球时，需要加入表面活性剂来 分散微球，然而表面活性剂可能会残留于微球的表面难以去除(Esposito E, Cortesi R， Nastruzzi C. "Gelatin microspheres -influence of preparation parameters and thermal treatment on chemico-physical and biopharmaceutical properties”， Biomaterials，1996，17(20) :2009_2020)。后来研究表明，不加表面活性剂也能制备出 较好形貌的明胶微球，但是在制备的过程中需要使用大量的有机溶剂如丙酮、1，4_ 二氧 杂环乙烷，以及矿物油类，为了得到表面光滑的微球，还需要进一步地对微球进行溶剂置 换和冷冻干燥，过程很复杂，相对的收率小(Liu XH, Won YJ, Ma PX. “Porogen-induced surface modification of nano-fibrous poly(L-lactic acid)scaffolds for tissue engineering", Biomaterials,2006,27 (21) 3980-3987 ；Habraken WJEM, Boerman 0C， Wolke JGC， Mikos AG， et al. “In vitro growth factor release from injectable calcium phosphate cements containing gelatin microspheres”，Journal of biomedical materials research part A，2009，91A(2) :614_622)。以明胶的水溶液为水相，以液体石蜡为油相，用丙酮脱水，用乳化/溶剂萃取的方 法制备明胶微球时，分别调整明胶溶液的浓度、水相和油相的比例、乳化时的温度、搅拌速 度，表面活性剂SpanSO的加入与否等参数，探索制备表面光滑的明胶微球的最佳条件。在 其他条件都相同的条件下，探索加SpanSO与否对微球表面的影响。如图1所示，加与不加 SpanSO都能得到部分表面光滑的明胶微球，有部分明胶微球表面呈现出凹凸不平的现象， 说明表面活性剂的加入与否并不是影响微球表面光滑性的关键因素。用乳化/溶剂萃取的方法制备的明胶微球在药物释放和组织工程支架制备方面 具有广泛的应用。而通常用丙酮脱水的方法制备的明胶微球表面光滑程度不好，且制备的 过程中需要表面活性剂或者需消耗大量的有机溶剂和油相。区别于用丙酮脱水的方法，本 专利技术提出一种用梯度乙醇脱水的方法，进而在无需表面活性剂和进一步溶剂置换及冷冻干 燥的情况下制备出表面光滑的明胶微球。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种。本专利技术通过用梯度乙醇脱水的方法，在无需表面活性剂和进一步溶剂置换及冷冻干燥的情况下制备出表面光滑 的明胶微球，为高效制备表面光滑的明胶微球提供了一种很简单易行的方法。本专利技术提供的一种表面光滑明胶微球是以明胶和液体石蜡为原料制备，具体步 骤搅拌下明胶水溶液与液体石蜡混合均勻、乳化，混合液再与0°C以下的液体石蜡充分混 合，加入乙醇，搅拌脱水，静置，用梯度浓度的乙醇洗涤明胶微球，空气干燥。明胶和液体石 蜡的质量与体积比1 20 50 300 (g/ml)。所述明胶微球表面光滑，呈圆形，粒径及粒径分布可通过调整明胶溶液的浓度、水 相和油相的比例、乳化时的温度、搅拌速度等参数进行任意调整。本专利技术提供的一种表面光滑明胶微球的制备方法包括的步骤搅拌下，37 70°C 明胶水溶液与液体石蜡混合均勻，乳化5 50min，混合液再与-10 0°C的液体石蜡混合， 机械搅拌(500 3000r/min)，加入75% 85% (-18°C )的乙醇搅拌脱水，静置IOmin以 上，分别用梯度浓度的乙醇50 100% (优选85%，95%，100%的乙醇)洗涤明胶微球，以 进一步脱水和洗除微球表面残留的液体石蜡；最后经空气干燥一段时间后得到明胶微球。本专利技术的优点在于乳化后用梯度乙醇脱水，不用表面活性剂的情况下得到表面 光滑的明胶微球。制备过程简单，无需有机溶剂，且消耗的油相很少，据探索，只要用梯度 乙醇脱水，改变明胶溶液的浓度、水相和油相的比例、乳化时的温度、搅拌速度，表面活性剂 SpanSO的加入与否等参数都可以得到表面光滑的明胶微球。为高效制备表面光滑的明胶微 球提供了一种很简单易行的方法。附图说明图1明胶微球的SEM照片(a.加Span80 ；b.不加Span80)。图2实施例1方法制备明胶微球的SEM照片(a)及粒径分布图(b)。图3实施例2方法制备明胶微球的SEM照片(a)及粒径分布图(b)。图4实施例3方法制备明胶微球的SEM照片(a)及粒径分布图(b)。具体实施例方式实施例1将IOg的明胶溶于25ml 70°C蒸馏水中配制浓度为0. 4g/ml的溶液；将150ml液 体石蜡加入500ml圆底烧瓶中，在70°C水浴中保持60min，使其温度达到70°C ；在机械搅拌 (3000r/min)下，将明胶水溶液倒入上述70°C液体石蜡中，乳化15min ；将上述混合溶液立 即倒入预冷(-10 0°C的冰盐浴)的IOOml液体石蜡中，搅拌冷却至0°C以下(60min)后， 向其中加入IOOml 75%乙醇(_18°C )，搅拌脱水60min，搅拌停止静置IOmin在烧杯底部得 到明胶微球；经85%乙醇、95%乙醇、100%乙醇各IOOml洗涤三次(15min/次)以除去残 留的液体石蜡；空气干燥3天后得到明胶微球。所得明胶微球的SEM照片(a)及粒径分布 图(b)如图2所示。实施例2将20g的明胶溶于50ml 70°C蒸馏水中配制浓度为0. 4g/ml的溶液；将300ml液 体石蜡加入500ml圆底烧瓶中，在70°C水浴中保持60min，使其温度达到70°C ；在机械搅拌 (3000r/min)下，将明胶水溶液倒入上述70°C液体石蜡中，乳化15min ；将上述混合液倒入预先放于冰盐浴(-10 0°C)中的烧杯中，搅拌冷却至0°C以下(60min)后，向其中加入 200ml75%乙醇(_18°C )，搅拌脱水60min，搅拌停止后IOmin在烧杯底部得到明胶微球；经 85%乙醇、95%乙醇、100%乙醇各200ml洗涤三次(15min/次)以除去残留的液体石蜡；空 气干燥3天后得到明胶微球。所得明胶微球的SEM照片(a)及粒径分布图(b)如图3所示。实施例3将3g的明胶溶于20ml 37°本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种表面光滑明胶微球，其特征在于它是以明胶和液体石蜡为原料制备，具体步骤：搅拌下明胶水溶液与液体石蜡混合均匀、乳化，混合液再与０℃以下的液体石蜡充分混合，加入乙醇，搅拌脱水，静置，用梯度浓度的乙醇洗涤明胶微球，空气干燥。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：袁晓燕，唐功文，
申请(专利权)人：天津大学，
类型：发明
国别省市：12[中国|天津]