一种靶向HDAC的脂质体疫苗的制备及应用制造技术

本发明专利技术属于生物医药领域，具体涉及一种包含HDAC抑制剂、Pam2‑MUC1抗原肽和α‑GalCer的脂质体疫苗的制备方法及其应用，所述脂质体由以下方法制得：1)将HDAC抑制剂SAHA、Pam2‑MUC1抗原肽、α‑GalCer佐剂、胆碱、胆固醇分别溶解在有机溶剂甲醇/二氯甲烷中(体积比1:1)，然后以一定摩尔比将这5种成分混匀并保证充分溶解(胆碱：胆固醇：Pam2‑MUC1抗原肽：α‑GalCer佐剂：SAHA＝10:8：2：1：2)用旋蒸仪将溶解的混合物旋干成薄膜；3)水化，将一定体积的超纯水或PBS加入形成薄膜的圆底烧瓶中，超声30min进行水化，最终得到目标脂质体疫苗。将该脂质体疫苗联合抗血管生成裂解肽，可以从表观遗传调控、肿瘤疫苗以及抗血管生成等多方面协同达到肿瘤免疫治疗的效果，同时降低抗肿瘤药物的使用浓度，从而降低其毒副作用。该发明专利技术为目前临床肿瘤免疫治疗的有限性提供新的治疗思路和方向。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于生物医药领域，涉及一种靶向hdac的脂质体疫苗的制备，以及其协同一种抗血管生成的裂解肽在肝癌治疗领域的应用。

技术介绍

1、肝癌以肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,hcc)为代表，是全球第五大最常见的癌症，也是第二大癌症死亡原因。免疫系统在抑制肝癌发生和发展中的作用已被广泛接受，目前肿瘤免疫治疗联合靶向药和化疗药治疗恶性肿瘤，在临床上获得显著的治疗效果，因此利用抗肿瘤免疫反应的治疗是癌症治疗的一大支柱。然而包括肝癌在内的很多癌种病人在接受肿瘤免疫治疗后出现先天性或继发性的免疫耐受，导致治疗效果不佳。高效的抗肿瘤免疫反应需要非常高的调控水平，临床上迫切需要开发出新方法来增加肿瘤免疫疗法，尤其是恶性高度转移性的癌症。研究表明，组蛋白去乙酰化酶抑制剂(hdaci)能有效抑制多种恶性肿瘤(比如淋巴癌，乳腺癌，肝癌，结肠癌等)的增殖，截止日前，全球有5个hdac药物获批上市，分别是伏立诺他、罗米地辛、贝利司他、帕比司他以及西达本胺，主要用于血液癌或者乳腺癌的治疗。近几年越来越多的研究发现，hdac抑制剂在增强肿瘤免疫治疗方面有本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种包含HDAC抑制剂、Pam2-MUC1抗原肽和α-GalCer的脂质体疫苗的制备方法，其特征在于，采用薄膜水化法制备脂质体，将HDAC抑制剂SAHA、Pam2-MUC1抗原肽、α-GalCer佐剂、胆固醇和胆碱分别溶解在有机溶剂甲醇/二氯甲烷(v/v 1:1)中，并以一定比例(胆碱：胆固醇：Pam2-MUC1抗原肽：α-GalCer佐剂：SAHA＝10:8:2:1:2)混合在旋蒸仪中旋干成薄膜，采用PBS或者超纯水水化超声制备成脂质体疫苗，高速离心(10000rpm，30分钟)去除未包裹的游离分子，并再次用超纯水重悬离心沉淀即得所需脂质体疫苗。

2.根据权利要求1所述...

【技术特征摘要】

1.一种包含hdac抑制剂、pam2-muc1抗原肽和α-galcer的脂质体疫苗的制备方法，其特征在于，采用薄膜水化法制备脂质体，将hdac抑制剂saha、pam2-muc1抗原肽、α-galcer佐剂、胆固醇和胆碱分别溶解在有机溶剂甲醇/二氯甲烷(v/v 1:1)中，并以一定比例(胆碱：胆固醇：pam2-muc1抗原肽：α-galcer佐剂：saha＝10:8:2:1:2)混合在旋蒸仪中旋干成薄膜，采用pbs或者超纯水水化超声制备成脂质体疫苗，高速离心(10000rpm，30分钟)去除未包裹的游离分子，并再次用超纯水重悬离心沉淀即得所需脂质体疫苗。

2.根据权利要求1所述的脂质体疫苗，其特征在于，该脂质体疫苗中的各成分的摩尔比例，在胆碱：胆固醇：pam2-muc1抗原肽：α-galcer佐剂的比例不变的情况下，saha的比例可以调整，具体为，胆碱：胆固醇：pam2-muc1抗原肽：α-galcer佐剂：saha＝10:8:2:1:2，胆碱：...

【专利技术属性】
技术研发人员：王冬园，史琛，郑传胜，孙涛，杜晶晶，刘易慧，
申请(专利权)人：华中科技大学同济医学院附属协和医院，
类型：发明
国别省市：