艾米替诺福韦富马酸盐球形晶体及其制备方法技术

本发明专利技术涉及艾米替诺福韦富马酸盐球形晶体及其制备方法；所述球形晶体产品圆润、粒度均匀、堆密度高且流动性好，可直接进行压片，相较传统的湿法造粒过程大幅减少了操作单元数量，且工艺操作简单，时间短，有利于工业化规模生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于化学医药，具体涉及一种艾米替诺福韦富马酸盐球形晶体及其制备方法。

技术介绍

1、艾米替诺福韦富马酸盐，cas号为1571076-41-9，化学名称为9-[(r)-2-[[(s)-[[[1-(异丙氧基羰基)-1-甲基]乙基]氨基]苯氧基氧膦基]甲氧基]丙基]腺嘌呤富马酸盐，通用名为艾米替诺福韦，别名甲基艾拉酚胺替诺福韦，英文名称为tenofovir amibufenamide fumarate，分子式为c22h31n6o5p·c4h4o4，分子量为606.57，通常为白色针状或片状晶体，熔点为109～112℃，微溶于水，溶于醇、酯、酮，不溶于正庚烷。艾米替诺福韦富马酸盐是首个中国原研口服抗乙型肝炎病毒药物，适用于慢性乙型肝炎成人患者的治疗，属于核苷类逆转录酶抑制剂。相较于前几代同类药物，艾米替诺福韦富马酸盐拥有更高细胞膜穿透率，更易进入肝细胞，实现肝靶向治疗，同时有效提高药物血浆稳定性，降低全身替诺福韦暴露，长期治疗更安全。

2、艾米替诺福韦富马酸盐作为多晶型类药物，本领域技术人员知道，药物的多晶型已经成为药物研究过程和药品成品质量本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种式I所示的艾米替诺福韦富马酸盐晶体，其特征在于，所示晶体为球形，其X-射线粉末衍射图谱在2θ为至少包含4.90±0.2°,7.43±0.2°,9.31±0.2°,9.62±0.2°,10.36±0.2°,10.71±0.2°,12.27±0.2°,13.36±0.2°,15.27±0.2°,17.31±0.2°,18.30±0.2°,19.96±0.2°,20.66±0.2°,21.37±0.2°,25.07±0.2°中的任选8处有衍射峰；优选9处、10处、11处、12处，进一步优选13处、14处、15处，例如，

2.制备如要求1所述的艾米替诺福韦富马酸盐球形晶体的方...

【技术特征摘要】

1.一种式i所示的艾米替诺福韦富马酸盐晶体，其特征在于，所示晶体为球形，其x-射线粉末衍射图谱在2θ为至少包含4.90±0.2°,7.43±0.2°,9.31±0.2°,9.62±0.2°,10.36±0.2°,10.71±0.2°,12.27±0.2°,13.36±0.2°,15.27±0.2°,17.31±0.2°,18.30±0.2°,19.96±0.2°,20.66±0.2°,21.37±0.2°,25.07±0.2°中的任选8处有衍射峰；优选9处、10处、11处、12处，进一步优选13处、14处、15处，例如，

2.制备如要求1所述的艾米替诺福韦富马酸盐球形晶体的方法，其特征在于，所述制备方法包括如下步骤：

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述步骤a中溶剂a选自水、仲丁醇、异丙醇、乙酸乙酯或乙酸异丙酯中的一种或两种的组合。

4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述步骤a的游离碱溶液中艾米替诺福韦碱的浓度为0.1...

【专利技术属性】
技术研发人员：龚俊波，王小雷，吴送姑，刘岩博，秦学友，
申请(专利权)人：天津大学，
类型：发明
国别省市：