５－氨基乙酰丙酸盐、其制备方法及其用途技术

一种可用于微生物、发酵、动物、药物、植物等领域的５－氨基乙酰丙酸盐；一种制备该盐的方法；一种含有该盐的药物组合物；以及一种含有该盐的植物活化剂组合物。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及5_氨基乙酰丙酸盐，其可用于微生物、发酵、动物、药物、植物等领域 中；制备该盐的方法；含有该盐的药物组合物；以及含有该盐的植物活化剂组合物。
技术介绍
已知的是，5-氨基乙酰丙酸在微生物发酵领域中，可用于VB12和血红素酶的制备、 微生物培养、吓啉的制备等；在动物治疗领域中，可用于感染性疾病的治疗(参见非专利文 献1)、杀菌、对由嗜血杆菌引发的疾病的诊断、作为衍生物的原材料、脱毛、风湿病治疗(参 见非专利文献2)、癌症治疗(参见非专利文献3)、血栓治疗(参见非专利文献4)、癌症手术 中的诊断(参见非专利文献5)、动物细胞培养、UV切除、血红素代谢研究、毛发护理、对由重 金属中毒引发的卟啉症的诊断、贫血症的预防等；在植物领域中，可用作农药等。另一方面，在5-氨基乙酰丙酸中，只有其盐酸盐的制备方法是已知的，人们已经 报道了使用马尿酸(参见专利文献1)、琥珀酸单酯酰氯(参见专利文献2)、糠胺(参见专 利文献3)、羟甲基糠醛(参见专利文献4)、氧代戊酸甲酯(参见专利文献5)、或琥珀酸酐 (参见专利文献6)作为原料的方法。然而，由于5-氨基乙酰丙酸盐酸盐含有盐酸，所以必须考虑在生产过程以及配制 和分装过程中，由蒸发的氯化氢对装置造成的腐蚀以及引起的刺激，因此最好是采取对策 来防止出现上述这些情况。此外，在将5-氨基乙酰丙酸盐酸盐口服给药或应用于人的皮肤时，舌头或皮肤会 感受到灼热的刺激。因此，作为在医药领域中使用的5-氨基乙酰丙酸，人们关注的是刺激 性比5-氨基乙酰丙酸盐酸盐更小的5-氨基乙酰丙酸盐。另外，由于5-氨基乙酰丙酸盐酸盐具有在130_156°C时部分分解、并且在156°C时 完全分解的性质，所以存在着难以承受高温加热灭菌处理的问题。放射线照射杀菌方法已知是一种解决该问题的方法(参见专利文献7)，但该方法 需要放射线照射装置。因此，为了通过常规的、便利的加热灭菌法来杀菌，就有必要改善5-氨基乙酰丙 酸的耐热性。另外，尽管5-氨基乙酰丙酸盐酸盐被用于植物领域(参见专利文献8)中，但当其 与植物常用的杀菌剂成分例如硝酸银等混合使用时，在某些情况下，由5-氨基乙酰丙酸盐 酸盐与硝酸银反应而产生氯化银沉淀物，由于存在着喷雾器的喷嘴被堵塞而不能喷药的可 能性，所以在操作上要十分小心。此外，在将5-氨基乙酰丙酸盐酸盐的水溶液直接施加到 水果上的情况中，当存在氯离子时，水果的颜色有时变得不够鲜艳。另外，尽管人们已经提出了含有5-氨基乙酰丙酸离子和硝酸根离子的水溶液，但 目前还没有分离出5-氨基乙酰丙酸硝酸盐(参见非专利文献6)。专利文献1 JP-A-48-92328专利文献2 JP-A-62-111954专利文献3 JP-A-2-76841专利文献4 JP-A-6-172281专利文献5 JP-A-7-188133专利文献6 JP-A-9-316041专利文献7 JP-T-2001-514243专利文献8 JP-A-4-338305非专利文献1 =Peter W.等人，J. Am. Acad. Dermatol.，31，678-680 (1994)非专利文献2 :Kenneth Τ.，美国专利 5，368，841 (1994)非专利文献3 =Hillemanns P.等人，Int. J. Cancer, 85,649-653 (2000)非专利文献4 山田一郎等人，日本形成外科学会要旨集(1988)# # ^lJ ^； K 5 =Kamasaki N.等人，Journal of Japan Society for LaserMedicine,22,255-262(2001)非专禾O文献 6 :Baxter C. S.等人，Toxicology And AppliedPharmacology,￡7, 477-482(1979)
技术实现思路
本专利技术要解决的问题在这种情况下，本专利技术提供一种新型的5-氨基乙酰丙酸盐，其具有低刺激性或 者能够承受高温加热灭菌处理；制备该盐的方法；使用含有该盐的医药组合物；以及含有 该盐的植物活化剂组合物。解决问题的方法通过考虑上述实际情况，本专利技术人进行了深入的研究，结果发现了一种满足上述 要求的5-氨基乙酰丙酸盐，该盐可通过如下方法得到洗脱被吸附在阳离子交换树脂上的 5-氨基乙酰丙酸，并将洗脱液与磷酸、硝酸或磺酸混合。即，本专利技术涉及下述(1)至(23)(1) 一种属于氨基乙酰丙酸盐类的5-氨基乙酰丙酸盐，其中该盐是选自磷酸盐、 硝酸盐和磺酸盐中的至少一种。(2)根据上述⑴所述的5-氨基乙酰丙酸盐，该盐是由下式⑴表示的氨基乙酰 丙酸磷酸盐H0C0CH2CH2C0CH2NH2 · HOP(O) (OR1) n(OH) 2_n(I)其中，R1表示氢原子、具有1-18个碳原子的烷基、具有2-18个碳原子的链烯基、具 有7-26个碳原子的芳烷基或苯基；η为0-2的整数；且其中当η为2时，两个R1是相同的 或不同的。(3)根据上述(2)所述的5-氨基乙酰丙酸盐，其中R1为氢原子、甲基、乙基、正丁 基、十六烷基、2-乙基己基、油烯基、苄基或苯基。(4)根据上述(2)或(3)所述的5-氨基乙酰丙酸盐，该盐是水溶液形式的。(5)根据上述(2)或(3)所述的5-氨基乙酰丙酸盐，该盐是固体形式的。(6)根据上述(1)所述的5-氨基乙酰丙酸盐，该盐是5-氨基乙酰丙酸硝酸盐。(7)根据上述(6)所述的5-氨基乙酰丙酸盐，该盐是固体。(8)根据上述(1)所述的5-氨基乙酰丙酸盐，该盐是由下式(II)表示的5-氨基 乙酰丙酸磺酸盐H0C0CH2CH2C0CH2NH2 · HOSO2R2(II)其中，R2表示被低级烷基取代的苯基。(9)根据上述⑶所述的5-氨基乙酰丙酸盐，其中被取代的苯基是4-甲基苯基、 2，4_ 二甲基苯基或2，5_ 二甲基苯基。(10)根据上述⑶或(9)所述的5-氨基乙酰丙酸盐，该盐是水溶液形式的。(11)根据上述⑶或(9)所述的5-氨基乙酰丙酸盐，该盐是固体形式的。(12) 一种制备根据上述(2)至(5)中的任意一项所述的5-氨基乙酰丙酸盐的方 法，该方法包括洗脱被吸附在阳离子交换树脂上的5-氨基乙酰丙酸，并将洗脱液与磷酸类 物质混合。(13)根据上述(12)所述的方法，其中所述的5-氨基乙酰丙酸是用氨水洗脱的。(14) 一种制备根据上述(6)或(7)所述的5-氨基乙酰丙酸盐的方法，该方法包括 洗脱被吸附在阳离子交换树脂上的5-氨基乙酰丙酸，并将洗脱液与硝酸混合。(15)根据上述(14)所述的方法，其中所述的5-氨基乙酰丙酸是用氨水洗脱的。(16) 一种制备根据上述⑶或(9)的5-氨基乙酰丙酸磺酸盐的方法，该方法包括 洗脱被吸附在阳离子交换树脂上的5-氨基乙酰丙酸，并将洗脱液与磺酸类物质混合。(17)根据上述(16)所述的方法，其中所述的5-氨基乙酰丙酸是用氨水洗脱的。(18) 一种用于光动力治疗或光动力诊断的组合物，该组合物含有根据上述(1)至 (11)中的任意一项所述的5-氨基乙酰丙酸盐。(19) 一种包含根据上述(1)至(11)中的任意一项所述的5-氨基乙酰丙酸盐的植 物活化剂组合物。(20)根据上述(1)至(11)中的任意一项所述的5-氨基乙酰丙酸盐在制备光动力 治疗剂本文档来自技高网...

【技术保护点】
由下式（Ⅱ）表示的５－氨基乙酰丙酸磺酸盐：　　ＨＯＣＯＣＨ↓［２］ＣＨ↓［２］ＣＯＣＨ↓［２］ＮＨ↓［２］.ＨＯＳＯ↓［２］Ｒ↑［２］　（Ⅱ）　　其中，Ｒ↑［２］表示被低级烷基取代的苯基。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：立谷尚久，西川诚司，肥后麻衣，田中彻，石塚昌宏，冈田秀树，
申请(专利权)人：克斯莫石油株式会社，
类型：发明
国别省市：JP[日本]