【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及生物医药，尤其是涉及一种基于席夫碱键的超分子自组装纳米颗粒的制备方法及应用。
技术介绍
1、席夫碱键是由醛或酮与氨或胺缩合而成的一种亚胺键，它可以使分子之间通过共价组装结合在一起，由于它具有酸响应性的特点，而被广泛应用到医药领域。ph响应性抗肿瘤纳米键合药因其良好的稳定性及药物释放的可控性也受到研究者的广泛关注。
2、在研究者对癌症的不断探索中发现，肿瘤细胞的恶性增殖会导致肿瘤组织的微环境异常，比如明显的缺氧和酸性环境，以及葡萄糖和过氧化氢含量增加等特点。因此为了提高在肿瘤微环境中的治疗效果，提出了许多不依赖氧气的治疗方法。其中，化学动力疗法(chemodynamic therapy，cdt)在低氧的肿瘤环境中的应用受到了广泛关注。
3、cdt实质就是亚铁基材料、铁基材料与其它过渡金属进行的芬顿/类芬顿反应。肿瘤细胞内高含量的h2o2能够通过金属离子介导的芬顿/类芬顿反应反应产生具有细胞毒性的羟基自由基(·oh)，从而达到治疗的效果。然而肿瘤组织内有限的h2o2和金属离子的持续消耗都会限制芬顿/类芬顿反应效率，从而影响治疗效果。因此有必要开发一种有效的催化系统能够实现高效和可持续的cdt效果。
技术实现思路
1、为了弥补单一疗法的缺点，增强药物的靶向性以及实现药物的可控释放，本专利技术提供了一种基于席夫碱键的超分子自组装纳米颗粒的制备方法及应用，此方法结合了化学动力疗法、化学药物治疗和饥饿疗法，设计并合成一种纳米颗粒，使得药物之间能够通过化学键
2、为实现上述目的，本专利技术提供了一种基于席夫碱键的超分子自组装纳米颗粒的制备方法，包括以下步骤：
3、s1、将5～10mg二茂铁甲醛fc与阿霉素dox充分溶解在有机溶剂中，37℃下反应24～50h，得到fc-dox溶液；
4、s2、取15-25μl fc-dox溶液加入到葡萄糖氧化酶gox浓度1mg/ml的pbs缓冲溶液中，充分混匀，在室温下静置20-24h，至溶液中出现沉淀，离心并水洗三次，冷冻干燥后得到fdg纳米颗粒。
5、优选的，所述步骤s1中二茂铁甲醛与阿霉素的质量浓度比为1∶(1～5)。
6、优选的，所述步骤s1中有机溶剂包括二甲亚砜、n-n二甲基甲酰胺、乙醇中的一种。
7、优选的，所述步骤s2中水为超纯水。
8、优选的，所述步骤s2中葡萄糖氧化酶与混合液a的体积比为1∶(20-60)，pbs缓冲液ph为7.4，pbs缓冲液浓度为1mm。
9、优选的，所述步骤s2中冷冻干燥条件为：真空低温冷冻干燥24h。
10、优选的，所述步骤s2中离心条件为：8000r/min，离心5min。
11、葡萄糖氧化酶(glucose oxidase，gox)可以将葡萄糖氧化成葡萄糖酸和h2o2，产生的h2o2可以应用于芬顿/类芬顿反应当中，从而提高cdt效果。
12、值得注意的是，肿瘤细胞利用葡萄糖的方式主要是通过无氧呼吸糖酵解的方式，相比于有氧呼吸无氧呼吸的产能效率更低，这就意味着为了满足肿瘤自身生长增殖的能量需求，需要更多的葡萄糖。
13、因此，通过葡萄糖氧化酶介导的葡萄糖消耗会破坏肿瘤细胞内的能量供给，从而触发饥饿疗法。而将葡萄糖氧化酶介导的饥饿疗法和化学动力疗法结合在一起是一种有前途的联合治疗体系。
14、因此，本专利技术采用上述一种基于席夫碱键的超分子自组装纳米颗粒的制备方法及应用，具有如下技术效果：
15、(1)本专利技术通过二茂铁甲醛与化疗药物超分子自组装的方法制备纳米材料，且该方法操作简便、易于实施；
16、(2)本专利技术所制备的纳米药物具有靶向性，可以在不需要载体的情况下对癌细胞及其组织进行治疗。
17、下面通过附图和实施例，对本专利技术的技术方案做进一步的详细描述。
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1.一种基于席夫碱键的超分子自组装纳米颗粒的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
2.根据权利要求1所述的一种基于席夫碱键的超分子自组装纳米颗粒的制备方法，其特征在于：所述步骤S1中二茂铁甲醛与阿霉素的质量浓度比为1∶(1～5)。
3.根据权利要求1所述的一种基于席夫碱键的超分子自组装纳米颗粒的制备方法，其特征在于：所述步骤S1中有机溶剂包括二甲亚砜、N-N二甲基甲酰胺、乙醇中的一种。
4.根据权利要求1所述的一种基于席夫碱键的超分子自组装纳米颗粒的制备方法，其特征在于：所述步骤S2中水为超纯水。
5.根据权利要求1所述的一种基于席夫碱键的超分子自组装纳米颗粒的制备方法，其特征在于：所述步骤S2中葡萄糖氧化酶与混合液A的体积比为1：(20-60)，PBS缓冲液pH为7.4，PBS缓冲液浓度为1mM。
6.根据权利要求1所述的一种基于席夫碱键的超分子自组装纳米颗粒的制备方法，其特征在于，所述步骤S2中冷冻干燥条件为：真空-60℃冷冻干燥24h。
7.根据权利要求1所述的一种基于席夫碱键的超分子自组装纳米颗粒的制
8.一种如权利要求1～7任一项所述的基于席夫碱键的超分子自组装纳米颗粒的制备方法制备的FDG纳米颗粒。
...【技术特征摘要】
1.一种基于席夫碱键的超分子自组装纳米颗粒的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
2.根据权利要求1所述的一种基于席夫碱键的超分子自组装纳米颗粒的制备方法，其特征在于：所述步骤s1中二茂铁甲醛与阿霉素的质量浓度比为1∶(1～5)。
3.根据权利要求1所述的一种基于席夫碱键的超分子自组装纳米颗粒的制备方法，其特征在于：所述步骤s1中有机溶剂包括二甲亚砜、n-n二甲基甲酰胺、乙醇中的一种。
4.根据权利要求1所述的一种基于席夫碱键的超分子自组装纳米颗粒的制备方法，其特征在于：所述步骤s2中水为超纯水。
5.根据权利要求1所述的一种基于席夫碱键的超...
【专利技术属性】
技术研发人员：马洪超，王玥，郑楠楠，杨迎，李亚宁，
申请(专利权)人：中国石油大学华东，
类型：发明
国别省市：
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