【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于农药合成，具体来说涉及一种含噻二唑的黄酮醇类衍生物及其制备方法与应用。
技术介绍
1、植物病原菌感染导致全球农业生产造成巨大的经济损失，对人类健康和食品安全构成严重的威胁。目前，用抑菌剂处理农作物是防治植物病害最有效的方法之一。然而，化学抑菌剂的长期滥用导致植物病原菌的耐药性不断上升，并对环境造成了严重的污染。因此，迫切需要发现高效和对环境友好的新型抑菌剂来应对挑战。黄酮醇即3-羟基黄酮，是一种独特的黄酮类化合物，主要存在于双子叶植物，特别是一些木本植物的花和叶中，如茶、银杏、沙棘和槐花等植物。黄酮醇作为一种天然活性物质，具有多种良好的生理活性，且来源广泛、安全性高，一直被用作药物和农药开发的先导化合物。并且黄酮醇及其衍生物具有良好的抗菌、抗病毒、杀虫和抗癌等生物活性，且黄酮醇毒副作用小，被广泛应用于抑菌剂中。
2、2017年，huang等(huang,m.g.；ruan,x.h.；li,q.；zhang,j.p.；zhong,x.m.；wang,x.b.；xie,y.；xiao,w.；xue,w.synthesis and antibacterial activity of novelphosphorylated flavonoid derivatives[j].phosphorus,sulfu silicon relat.elem.,2017,192:954-959.)合成了一系列含磷酸酯的黄酮醇衍生物并对所有目标化合物进行生物活性测试。生物测定结果表明，目标化合物对柑橘溃疡病菌、水稻白叶枯病菌和烟
3、1,3,4-噻二唑及其衍生物是一类具有良好理化性质的五元杂环化合物，其结构单元中含有碳氮硫的基本结构骨架，对其进行化学修饰可能得到具有高效低毒的生物活性衍生物。其中1,3,4-噻二唑作为药物合成中间体，具有抗菌、抗病毒、除草和杀虫等生物活性，在农药方面得到了广泛应用。
4、至今，还未见有将噻二唑结构引入到黄酮醇类衍生物中，并测试其抑制植物细菌和植物真菌活性的相关报道。
技术实现思路
1、本专利技术的目的在于提供一种含噻二唑的黄酮醇类衍生物及其制备方法及应用，通过将具有活性的噻二唑中间体引入到黄酮醇的结构中，合成了一系列具有抑植物细菌和植物真菌活性的含噻二唑的黄酮醇类衍生物。
2、为实现上述目的，本专利技术提供了如下技术方案：
3、本专利技术的技术方案之一：
4、本专利技术提供一种含噻二唑的黄酮醇类衍生物，结构通式如式y所示：
5、
6、其中：n为3或4；r1为氢或氨基；r2为氢、烷基或烷氧基；r3为氢、卤素、烷基或烷氧基。
7、进一步地，在上述含噻二唑的黄酮醇衍生物中：所述烷基为c1-c6的烷基；所述烷氧基为c1-c6的烷氧基；所述卤素为氟、氯或溴。r3为苯环上邻、间、对的任意取代。
8、进一步地，所述含噻二唑的黄酮醇类衍生物为3-(3-((5-氨基-1,3,4-噻二唑-2-基)硫代)丙氧基)-2-(对溴苯基)-4h-色酮-4-酮、3-(3-((1,3,4-噻二唑-2-基)硫代)丙氧基)-2-(对甲苯基)-4h-色酮-4-酮、3-(3-((1,3,4-噻二唑-2-基)硫代)丙氧基)-2-(对甲氧苯基)-4h-色酮-4-酮、3-(3-((1,3,4-噻二唑-2-基)硫代)丙氧基)-2-(邻甲氧苯基)-4h-色酮-4-酮、3-(3-((1,3,4-噻二唑-2-基)硫代)丙氧基)-2-(对氯苯基)-4h-色酮-4-酮、3-(3-((1,3,4-噻二唑-2-基)硫代)丙氧基)-2-(对氟苯基)-4h-色酮-4-酮、3-(3-((1,3,4-噻二唑-2-基)硫代)丙氧基)-2-(间氟苯基)-4h-色酮-4-酮或3-(3-((1,3,4-噻二唑-2-基)硫代)丙氧基)-7-甲氧基-2-(邻甲氧苯基)-4h-色酮-4-酮。
9、本专利技术的技术方案之二：
10、本专利技术提供一种含噻二唑的黄酮醇类衍生物的制备方法，包括以下步骤：
11、(1)以取代硫代酰肼和二硫化碳(cs2)为原料，乙醇(etoh)为溶剂，在碱性条件下制备5-取代基-2-巯基-1,3,4-噻二唑，反应路线如下：
12、
13、(2)在以乙醇为溶剂，氢氧化钠(naoh)溶液为缚酸剂的条件下，取代邻羟基苯乙酮与取代苯甲醛发生羟醛缩合反应，制备1-(2-羟基-4-取代基苯基)-3-(取代基苯基)丙-2-烯-1-酮，反应路线如下：
14、
15、(3)1-(2-羟基-4-取代基苯基)-3-(取代基苯基)丙-2-烯-1-酮在碱性条件下通过闭环反应，制备3-羟基-7-取代基-2-(取代基苯基)-4h-色酮-4-酮，反应路线如下：
16、
17、(4)在以n,n-二甲基甲酰胺(dmf)为溶剂，k2co3为缚酸剂条件下，所述3-羟基-7-取代基-2-(取代基苯基)-4h-色酮-4-酮与二溴烷烃发生亲核取代反应，生成3-(溴烷氧基)-7-取代基-2-(4-取代基苯基)-4h-色酮-4-酮，反应路线如下：
18、
19、(5)在以k2co3为缚酸剂，n,n-二甲基甲酰胺为溶剂条件下，所述3-(溴烷氧基)-7-取代基-2-(4-取代基苯基)-4h-色酮-4-酮与所述5-取代基-2-巯基-1,3,4-噻二唑发生取代反应，生成含噻二唑的黄酮醇类衍生物，反应路线如下：
20、
21、进一步地，所述5-取代基-2-巯基-1,3,4-噻二唑的制备方法如下：
22、将取代硫代酰肼、k2co3和乙醇混合，常温下搅拌15min，紧接着将二硫化碳滴入上述反应体系中，升温至60℃，回流反应4～6h，tlc跟踪反应，待反应结束后，冷却至常温，减压浓缩，然后加入冰水，滴加盐酸，析出白色固体，减压抽滤，用石油醚洗涤滤饼，烘干，得到5-取代基-2-巯基-1,3,4-噻二唑；
23、所述取代硫代酰肼、k2co3和二硫化碳的摩尔比为(30-35)∶(45-50)∶(65-70)，优选为32.92∶49.38∶65.84。
24、进一步地，所述1-(2-羟基-4-取代基苯基)-3-(取代基苯基)丙-2-烯-1-酮的制备方法如下：
25、将取代邻羟基苯乙酮、氢氧化钠和乙醇混合，常温下搅拌30min，然后滴加对甲基苯甲醛，常温反应14～18h，tlc跟踪反应，待反应结束后，倒入盛有冰水的装置中，用盐酸溶液调节ph至5～6后，析出固体，减压过滤固体，最后用乙醇/水体系重结晶，得到的固体即为1-(2-羟基-4-取代基苯基)-3-(取代基苯基)丙-2-烯-1-酮；
26、所述取代邻羟基苯乙酮、氢氧化钠和取代苯甲醛发生羟醛的摩尔比为(20-25)∶(85-90)∶(25-30)，优选为22.02∶88.14∶26.44。
27、进一步地，所述3-羟基-7-取代本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种含噻二唑的黄酮醇类衍生物，其特征在于，结构通式如式Y所示：
2.根据权利要求1所述的含噻二唑的黄酮醇类衍生物，其特征在于，所述烷基为C1-C6的烷基；所述烷氧基为C1-C6的烷氧基；所述卤素为氟、氯或溴。
3.根据权利要求1所述的含噻二唑的黄酮醇类衍生物，其特征在于，所述含噻二唑的黄酮醇类衍生物为3-(3-((5-氨基-1,3,4-噻二唑-2-基)硫代)丙氧基)-2-(对溴苯基)-4H-色酮-4-酮、3-(3-((1,3,4-噻二唑-2-基)硫代)丙氧基)-2-(对甲苯基)-4H-色酮-4-酮、3-(3-((1,3,4-噻二唑-2-基)硫代)丙氧基)-2-(对甲氧苯基)-4H-色酮-4-酮、3-(3-((1,3,4-噻二唑-2-基)硫代)丙氧基)-2-(邻甲氧苯基)-4H-色酮-4-酮、3-(3-((1,3,4-噻二唑-2-基)硫代)丙氧基)-2-(对氯苯基)-4H-色酮-4-酮、3-(3-((1,3,4-噻二唑-2-基)硫代)丙氧基)-2-(对氟苯基)-4H-色酮-4-酮、3-(3-((1,3,4-噻二唑-2-基)硫代)丙氧基)-2-(间氟苯基)
4.一种权利要求1-3任一项所述的含噻二唑的黄酮醇类衍生物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
5.根据权利要求4所述的含噻二唑的黄酮醇类衍生物的制备方法，其特征在于，所述5-取代基-2-巯基-1,3,4-噻二唑的制备方法如下：
6.根据权利要求4所述的含噻二唑的黄酮醇类衍生物的制备方法，其特征在于，所述1-(2-羟基-4-取代基苯基)-3-(取代基苯基)丙-2-烯-1-酮的制备方法如下：
7.根据权利要求4所述的含噻二唑的黄酮醇类衍生物的制备方法，其特征在于，所述3-羟基-7-取代基-2-(取代基苯基)-4H-色酮-4-酮的制备方法如下：
8.根据权利要求4所述的含噻二唑的黄酮醇类衍生物的制备方法，其特征在于，所述3-(溴烷氧基)-7-取代基-2-(4-取代基苯基)-4H-色酮-4-酮的制备方法如下：
9.根据权利要求4所述的含噻二唑的黄酮醇类衍生物的制备方法，其特征在于，所述3-(溴烷氧基)-7-取代基-2-(4-取代基苯基)-4H-色酮-4-酮与所述5-取代基-2-巯基-1,3,4-噻二唑发生取代反应的方法如下：
10.权利要求1-3任一项所述的含噻二唑的黄酮醇类衍生物在制备抑植物细菌或植物真菌的药剂中的应用，其特征在于，所述植物细菌为柑橘溃疡病菌、猕猴桃溃疡病菌、水稻白叶枯病菌或马铃薯软腐病菌；
...【技术特征摘要】
1.一种含噻二唑的黄酮醇类衍生物，其特征在于，结构通式如式y所示：
2.根据权利要求1所述的含噻二唑的黄酮醇类衍生物，其特征在于，所述烷基为c1-c6的烷基；所述烷氧基为c1-c6的烷氧基；所述卤素为氟、氯或溴。
3.根据权利要求1所述的含噻二唑的黄酮醇类衍生物，其特征在于，所述含噻二唑的黄酮醇类衍生物为3-(3-((5-氨基-1,3,4-噻二唑-2-基)硫代)丙氧基)-2-(对溴苯基)-4h-色酮-4-酮、3-(3-((1,3,4-噻二唑-2-基)硫代)丙氧基)-2-(对甲苯基)-4h-色酮-4-酮、3-(3-((1,3,4-噻二唑-2-基)硫代)丙氧基)-2-(对甲氧苯基)-4h-色酮-4-酮、3-(3-((1,3,4-噻二唑-2-基)硫代)丙氧基)-2-(邻甲氧苯基)-4h-色酮-4-酮、3-(3-((1,3,4-噻二唑-2-基)硫代)丙氧基)-2-(对氯苯基)-4h-色酮-4-酮、3-(3-((1,3,4-噻二唑-2-基)硫代)丙氧基)-2-(对氟苯基)-4h-色酮-4-酮、3-(3-((1,3,4-噻二唑-2-基)硫代)丙氧基)-2-(间氟苯基)-4h-色酮-4-酮或3-(3-((1,3,4-噻二唑-2-基)硫代)丙氧基)-7-甲氧基-2-(邻甲氧苯基)-4h-色酮-4-酮。
4.一种权利要求1-3任一项...
【专利技术属性】
技术研发人员：薛伟，周远香，龚晨裕，周清，邓天宇，安有山，刘庚，谭青，胡春梅，王玉红，贺鸣，
申请(专利权)人：贵州大学，
类型：发明
国别省市：
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